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DiflunisalTablets

本品含二氟尼柳（C₁₃H₈F₂O₃）应为标示量的95.0%～105.0%。

本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

适用于类风湿关节炎、骨关节炎以及各种轻、中度疼痛。

口服(1)骨关节炎成人，一次0.5g,一日2次，饭后服。每日维持剂量不应超过1.5g。

　　(2)镇痛成人，首次1g.以后每8~12小时服0.5g。有的患者一次0.25g,一日2～3次即可见效。

(1)药效学    本品为水杨酸衍生物，属非甾体抗炎药，具有镇痛、抗炎及解热作用，其机制是抑制前列腺素合成。

　　(2)药动学    本品口服吸收良好，服药后2～3小时可达血浆峰浓度。本品的血浆蛋白结合率为99%,表观分布容积为7.5L,肾功能中度或严重损害时，其分布容积增加，本品血浆半衰期为8～12小时。本品口服剂量的90%以两种可溶性葡糖醛酸苷——(酚和酰)结合物的形式自尿排出，总清除率为7.9ml/min。

(1)胃肠道反应部分患者有恶心、食欲缺乏、腹痛、腹胀、便秘和腹泻。

　　(2)中枢神经系统反应一般极少发生，主要有眩晕、头痛、嗜睡、失眠，症状较轻，很少需要中断治疗。

　　(3)偶见皮疹、水肿、鼻炎、短暂视觉障碍。

(1)对本品或其他NSAIDs(包括阿司匹林)过敏者。

　　(2)活动期消化性溃疡、哮喘患者，哺乳期妇女。

　　(3)美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药C;如在妊娠晚期或临近分娩时用药D。

　　(4)严重肝、肾功能损害的患者。

(1)有出血时间延长倾向者和有消化道疾病史患者慎用。

　　(2)心功能不全、高血压或其他有体液潴留倾向的患者慎用，因有可能导致水肿。

　　(3)肝、肾功能不良患者应用本品时，应使用较低剂量，并严密观察，以避免药物蓄积进一步损害肝肾功能。

　　(4)老年患者由于肝、肾功能发生减退，易发生不良反应，应慎用或适当减量使用。

　　(5)12岁以下儿童不推荐使用。

　　(6)药物过量已有药物过量和因此发生死亡的报道。药物过量时常见的症状包括嗜睡、恶心、呕吐、腹泻、过度换气、心动过缓、耳鸣、定向障碍、木僵和昏迷。尿量减少和心肺功能障碍也有报道。有报道在未应用其他药物的情况下，服用本品15g而致死。同时服用其他药物时，服用本品7.5g而致死。发生药物过量应及时催吐或洗胃，同时给予对症和支持治疗。由于本品与血浆蛋白结合率高，故血液透析可能无效。

(1)本品与口服抗凝血药同时服用，可延长凝血酶原时间，故应慎用，并应监测凝血酶原时间，适当调节口服抗凝药剂量。

　　(2)本品不宜与其他NSAIDs同时应用。

　　(3)与氢氯噻嗪同时服用，可显著增加后者的血浆浓度。

　　(4)与环孢素合用时，可增加环孢素肾毒性，故应监测肾功能。

　　(5)本品与抗酸药同服可降低后者的生物利用度。

二氟尼柳片：0.25g。

（1）取本品的细粉适量（约相当于二氟尼柳2mg），加乙醇10ml，振摇使二氟尼柳溶解，加三氯化铁试液1滴，即显深紫色。

　　（2）取有关物质项下的供试品溶液2ml，用乙腈-水（4:1）稀释至50ml，作为供试品溶液；另取二氟尼柳对照品适量，加乙腈-水（4:1）溶解并稀释制成每1ml中约含40μg的溶液，作为对照品溶液。照有关物质项下的色谱条件试验，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（3）取含量测定项下的供试品溶液，用0.1mol/L盐酸乙醇溶液稀释制成每1ml中约含二氟尼柳20μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在251nm与315nm的波长处有最大吸收。

有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品细粉适量，加乙腈-水（4:1）溶解并稀释制成每1ml中约含二氟尼柳1.0mg溶液，滤过，取续滤液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液1ml，置200ml量瓶中，用乙腈-水（4:1）稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以水-甲醇-乙腈-冰醋酸（55:25:70:2）为流动相；检测波长为254nm；进样体积10μl。

　　系统适用性    要求理论板数按二氟尼柳峰计算不低于2000。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（0.5%）。

　　溶出度照溶出度与释放度测定法（通则0931第二法）测定。

　　溶出条件    以0.1mol/L三羟甲基氨基甲烷缓冲液（取三羟甲基氨基甲烷121g，加水溶解并稀释至9000ml，用25%枸椽酸溶液调节pH值至7.2，并用水稀释至10000ml）900ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经30分钟时取样。

　　供试品溶液    取溶出液10ml，滤过，精密量取续滤液适量，用溶出介质定量稀释制成每1ml中约含30μg的溶液。

　　对照品溶液    取二氟尼柳对照品适量，精密称定，加溶出介质溶解并定量稀释制成每1ml中约含30μg的溶液。

　　测定法    取供试品溶液与对照品溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在306nm的波长处分别测定吸光度，计算每片的溶出量。

　　限度    标示量的80%，应符合规定。

　　其他    应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。

照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定。

　　供试品溶液    取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于二氟尼柳0.1g），置100ml量瓶中，加0.1mol/L盐酸乙醇溶液适量，超声使二氟尼柳溶解，放冷，用0.1mol/L盐酸乙醇溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置100ml量瓶中，用0.1mol/L盐酸乙醇溶液稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液    取二氟尼柳对照品适量，精密称定，加0.1mol/L盐酸乙醇溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含50μg的溶液。

　　测定法    取供试品溶液与对照品溶液，在315nm的波长处分别测定吸光度，计算。

解热镇痛、非甾体抗炎药。

密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5