GananShuangzuona

GlycididazoleSodium

本品为N,N-双［2-［（2-甲基-5-硝基-1H-咪唑-1-基）乙氧基］-2-氧代-乙基］甘氨酸钠三水合物。按无水无残留溶剂计算，含C₁₈H₂₂N₇NaO₁₀应为97.0%～102.0%。

本品为类白色至微黄色的结晶或结晶性粉末；无臭；遇光色渐变深。

　　本品在水或甲醇中易溶，在三氯甲烷或环己烷中不溶；在冰醋酸中易溶。

本品为放射增敏药，适用于对头颈部肿瘤、食管癌、肺癌等实体肿瘤进行放射治疗的患者。

静脉滴注按体表面积每次800mg/m²,于放射治疗前加入到100ml0.9%氯化钠注射液中充分摇匀后，30分钟内滴完。给药后60分钟内进行放射治疗。建议于放射治疗期间按隔日一次，每周3次用药。

(1)药效学    甘氨双唑钠为肿瘤放疗的增敏剂，属于硝基咪唑类化合物，可将射线对肿瘤乏氧细胞DNA的损伤固定，抑制其DNA损伤的修复，从而提高肿瘤乏氧细胞对辐射的敏感性。

　　(2)药动学    人静脉滴注甘氨双唑钠后，药物原形药在注药后即刻达到高峰，随后迅速下降，4小时后一般已测不出原药。给药后1～3小时其代谢产物甲硝唑达峰值，24～48小时已测不出代谢产物。给药剂量为800mg/m²的C_max为(36.54±9.62)μg/ml,t_1/2β为(0.9956±0.5)小时，AUC为(25.3780±7.1)(μg·h)/ml。给药后4小时内可由尿中排出总药量的53.1%～77.5%。甘氨双唑钠平均蛋白结合率为14.2%±2.2%。

使用中有时会出现ALT、AST的轻度升高和心悸、窦性心动过速、轻度ST段改变。偶尔出现皮肤瘙痒、皮疹和恶心、呕吐等。

肝肾功能和心脏功能严重异常者禁用。

(1)本品必须伴随放射治疗使用，单独使用本品无抗癌作用。

　　(2)在使用本品时若发生过敏反应，应立即停止给药并采取适当的措施。

　　(3)使用本品时应注意监测肝功能和心电图变化，特别是肝功能、心脏功能异常者。

　　(4)包装破损或稀释液不澄明者禁止使用。

注射用甘氨双唑钠：(1)0.25g;(2)0.6g。

（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（2）取本品，加水溶解并稀释制成每1ml中含甘氨双唑钠约15μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在319nm的波长处有最大吸收。

　　（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集1129图）一致。

　　（4）本品的水溶液显钠盐的鉴别反应（通则0301）。

酸碱度    取本品0.10g，加水10ml溶解后，依法测定（通则0631），pH值应为6.0～7.5。

　　溶液的澄清度与颜色    取本品0.10g，加水10ml溶解后，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，不得更浓；如显色，与黄色或黄绿色4号标准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深。

　　有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。避光操作。临用新制。

　　供试品溶液    取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液    取甲硝唑对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含5μg的溶液。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.05mol/L醋酸铵溶液（pH7.1）（15∶85）为流动相；检测波长为316nm；进样体积20μl。

　　系统适用性    要求理论板数按甘氨双唑钠峰计算不低于3000，甘氨双唑钠峰与相邻杂质峰之间的分离度应符合要求。

　　测定法    精密量取供试品溶液、对照溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有与甲硝唑保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过1.0%；其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%）；杂质总量不得过2.0%。

　　残留溶剂照残留溶剂测定法（通则0861第三法）测定。

　　内标溶液    取乙酸乙酯适量，用二甲基亚砜稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液。

　　供试品溶液    取本品约1.0g，精密称定，置10ml量瓶中，加内标溶液溶解并稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液    取乙醇适量，精密称定，用内标溶液定量稀释制成每1ml中含乙醇0.5mg的溶液，摇匀。

　　色谱条件    以聚乙二醇（PEG-20M）（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；起始温度60℃，保持10分钟，再以每分钟20℃的升温速率升至200℃，保持3分钟；进样口温度为230℃；检测器温度为250℃；进样体积1μl。

　　系统适用性    要求对照品溶液色谱图中，乙醇峰与内标峰之间的分离度应符合要求。

　　测定法    取供试品溶液与对照品溶液，分别注入气相色谱仪，记录色谱图。

　　限度    按内标法以峰面积计算，含乙醇不得过0.5%。

　　氯化物    取本品0.30g，加水25ml溶解后，依法检查（通则0801），与标准氯化钠溶液6.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.020%）。

　　水分    取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分应为9.0%～11.5%。

　　结晶性    取本品少许，依法检查（通则0981第一法），应符合规定。

　　重金属    取本品1.0g，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。避光操作。临用新制。

　　对照品溶液    取甘氨双唑钠对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液。

　　供试品溶液、色谱条件与系统适用性要求见有关物质项下。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

放射增敏药。

密封，凉暗干燥处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5