AsipilinPaotengpian

AspirinEffervescentTablets

本品含阿司匹林（C₉H₈O₄）应为标示量的90.0%～110.0%。

本品为白色或淡黄色片，片面有散在的小黄点。

本品为NSAIDs。临床可用于下列情况。①镇痛、解热：可缓解轻度或中度的疼痛，如头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛及月经痛，也用于感冒和流感等退热。本品仅能缓解症状，不能治疗引起疼痛和发热的病因，故需同时应用其他药物对病因进行治疗。②抗炎、抗风湿：为治疗风湿热的常用药物，用药后可解热、使关节症状好转并使血沉下降，但不能去除风湿热的基本病理改变，也不能治疗和预防心脏损害及其他合并症。③关节炎：除风湿性关节炎外，本品也用于治疗类风湿关节炎，可改善症状，但须同时进行病因治疗。此外，本品也用于骨关节炎、强直性脊柱炎、幼年型关节炎以及其他非风湿性炎症的骨骼肌肉疼痛，也能缓解症状。但近年在这些疾病已很少应用本品。④抗血栓：本品对血小板聚集有抑制作用，可防止血栓形成，临床用于预防心脑血管疾病以及心房颤动、人工心脏瓣膜、动静脉痿或其他手术后的血栓形成。参阅第八章第三节。⑤儿科用于皮肤黏膜淋巴结综合征(川崎病)的治疗。

成人口服①解热、镇痛：一次口服0.3~0.6g,一日3次，必要时每4小时1次。②抗风湿：一日3～6g,分4次口服。③抑制血小板聚集：应用小剂量，一次口服75～150mg,一日1次，在急性心肌梗死或做血管重建手术可以开始用较高剂量(160～325mg)作为负荷量，以后改为正常用的低剂量。④治疗胆管蝈虫病：一次口服1g,一日2～3次，连用2～3日；阵发性绞痛停止24小时后停用，然后进行驱虫治疗。

　　【儿科用法与用量】(1)解热：口服一次5～10mg/kg,每4～6小时一次。

　　(2)风湿热及幼年特发性关节炎：口服急性期一日80～100mg/kg,分3～4次，之后逐步减量维持。

　　(3)川崎病：口服一日30～50mg/kg,分3～4次，体温稳定3日后逐步减量，2周内减量至一日3～5mg/kg顿服，减量维持2～3月，如有冠状动脉病变则维持至冠状动脉正常。

　　【儿科注意事项】(1)不良反应：胃肠道反应，个别引起胃出血和溃疡，抗血小板凝集可导致出血。

　　(2)个别可引起哮喘、荨麻疹及血管神经性水肿并产生过敏反应。

　　(3)剂量过大可导致肝、肾功能损害。

　　(4)小儿发热时应用，尤在流感和水痘患儿可导致瑞氏综合征。

　　(5)不推荐作为儿童退热药及控制风湿活动的首选用药。

(1)药效学    ①镇痛作用：主要是通过抑制前列腺素及其他能使痛觉对机械性或化学性刺激敏感的物质(如缓激肽、组胺)的合成，属于外周性镇痛药。但不能排除中枢镇痛(可能作用于下视丘)的可能性；②抗炎作用：确切的机制尚不清楚，可能由于本品作用于炎症组织，通过抑制前列腺素或其他能引起炎性反应的物质(如组胺)的合成而起抗炎作用。抑制溶酶体酶的释放及白细胞趋化性等也可能与其有关；③解热作用：可能通过作用于下视丘体温调节中枢引起外周血管扩张，皮肤血流增加，出汗，使散热增加而起解热作用。此种中枢性作用可能与前列腺素在下视丘的合成受到抑制有关；④抗风湿作用：本品抗风湿的机制，除解热、镇痛作用外，主要在于抗炎作用；⑤抑制血小板聚集的作用：是通过抑制血小板的环氧酶，减少前列腺素的生成而起作用。

