Fenbufen

Fenbufen

本品为3-（4-联苯基羰基）丙酸。按干燥品计算，含C₁₆H₁₄O₃不得少于98.5%。

本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭。

　　本品在乙醇中溶解，在水中几乎不溶；在热碱溶液中易溶。

　　熔点本品的熔点（通则0612）为185～188℃。

本品用于类风湿关节炎、风湿性关节炎、骨关节炎、脊柱关节病、痛风性关节炎的痛肿治疗。还可用于牙痛、手术后疼痛及外伤性疼痛的止痛。

口服成人一日0.6g,1次或分2次服用。成人每日总量不超过1.0g。

(1)药效学    本品为一种长效的NSAIDs。本身属前体药，进入体内后代谢成为联苯乙酯后具有抑制环氧酶的活性，使前列腺素的合成减少而起作用。动物实验表明，本品的抗炎镇痛作用比吲哚美辛弱，但比阿司匹林强。

　　(2)药动学    本品口服后2小时左右80%被吸收。在肝内代谢为具有活性的联苯乙酯。活性物质的血浓度在6～8小时达峰值。t_1/2较长，约7小时，但72小时仍在血中可以测到浓度。98%～99%与血浆蛋白结合。66%由尿排出，10%则呼出体外，10%由粪便排出。

本品不良反应主要为胃肠反应，表现为胃痛、胃烧灼感、恶心，发生率约12%～13%,少数(2%)出现严重不良反应包括胃溃疡、出血甚至穿孔。头晕、皮疹、白细胞数轻度下降、氨基转移酶微升等较少见。

(1)消化性溃疡，严重肝、肾功能损害，阿司匹林引起哮喘者禁用。

　　(2)妊娠期妇女、哺乳期妇女禁用。

　　(3)对本品或其他NSAIDs过敏者禁用。

交叉过敏反应，同其他NSAIDs。

(1)饮酒或与其他NSAIDs同用时增加胃肠道不良反应，并有致溃疡的危险。长期与对乙酰氨基酚同用时可增加对肾脏的不良反应。

　　(2)与阿司匹林或其他水杨酸类药物同用时，药效不增强，而胃肠道不良反应及出血倾向发生率增高。

　　(3)与肝素、双香豆素等抗凝药及血小板聚集抑制药同用时有增加出血的危险。

　　(4)与呋塞米同用时，后者的排钠和降压作用减弱。

　　(5)与维拉帕米、硝苯地平同用时，本品的血药浓度增高。

　　(6)本品可增加地高辛的血药浓度，同用时须注意调整地高辛的剂量。

　　(7)本品可增强抗糖尿病药(包括口服降糖药)的作用。

　　(8)本品与抗高血压药同用时可影响后者的降压效果。

　　(9)丙磺舒可降低本品的排泄，增加血药浓度，从而增加毒性，故同用时宜减少本品剂量。

　　(10)本品可降低甲氨蝶呤的排泄，增加其血浓度，甚至可达中毒水平，故本品不应与中或大剂量甲氨蝶呤同用。

　　(11)药物的不良反应与所服用的剂量呈正相关，因此服药超量时应做紧急处理，包括催吐或洗胃、口服活性炭、抗酸药或(和)利尿药，并给予监测及其他支持疗法。

    （12）本品可增加喹诺酮类抗感染药物的中枢副作用。

芬布芬片：(1)0.15g;(2)0.3g。

　　芬布芬胶囊：(1)0.15g;(2)0.2g。

（1）取本品约0.1g，加硫酸2ml，溶液显橙红色，加水稀释后，颜色即消失，并生成白色沉淀。

　　（2）取本品约0.1g，加无水乙醇5ml，加热使溶解，放冷，滴加三氯化铁试液，即生成橘黄色沉淀。

　　（3）取本品，加无水乙醇制成每1ml中约含5μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在281nm的波长处有最大吸收，在238nm的波长处有最小吸收。

　　（4）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集170图）一致。

氯化物    取无水碳酸钠2g，铺于坩埚底部和四周，再取本品1.0g，置无水碳酸钠上，用少量水湿润，干燥后，先用小火炽灼使炭化，再在700～800℃炽灼使完全灰化，放冷，加水适量使溶解，滤过，坩埚和滤器用水洗涤，合并滤液与洗液，置50ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取10ml，加水使成25ml，依法检查（通则0801），与标准氯化钠溶液6.0ml用同一方法制成的对照液比较，不得更深（0.03%）。

　　硫酸盐    取上述氯化物项下剩余的滤液10.0ml，加水使成25ml，依法检查（通则0802），与标准硫酸钾溶液2.0ml用同一方法制成的对照液比较，不得更深（0.1%）。

　　有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　溶剂1.8%冰醋酸溶液-乙腈（68：32）。

　　供试品溶液    取本品约50mg，置25ml量瓶中，加N，N-二甲基甲酰胺10ml，振摇使溶解，用溶剂稀释至刻度，摇匀。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液    取芬布芬与酮洛芬对照品各适量，加溶剂溶解并稀释制成每1ml中约含芬布芬0.02mg与酮洛芬0.05mg的混合溶液。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相A为1.8%冰醋酸溶液，流动相B为乙腈，按下表进行梯度洗脱；流速为每分钟1.5ml；检测波长为283nm；柱温为30℃；进样体积20μl。

　　系统适用性    要求系统适用性溶液色谱图中，酮洛芬峰与芬布芬峰之间的分离度应大于5.0。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（1.0%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（2.0%）。

　　干燥失重    取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过1.0%（通则0831）。

　　炽灼残渣    取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

　　重金属    取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。

　　砷盐    取上述氯化物项下剩余的滤液10.0ml，加盐酸5ml与水13ml，依法检查（通则0822第一法），应符合规定（0.001%）。

取本品0.4g，精密称定，加中性乙醇50ml，置热水中使溶解，放冷，加酚酞指示液2滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于25.43mg的C₁₆H₁₄O₃。

解热镇痛、非甾体抗炎药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5