CaleiumLevofolinate

与5-氟尿嘧啶合用，用于治疗胃癌和结直肠癌。

静脉滴注左亚叶酸钙100mg加入0.9%氯化钠注射液100ml中静脉滴注1小时，之后予以5-氟尿嘧啶375～425mg/m²静脉滴注4～6小时。或遵医嘱。

(1)药效学    亚叶酸是四氢叶酸(THF)的5-甲酰衍生物的非对映体混合物，其生物活性物质为左旋体称为左亚叶酸。亚叶酸不需要经过二氢叶酸还原酶的还原作用而直接参与使用叶酸作为体内转移“一碳基团”载体的生物反应。L-亚叶酸(L-5甲酰四氢叶酸)快速代谢(依次为5,10-甲基四氢叶酸，5,10-亚叶酸四氢叶酸)为L-5-甲基四氢叶酸，L-5-甲基四氢叶酸能够通过其他途径代谢为5,10-亚甲基四氢叶酸，5,10-亚甲基四氢叶酸通过PDAH2和NADPH辅酶的催化还原，不可逆的转化为5-甲基四氢叶酸。使用亚叶酸能够抵消抑制二氢叶酸还原酶的盐酸拮抗剂(例如甲氨蝶呤)的治疗效果和毒性。亚叶酸能够增强氟嘧啶(如5-氟尿嘧啶)在肿瘤治疗中的疗效和毒性作用。同时使用亚叶酸似乎不改变5-氟尿嘧啶在血浆中的药代动力学过程。5-氟尿嘧啶在体内代谢为脱氧氟尿嘧啶核苷酸，结合并抑制胸苷酸合成酶(该酶在DNA修复和复制中十分重要)。亚叶酸在体内很容易转化成5,10-亚甲基四氢叶酸，该转化物能够稳定脱氧氟尿嘧啶核苷酸与胸苷酸合成酶的结合，进而增强对该酶的抑制作用。

　　(2)药动学    在日本进行的人体药代动力学研究显示，健康受试者静脉滴注左亚叶酸按125mg/m²2小时，血药浓度为7.5pg/ml,半衰期为0.67小时。肿瘤患者静脉滴注左亚叶酸按125、250mg/m²2小时，血药浓度分别为9.7、25.9μg/ml,半衰期分别为0.92、1.17小时。静脉给药后，血浆中代谢产物S-methyl-tetrahydrofolate(S-5-CH₂-THF)C_max及AUC与左亚叶酸呈相关性。健康受试者给药24小时左亚叶酸或S-5-CH₂-THF尿中排泄率分别为46.4%和31.8%。

(1)剧烈的腹泻，剧烈的腹泻有时会引起脱水，应严密监测，出现腹泻应停止用药，进行补液等适当处理。

　　(2)严重的肠炎，有时会出现出血性肠炎、缺血性肠炎、坏死性肠炎等严重肠炎，应严密监测，出现剧烈的腹痛、腹泻等症状时，应停止给药并进行适当处理。

　　(3)骨髓抑制，有时会出现全血细胞减少、白细胞减少、中性粒细胞减少、贫血、血小板减少等骨髓抑制情况，应严密监视，发现异常时，应减量停药并进行适当处理。

　　(4)休克、过敏样症状，有时会出现休克、过敏样症状，应严密监视，发现出疹、呼吸困难、血压降低等症状时，应立即停药并进行适当处理。

　　(5)大脑白质症状、神经、精神系统障碍，有时会出现大脑白质症状(初期步态蹒跚、四肢末端麻木、舌不灵活等),同时有锥体外系症状、言语障碍、运动失调、眼震颤、意识障碍、痉挛、颜面麻痹、健忘、谵妄、记忆力降低、尿失禁等精神神经症状，应严密监测，出现这些症状时要停止给药。

　　(6)充血性心衰、心肌梗死、稳定性心绞痛，有时会出现充血性心衰、心肌梗死、稳定性心绞痛，应严密监测，发现异常时，应减量停药并进行适当处理。

　　(7)肝功能损害、黄疸，出现AST、ALT、AL-P、rGTP升高等肝功能损害以及黄疸时，应停止给药并进行适当处理。

　　(8)急性肾功能不全，有时会出现急性肾功能不全的严重肾功能损害，应严密监测，发现异常时，应停止给药并进行适当处理。

　　(9)间质性肺炎，有时会出现间质性肺炎，因此当出现有发热、咳嗽、呼吸困难等呼吸道症状时，应停止给药，进行X线等检查，同时给予肾上腺皮质激素等。

　　(10)消化道溃疡、严重的口腔黏膜炎(0.1%～5%以下),有时会出现消化道溃疡、严重的口腔黏膜炎，应严密监测，发现异常时，应停止给药并进行适当处理。

　　(11)手足综合征，有时会出现手足综合征(手掌、足跖红斑、红肿、胀痛、感觉障碍等),应严密监测，出现异常时，应停止给药并进行适当处理。

　　(12)弥漫性血管内凝血(DIC),有时会出现弥漫性血管内凝血，应定期进行血液检查，发现其症状时，应停止给药并进行适当处理。

　　(13)嗅觉丧失，有时会出现嗅觉障碍(长期给药病例居多),甚至嗅觉丧失，应严密监测，出现异常时，应停止给药并进行适当处理。

　　(14)重症肝炎、肝硬化、室性期前收缩、急性胰腺炎、肾病综合征、皮肤黏膜眼综合征(Stevens-Johnson综合征)、中毒性表皮坏死症(Lyell综合征)、溶血性贫血。

(1)严重骨髓抑制患者。

　　(2)腹泻患者。

　　(3)合并重症感染的患者。

　　(4)胸水、腹水多的患者。

　　(5)严重心脏疾病患者或有既往史患者。

　　(6)全身情况恶化的患者。

　　(7)对本品成分或氟尿嘧啶有严重过敏症的既往史患者。

　　(8)与替加氟等合用或停止使用后7天之内的患者。

　　(9)不宜用于治疗恶性贫血或维生素B₂缺乏引起的巨幼细胞贫血。

(1)以下患者应慎重给药：①骨髓抑制患者；②合并感染症患者；③心脏疾病患者或有其既往史患者；④肝损害患者；⑤肾损害患者；⑥肝转移患者；⑦消化道溃疡或出血患者；⑧水痘患者；⑨高龄者；⑩正在用其他化学疗法和放射线疗法的患者；⑪以前用过化学疗法的患者。

　　(2)重要注意事项应严密检测白细胞、血小板。给药当天，应予以白细胞或血小板计数等检查，如严重骨髓抑制表现时，应停药，待骨髓机能恢复后，再继续给药。

　　腹泻患者，需待腹泻停止后再继续给药。高龄患者用药时，要特别关注不良反应，慎重给药。

　　对处在生殖年龄的患者，必需用药时，要考虑到对性腺的影响。

联合使用替加氟时，至少要停药7天以上的间隔期才可使用本品。

左亚叶酸钙：(1)25mg;(2)50mg;(3)100mg;(4)150mg。

中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5