　　(2)药动学    口服后吸收迅速、完全。在胃内已开始吸收，在小肠上部可吸收大部分。吸收率和溶解度与胃肠道pH值有关。食物可降低吸收速率，但不影响吸收量。肠溶片剂吸收慢。本品与碳酸氢钠同服吸收较快。吸收后分布于各组织，也能渗入关节腔和脑脊液中。阿司匹林的蛋白结合率低，但水解后的水杨酸盐蛋白结合率为65%～90%。血药浓度高时结合率相应地降低。肾功能不全及妊娠时结合率也低。t1/2为15～20分钟；水杨酸盐的t1/2长短取决于剂量的大小和尿pH值，一次服小剂量时约为2～3小时；大剂量时可达20小时以上，反复用药时可达5～18小时。一次口服阿司匹林0.65g后，在乳汁中的水杨酸盐t1/2为3.8～12.5小时。

　　本品在胃肠道、肝及血液内大部分很快水解为水杨酸盐，然后在肝脏代谢。代谢物主要为水杨尿酸(salicylurieacid)及葡糖醛酸结合物，小部分氧化为龙胆酸(gentisicacid)。一次服药后1～2小时达血药峰值。镇痛、解热时血药浓度为25～50μg/ml;抗风湿、抗炎时为150～300μg/ml。血药浓度达稳定状态所需的时间随每日剂量而增加，在大剂量用药(如抗风湿)时一般需7天，但需2～3周或更长时间以达到最佳疗效。长期大剂量用药的患者，因药物主要代谢途径已经饱和，剂量微增即可导致血药浓度较大的改变。本品以结合的代谢物和游离的水杨酸从肾脏排泄。服用量较大时，未经代谢的水杨酸的排泄量增多。个体间可有很大的差别。尿的pH值对排泄速度有影响，在碱性尿中排泄速度加快，而且游离的水杨酸量增多，在酸性尿中则相反。

一般用于解热镇痛的剂量很少引起不良反应。长期大量用药(如治疗风湿热),尤其当药物血浓度>200μg/ml时较易出现不良反应。血药浓度愈高，不良反应愈明显。

　　(1)胃肠道反应较常见的有恶心、呕吐、上腹部不适或疼痛(由于本品对胃黏膜的直接刺激引起)等胃肠道反应(发生率3%～9%),停药后多可消失。长期或大剂量服用可有胃肠道出血或溃疡。

　　(2)中枢神经出现可逆性耳鸣、听力下降，多在服用一定疗程，血药浓度达200～300μg/ml后出现。

　　(3)过敏反应发生率0.2%,表现为哮喘、荨麻疹、血管神经性水肿或休克。多为易感者，服药后迅速出现呼吸困难，严重者可致死亡，称为阿司匹林哮喘。有的过敏反应是阿司匹林过敏、哮喘和鼻息肉三联症，往往与遗传和环境因素有关。

　　(4)肝、肾功能损害与剂量大小有关，尤其是剂量过大使血药浓度达250μg/ml时易发生。损害均是可逆性的，停药后可恢复，但有引起肾乳头坏死的报道。

(1)活动性溃疡病或其他原因引起的消化道出血。

　　(2)血友病或血小板减少症。

　　(3)有阿司匹林或其他NSAIDs过敏史者，尤其是出现哮喘、神经血管性水肿或休克者。

　　(4)美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药C;如在妊娠晚期大量使用D。

　　本品易通过胎盘。动物试验在妊娠头3个月应用本品可致畸胎，如脊椎裂、头颅裂、面部裂、腿部畸形以及中枢神经系统、内脏和骨骼的发育不全。在人类也有报道在应用本品后发生胎儿缺陷者。此外，在妊娠后3个月长期大量应用本品可使妊娠期延长，有增加过期产综合征及产前出血的危险。在妊娠的最后2周应用，可增加胎儿出血或新生儿出血的危险。在妊娠晚期长期用药也有可能使胎儿动脉导管收缩或早期闭锁，导致新生儿持续性肺动脉高压及心力衰竭。曾有报道，在妊娠晚期因过量应用或滥用本品而增加了死胎或新生儿死亡的发生率(可能由于动脉导管闭锁、产前出血或体重过低)。但是应用一般治疗剂量尚未发现上述不良反应。

