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Dextromethorphan Hydrobromide

本品为3-甲氧基-17-甲基-（9α，13α，14α）-吗啡喃氢溴酸一水合物，按无水物计算，含C₁₈H₂₅NO・HBr应为98.0%~102.0%。

本品为白色或类白色结晶性粉末，无臭。

　　本品在乙醇中易溶，在三氯甲烷中溶解，在水中略溶，在乙醚中不溶。

　　比旋度  取本品，精密称定，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含20mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为+28.0°至+30.0°。

各种原因引起的干咳。

【成人用法与用量】口服  一次 10～20 mg，一日3～4次。氢溴酸右美沙芬颗粒∶一次5～10g（含右美沙芬15～30mg），一日3～4次。氢溴酸右美沙芬糖浆一次15～30 mg，一日3～4次。氢溴酸右美沙芬缓释片∶一次 30mg，一日2次。不准掰碎服用。

【儿科用法与用量】 口服 一次 2.5～5mg（2～6岁），一次5～10mg（6～12岁），一日3～4次。儿科注意事项：（1）2岁以下不宜使用。（2）宜用于无痰干咳年长儿。

（1）药效学 本品系中枢性镇咳药。抑制延髓咳嗽中枢而镇咳。其镇咳作用与可待因相等或稍强，无镇痛作用或成瘾性。

　　（2）药动学 服药后半小时起效，作用持续6小时。在肝脏代谢，血浆中右啡烷（dextrorphan）低，主要为3-甲氧吗啡烷、3-羟-17-甲吗啡烷及3-羟吗啡烷三种代谢产物。由肾脏排泄，包括原形物和脱甲基代谢物等。

偶有头晕、轻度嗜睡、口干、便秘、恶心和食欲缺乏。

美国FDA妊娠期用药安全性分级为口服给药C。

痰量多的患者慎用。

氢溴酸右美沙芬片∶15 mg。

氢溴酸右美沙芬胶囊∶15mg。

　　氢溴酸右美沙芬缓释片∶30 mg。

　　氢溴酸右美沙芬颗粒∶（1）0.5g∶7.5mg;（2）5g 15 mg。

　　氢溴酸右美沙芬糖浆∶（（1）10ml∶15mg;（2）20ml：5 mg;(3)100 ml:150 mg。

　　注射用氢溴酸右美沙芬∶5mg。

（1）取本品约25mg，加水5ml溶解后，加2mol/L硝酸溶液5滴和硝酸银试液2ml，产生黄色沉淀。

　　（2）取本品，用0.1mol/L盐酸溶液制成每1ml中约含0.1mg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在278nm的波长处有最大吸收，在245nm的波长处有最小吸收。

　　（3）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（通则0402）。

酸度  取本品0.20g，加水20ml溶解后，依法测定（通则0631），pH值应为5.2~6.5。

　　乙醇溶液的澄清度与颜色  取本品0.50g，加乙醇10ml溶解后，溶液应澄清无色。

　　N，N-二甲基苯胺  取本品0.50g，加水20ml，置水浴中加热溶解后冷却，加1mol/L醋酸溶液2ml和1%亚硝酸钠溶液1ml，再加水使成25ml，摇匀；如显色，与对照液（取N，N-二甲基苯胺对照品20mg，精密称定，置20ml量瓶中，加水适量，于水浴中温热使溶解，加水稀释至刻度，摇匀，精密量取1.0ml，置200ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀）1ml，用同一方法处理后的颜色比较，不得更深（0.001%）。

　　酚类化合物  取本品约5mg，加3mol/L盐酸溶液1滴，水1ml和三氯化铁试液2滴，混匀，加铁氰化钾试液2滴，2分钟后，不得显蓝绿色。

　　有关物质  照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液  取本品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含1.5mg的溶液。

　　对照溶液  精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液  取氢溴酸右美沙芬适量，加水溶解并稀释制成每1ml中约含1.5mg的溶液，置紫外光灯（365nm）下照射24小时。

　　灵敏度溶液  精密量取对照溶液1ml，置20ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（Agilent Zorbax SB C18，4.6mm×250mm，5µm或效能相当的色谱柱）；以缓冲液（取磺基丁二酸钠二辛酯3.11g与硝酸铵0.56g，加水450ml与乙腈300ml使溶解，用冰醋酸约220ml调节pH值至2.0，用水稀释至1000m1）-乙腈（72∶28）为流动相；检测波长为280nm；进样体积20µl。

　　系统适用性要求  系统适用性溶液色谱图中，主成分色谱峰的保留时间约为16分钟，右美沙芬峰与杂质Ⅲ峰之间的分离度应大于3.5。灵敏度溶液色谱图中主成分峰高的信噪比应大于10。

　　测定法  精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2.5倍。

　　限度  供试品溶液色谱图中如有下表所示的杂质峰，杂质Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ及乘以校正因子后的杂质Ⅲ（校正因子为0.2）的峰面积均不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），且其峰面积（或校正后的峰面积）在对照溶液主峰面积0.25~0.5倍之间的杂质峰不得超过1个；其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.1倍（0.1%），校正后各杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积（1.0%），小于灵敏度溶液主峰面积的色谱峰忽略不计。

　　残留溶剂  照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。

　　供试品溶液  取本品约1g，精密称定，置20ml顶空瓶中，精密加入二甲基亚砜5ml使溶解，密封。

　　对照品溶液  取甲醇、丙酮与甲苯各适量，精密称定，用二甲基亚砜定量稀释制成每1ml中分别含0.6mg、1.0mg与0.18mg的混合溶液，精密量取5ml，置20ml顶空瓶中，密封。

　　色谱条件  以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；起始温度为32℃，维持7分钟，以每分钟50℃的速率升温至200℃，维持3分钟；进样口温度为150℃，检测器温度为250℃；顶空瓶平衡温度为80℃，平衡时间为30分钟。

　　系统适用性要求  对照品溶液色谱图中，各色谱峰之间的分离度均应符合要求。

　　测定法  取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。

　　限度  按外标法以峰面积计算，甲醇、丙酮与甲苯的残留量均应符合规定。

　　水分  取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，水分应为3.5%~5.5%。

　　炽灼残渣  不得过0.1%（通则0841）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液  取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液。

　　对照品溶液  取氢溴酸右美沙芬对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液。

　　系统适用性溶液、色谱条件与系统适用性要求  除灵敏度要求外，见有关物质项下。

　　测定法  精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

　　镇咳药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5