Dasatinib

适用于对包括甲磺酸伊马替尼在内的治疗方案耐药或不能耐受的慢性髓细胞样白血病(CML)所有病期(慢性期、加速期、淋巴细胞急变期和髓细胞急变期)的成人患者。另外，达沙替尼片可用于对以往治疗药物耐药或不能耐受的费城染色体阳性急性淋巴细胞性白血病(PH+ALL)成年患者。

应当由具有白血病诊断和治疗经验的医师进行治疗。

　　(2)PH+慢性期CML的患者：推荐起始剂量为达沙替尼100mg,每日1次，口服。服用时间应当一致，早上或晚上均可

　　(3)PH+加速期、急变期(急粒变和急淋变)CML的患者：推荐起始剂量为70mg,每日2次，分别于早晚口服。

(1)药效学    达沙替尼抑制BCR-ABL激酶和SRC家族激酶以及许多其他选择性的致癌激酶，包括e-kit、ephrin(EPH)受体激酶和PDGFβ受体。达沙替尼是一种强效的、次纳摩尔(subnanomolar)的BCR-ABL激酶抑制剂，其在0.6～0.8nM的浓度下具有较强的活性。它与BCR-ABL酶的无活性及有活性构型均可结合。

　　体外研究中，达沙替尼在表达各种伊马替尼敏感和耐药疾病的白血病细胞系中具有活性。这些非临床研究的结果表明，达沙替尼可以克服由下列原因导致的伊马替尼耐药：BCR-ABL过表达、BCR-ABL激酶区域突变、激活包括SRC家族激酶(LYN,HCK)在内的其他信号通道，以及多药耐药基因过表达。此外，达沙替尼可在次纳摩尔浓度下抑制SRC家族激酶。在使用鼠CML模型所单独进行的体内试验中，达沙替尼能够防止慢性期CML向急变期的进展，同时延长了荷瘤小鼠(源于生长在不同部位的患者CML细胞系，包括中枢神经系统)的生存期。

　　(2)药动学    本品经口服后可被快速吸收，在0.5～3小时内达到峰值浓度。患者中达沙替尼的总体平均终末半衰期大约为5～6小时。

　　本品是CYP3A4的一种较弱的时间依赖性抑制剂。在临床相关的浓度下，本品不能抑制CYP1A2、2A6、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6或2E1。本品不是人类CYP酶的诱导剂。

　　该药主要通过粪便清除，大部分是以代谢产物的形式。达沙替尼及其代谢产物很少通过肾脏清除。

最常见严重不良反应包括发热、胸腔积液、肺炎、血小板减少症、发热性中性粒细胞减少症、胃肠道出血、血小板减少症、呼吸困难、贫血和腹泻等。

　　最常见不良反应包括体液潴留(胸腔积液)、胃肠道反应(包括腹泻、恶心、腹痛和呕吐)及出血事件。

对本品或任何一种辅料过敏的患者，禁用本品。

达沙替尼片可导致严重的血小板减少症、中性粒细胞减少和贫血。骨髓抑制在晚期CML或PH+ALL患者中发生率较慢性期CML患者高。此外，达沙替尼片在体外还可导致血小板功能不良，在接受达沙替尼片治疗的患者中约有1%发生严重中枢神经系统出血，甚至死亡。

吡咯类抗真菌药、大环内酯类抗菌素、HIV-蛋白酶抑制剂或萘法唑酮会导致本品的血浆浓度升高。卡马西平、地塞米松、苯巴比妥、苯妥英、利福平、抗酸剂和质子泵抑制剂会导致本品的血浆浓度降低。

达沙替尼片：(1)20mg;(2)50mg;(3)70mg;(4)100mg。

中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5