(1)交叉过敏反应对本品过敏时也可能对另一种水杨酸类药或另一种非水杨酸类的非甾体抗炎药过敏，但非绝对。必须警惕交叉过敏的可能性。

　　(2)本品可在乳汁中排泄，哺乳期妇女口服650mg,5～8小时后乳汁中药物浓度可达173～483μg/ml。故长期大剂量用药时婴儿有可能产生不良反应。

　　(3)老年患者由于肾功能下降服用本品易出现毒性反应。

　　(4)小儿患者，尤其有发热及脱水者，易出现毒性反应。急性发热性疾病，尤其是流感及水痘患儿应用本品，可能与发生瑞氏综合征(Reye'ssyndrome)有关，中国尚不多见。

　　(5)由于本品在小剂量服用时(一日<300mg)时有抑制血小板聚集功能，可使出血时间延长。剂量小到40mg/d也可能影响血小板功能，有抗血小板作用。

　　(6)对诊断的干扰①长期每日用量超过2.4g时，硫酸铜尿糖试验可出现假阳性，葡萄糖酶尿糖试验可出现假阴性；②可干扰尿酮体试验；③当血药浓度超过130μg/ml时，用比色法测定血尿酸可得假性高值，但用尿酸酶法则不受影响；④用荧光法测定尿5-羟吲哚醋酸(5-HIAA)时可受本品干扰；⑤尿香草基杏仁酸(VMA)的测定，由于所用方法不同，结果可高可低；⑥肝功能试验，当血药浓度>250μg/ml时，ALT、AST及血清碱性磷酸酶可有异常改变，剂量减小时可恢复正常；⑦大剂量应用，尤其是血药浓度>300μg/ml时凝血酶原时间可延长；⑧每天用量超过5g时血清胆固醇可降低；⑨由于本品作用于肾小管，使钾排泄增多，可导致血钾降低；⑩大剂量应用本品时，用放射免疫法测定血清甲状腺素(T4)及三碘甲状腺素(T3)可得较低结果；由于本品与酚磺酞在肾小管竞争性排泄，而使酚磺酞排泄减少(即PSP排泄试验)。

　　(7)下列情况应慎用①有哮喘及其他过敏性反应时；②葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺陷者(本品偶见引起溶血性贫血);③痛风(本品可影响其他排尿酸药的作用，小剂量时可能引起尿酸滞留);④肝功能减退时可加重肝脏毒性反应，加重出血倾向，肝功能不全和肝硬化患者易出现肾脏不良反应；⑤心功能不全或高血压，大量用药时可能引起心力衰竭或肺水肿；⑥肾功能不全时有加重肾脏毒性的危险；⑦血小板减少者。

　　(8)长期大量用药时应定期检查血细胞比容、肝功能及血清水杨酸含量。

　　(9)逾量或中毒表现①轻度，即水杨酸反应(salicylism),多见于风湿病用本品治疗者，表现为头痛、头晕、耳鸣、耳聋、恶心、呕吐、腹泻、嗜睡、精神紊乱、多汗、呼吸深快、烦渴、手足不自主运动(多见于老年人)及视力障碍等；②重度，可出现血尿、抽搐、幻觉、重症精神紊乱、呼吸困难及无名热等，儿童患者精神及呼吸障碍更明显。过量时实验室检查可有脑电图异常、酸碱平衡改变(呼吸性碱中毒及代谢性酸中毒)、低血糖或高血糖、酮尿、低钠血症、低钾血症及蛋白尿。

　　过量时的处理：包括催吐或洗胃，给予活性炭，监测及维持生命功能，纠正高热、水、电解质、酸碱失衡以及酮症等，保持血糖正常及监测水杨酸盐血药浓度降至中毒水平以下。一般说来，服药后2小时血药浓度为500μg/ml表明严重中毒，超过800μg/ml可能致死。给予大量碱性药利尿可促使本品排泄，但不应给予碳酸氢钠口服，因反而促使本品吸收。严重过量者可考虑进行血液透析或腹腔透析等。如有出血，给予输血或维生素K。

