Sunitinib

①用于甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠道间质瘤(GIST)。②用于不能手术的晚期肾细胞癌(RCC)。

口服本品治疗胃肠间质瘤和晚期肾细胞癌的推荐剂量是50mg,每日一次，服药4周，停药2周(4/2给药方案)。与食物同服或不同服均可。

　　剂量调整：建议根据药物在个体中的安全性和耐受性情况，以12.5mg为梯度单位增加或减少的调整或者中断治疗。

(1)药效学    本品是一种可以抑制多种参与肿瘤生长、血管增生以及肿瘤转移的受体酪氨酸激酶(RTKs)的小分子。本品对血小板衍生生长因子受体a型和β型(PDGFRα和PDGFRβ)、血管内皮细胞生长因子受体(VEGFR-1,VEGFR-2和VEGFR-3;)、干细胞因子受体、FMS样酪氨酸激酶3(FMS-3)、集落刺激因子受体1和胶质细胞源性神经营养因子受体等活性均具有抑制作用，且其主要代谢产物的抑制效果与原药相当。本品可以抑制多种受体酪氨酸激酶(PDGFR-1,VEGFR-2和ekit)的磷酸化，证明其在一些癌症实验模型中可抑制肿瘤的生长和抑制癌细胞转移。体外研究表明，本品可抑制受体酪氨酸激酶(PDGFR,RET或c-kit)表达异常的肿瘤细胞的生长；体内实验表明，本品对PDGFRβ和VEGFR-2依赖性肿瘤血管增生具有抑制作用。

　　(2)药动学    一般在口服给药后6～12小时达最大血药浓度。进食对其生物利用度无影响。本品及其主要代谢物的血浆蛋白结合率分别为95%和90%;终末相半衰期(t_1/2γ)分别为40～60小时和80～110小时。每日重复给药后，本品蓄积3～4倍，而其主要代谢物蓄积7～10倍，并在10～14日内达稳态血药浓度。本品61%通过粪便排泄，16%通过肾脏排泄。人种、性别、体重、肌酐清除率或按东部肿瘤协作组(EasternCooperativeOncologyGroup,ECOG)体力状况评分标准评定的体力状态对本品及其活性代谢物的药动学没有临床相关性影响。

(1)最常见不良反应疲乏、食欲缺乏、恶心、腹泻。

　　(2)常见不良反应疲劳、乏力、腹泻、腹痛、便秘、味觉改变、食欲缺乏、呕吐、黏膜炎、口腔炎、消化不良、高血压、皮疹、手足综合征、皮肤变色、出血、甲状腺功能减退。

　　(3)潜在严重不良反应左心室功能障碍、Q-T间期延长、出血、高血压和静脉血栓事件；可逆性后脑白质脑病综合征(RPLS)。

　　(4)代谢/营养食欲缺乏、无力。

　　(5)胃肠道腹泻、便秘、恶心、呕吐、黏膜炎、口腔炎、消化不良。

　　(6)心血管高血压。

　　(7)皮肤皮疹、手足综合征、皮肤变色。

　　(8)神经系统味觉改变。

　　(9)实验室检查异常AST、ALT、脂肪酶、碱性磷酸酶、淀粉酶、总胆红素、间接胆红素、肌酐升高；低血钾、高血钠、左室射血分数下降。

对本品或药物的非活性成分严重过敏者禁用。

(1)若出现充血性心力衰竭的临床表现，建议停药。

　　(2)无充血性心力衰竭临床证据，但射血分数<50%以及射血分数低于基线20%的患者也应停药和(或)减量。

　　(3)本品可延长Q-T间期，且呈剂量依赖性。应慎用于已知有Q-T间期延长病史的患者、服用抗心律失常药物的患者或有相应基础心脏疾病、心动过缓和电解质紊乱的患者。

　　(4)使用期间如果发生严重高血压，应暂停使用，直至高血压得到控制。

　　(5)育龄妇女接受本品治疗时应避孕；哺乳期妇女接受本品治疗时，应权衡利弊后决定是否停止哺乳或停止治疗。

CYP3A4强抑制药：如酮康唑，可增加舒尼替尼的血浆浓度。建议选择对此类酶没有或只有最小抑制作用的合并用药。如果必须与CYP3A4强抑制药同时应用时，需要考虑降低本品剂量。健康志愿者服用单剂量苹果酸舒尼替尼，同时给予CYP3A4强抑制剂(酮康唑),可导致总体(舒尼替尼及其主要活性代谢产物)的C_max和AUC_0→∞分别增加49%和51%。舒尼替尼与CYP3A4酶系强抑制药(例如：酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、atazanavir、印地那韦、萘法唑酮、那非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、伏立康唑)同时应用时，可增加舒尼替尼浓度，葡萄柚也可增加舒尼替尼的血药浓度。如果必须与CYP3A4强抑制药同时应用时，需要考虑降低本品剂量。

　　CYP3A4诱导药：如利福平，可降低舒尼替尼的血浆浓度。建议选择对此类酶没有或只有最小诱导作用的合并用药。健康志愿者服用单剂舒尼替尼，同时给予CYP3A4强诱导剂(利福平),可导致总体(舒尼替尼及其主要活性代谢产物)的C_max和AUC_0→∞一分别降低23%和46%。舒尼替尼与CYP3A4酶系诱导剂(例如：地塞米松、苯妥英、卡马西平、利福平、利福布汀、利福喷汀、苯巴比妥、圣约翰草)同时应用时，可降低舒尼替尼浓度。圣约翰草可能会突然降低舒尼替尼的血药浓度，患者在接受舒尼替尼治疗时不能同时服用圣约翰草。如果必须与CYP3A4诱导剂同时应用时，需要考虑增加本品剂量。

　　CYP抑制和诱导的体外研究：体外研究结果表明舒尼替尼不会诱导或抑制主要的CYP酶。对人肝微粒体和肝细胞CYP亚型(CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4/5和CYP4A9/11)的体外研究表明舒尼替尼和其主要活性代谢物不会与依赖这些酶代谢的药物发生有临床意义的相互作用。

苹果酸舒尼替尼胶囊：(1)12.5mg;(2)25mg;(3)50mg。

中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5