Erfuniliu

Diflunisal

本品为2'，4'-二氟-4-羟基-3-联苯羧酸，按干燥品计算，含C₁₃H₈F₂O₃不得少于98.5%。

本品为白色或类白色的结晶或结晶性粉末；无臭。

　　本品在甲醇中易溶，在乙醇中溶解；在三氯甲烷中微溶；在水中几乎不溶。

适用于类风湿关节炎、骨关节炎以及各种轻、中度疼痛。

口服(1)骨关节炎成人，一次0.5g,一日2次，饭后服。每日维持剂量不应超过1.5g。

　　(2)镇痛成人，首次1g.以后每8~12小时服0.5g。有的患者一次0.25g,一日2～3次即可见效。

(1)药效学    本品为水杨酸衍生物，属非甾体抗炎药，具有镇痛、抗炎及解热作用，其机制是抑制前列腺素合成。

　　(2)药动学    本品口服吸收良好，服药后2～3小时可达血浆峰浓度。本品的血浆蛋白结合率为99%,表观分布容积为7.5L,肾功能中度或严重损害时，其分布容积增加，本品血浆半衰期为8～12小时。本品口服剂量的90%以两种可溶性葡糖醛酸苷——(酚和酰)结合物的形式自尿排出，总清除率为7.9ml/min。

(1)胃肠道反应部分患者有恶心、食欲缺乏、腹痛、腹胀、便秘和腹泻。

　　(2)中枢神经系统反应一般极少发生，主要有眩晕、头痛、嗜睡、失眠，症状较轻，很少需要中断治疗。

　　(3)偶见皮疹、水肿、鼻炎、短暂视觉障碍。

(1)对本品或其他NSAIDs(包括阿司匹林)过敏者。

　　(2)活动期消化性溃疡、哮喘患者，哺乳期妇女。

　　(3)美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药C;如在妊娠晚期或临近分娩时用药D。

　　(4)严重肝、肾功能损害的患者。

(1)有出血时间延长倾向者和有消化道疾病史患者慎用。

　　(2)心功能不全、高血压或其他有体液潴留倾向的患者慎用，因有可能导致水肿。

　　(3)肝、肾功能不良患者应用本品时，应使用较低剂量，并严密观察，以避免药物蓄积进一步损害肝肾功能。

　　(4)老年患者由于肝、肾功能发生减退，易发生不良反应，应慎用或适当减量使用。

　　(5)12岁以下儿童不推荐使用。

　　(6)药物过量已有药物过量和因此发生死亡的报道。药物过量时常见的症状包括嗜睡、恶心、呕吐、腹泻、过度换气、心动过缓、耳鸣、定向障碍、木僵和昏迷。尿量减少和心肺功能障碍也有报道。有报道在未应用其他药物的情况下，服用本品15g而致死。同时服用其他药物时，服用本品7.5g而致死。发生药物过量应及时催吐或洗胃，同时给予对症和支持治疗。由于本品与血浆蛋白结合率高，故血液透析可能无效。

(1)本品与口服抗凝血药同时服用，可延长凝血酶原时间，故应慎用，并应监测凝血酶原时间，适当调节口服抗凝药剂量。

　　(2)本品不宜与其他NSAIDs同时应用。

　　(3)与氢氯噻嗪同时服用，可显著增加后者的血浆浓度。

　　(4)与环孢素合用时，可增加环孢素肾毒性，故应监测肾功能。

　　(5)本品与抗酸药同服可降低后者的生物利用度。

二氟尼柳片：0.25g。

　　二氟尼柳分散片：0.25g。

　　二氟尼柳胶囊：(1)0.125g;(2)0.25g。

（1）取本品约2mg，加乙醇10ml溶解后，加三氯化铁试液1滴，即显深紫色。

　　（2）取本品，加0.1mol/L的盐酸乙醇溶液溶解并稀释制成每1ml中含20μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在251nm与315nm的波长处有最大吸收，吸光度比值应为4.2～4.6。

　　（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集901图）一致。

有关物质Ⅰ照薄层色谱法（通则0502）试验。

　　供试品溶液    取本品，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中约含10mg的溶液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液适量，用甲醇定量稀释制成每1ml中约含50μg的溶液。

　　色谱条件釆用硅胶GF254薄层板，以正己烷-二氧六环-冰醋酸（85:10:5）为展开剂。

　　测定法    吸取供试品溶液与对照溶液各5μl，分别点于同一薄层板上，展开，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视。

　　限度    供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较，不得更深。

　　有关物质Ⅱ照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液与对照溶液见有关物质Ⅰ项下。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以水-甲醇-乙腈-冰醋酸（55:23:30:2）为流动相；检测波长为254nm；进样体积5μl。

　　系统适用性    要求理论板数按二氟尼柳峰计算不低于2000。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（0.5%）。

　　干燥失重    取本品，以五氧化二磷为干燥剂，在60℃减压干燥至恒重，减失重量不得过0.3%（通则0831）。

　　含氟量    取本品约13mg，精密称定，照氟检查法（通则0805）测定，按干燥品计算，含氟量应为14.5%～15.5%。

　　炽灼残渣    取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

　　重金属    取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。

取本品约0.45g，精密称定，加甲醇80ml溶解后，加水10ml与酚红指示液（取酚红0.1g，加0.2mol/L氢氧化钠溶液1.4ml、90%乙醇5ml，微温使溶解，用20%乙醇稀释至250ml，即得）8～10滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml的氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于25.02mg的C₁₃H₈F₂O₃。

解热镇痛、非甾体抗炎药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5