(1)与其他NSAIDs同用时疗效并不加强，因为本品可以降低其他NSAIDs的生物利用度。再则胃肠道不良反应(包括溃疡和出血)却增加；此外，由于对血小板聚集的抑制作用加强，还可增加其他部位出血的危险。本品与对乙酰氨基酚长期大量同用有引起肾脏病变包括肾乳头坏死、肾癌或膀胱癌的可能。

　　(2)与任何可引起低凝血酶原血症、血小板减少、血小板聚集功能降低或胃肠道溃疡出血的药物同用时，可有加重凝血障碍及引起出血的危险。

　　(3)与抗凝药(双香豆素、肝素等)、溶栓药(链激酶、尿激酶)同用，可增加出血的危险。

　　(4)尿碱化药(碳酸氢钠等)、抗酸药(长期大量应用)可增加本品自尿中排泄，使血药浓度下降。但当本品血药浓度已达稳定状态而停用碱性药物，又可使本品血药浓度升高到毒性水平。碳酸酐酶抑制药可使尿碱化，但可引起代谢性酸中毒，不仅能使血药浓度降低，而且使本品透入脑组织中的量增多，从而增加毒性反应。

　　(5)尿酸化药可减低本品的排泄，使其血药浓度升高。本品血药浓度已达稳定状态的患者加用尿酸化药后可能导致本品血药浓度升高，毒性反应增加。

　　(6)糖皮质激素(以下简称激素)可增加水杨酸盐的排泄，同用时为了维持本品的血药浓度，必要时应增加本品的剂量。本品与激素长期同用，尤其是大量应用时，有增加胃肠溃疡和出血的危险性。为此，目前临床上不主张将此两种药物同时应用。

　　(7)胰岛素或口服降糖药物的降糖效果可因与本品同用而加强。

　　(8)与甲氨蝶呤(MTX)同用时，可减少甲氨蝶呤与蛋白的结合，减少其从肾脏的排泄，使血药浓度升高而增加毒性反应。

　　(9)丙磺舒或磺吡酮(sulfinpyrazone)的排尿酸作用，可因同时应用本品而降低；当水杨酸盐的血药浓度大于50μg/ml时即明显降低，血药浓度大于100～150μg/ml时更甚。此外，丙磺舒可降低水杨酸盐自肾脏的清除率，从而使后者的血药浓度升高。

阿司匹林泡腾片：(1)0.1g;(2)0.3g;(3)0.5g。

（1）取本品的细粉适量（约相当于阿司匹林0.1g），加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色。

　　（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

游离水杨酸照高效液相色谱法（通则0512）测定。临用新制。

　　供试品溶液    取本品细粉适量（约相当于阿司匹林0.1g），精密称定，置100ml量瓶中，加溶剂振摇使阿司匹林溶解并稀释至刻度，摇匀，滤膜滤过，取续滤液。

　　对照品溶液    取水杨酸对照品约15mg，精密称定，置50ml量瓶中，加溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置10ml量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀。

　　溶剂、色谱条件、系统适用性要求与测定法见阿司匹林游离水杨酸项下。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有与水杨酸峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过阿司匹林标示量的3.0%。

　　其他除脆碎度外，应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　溶剂见游离水杨酸项下。

　　供试品溶液    取本品10片，精密称定，充分研细，精密称取细粉适量（约相当于阿司匹林10mg），置100ml量瓶中，加溶剂强烈振摇使阿司匹林溶解，并用溶剂稀释至刻度，摇匀，滤膜滤过，取续滤液。

　　对照品溶液    取阿司匹林对照品适量，精密称定，加溶剂振摇使溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液。

　　色谱条件见游离水杨酸项下。检测波长为276nm。

　　系统适用性    要求理论板数按阿司匹林峰计算不低于3000。阿司匹林峰与水杨酸峰间的分离度应符合要求。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

解热镇痛、非甾体抗炎药，抗血小板聚集药。

密封，在干燥处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5