Fubiluofen

Flurbiprofen

本品为（±）-2-（2-氟-4-联苯基）-丙酸。按干燥品计算，含C₁₅H₁₃FO₂不得少于99.0%。

本品为白色或类白色结晶性粉末。

　　本品在甲醇、乙醇、丙酮或乙醚中易溶，在乙腈中溶解，在水中几乎不溶。

　　熔点本品的熔点（通则0612第一法）为114～117℃。

适用于类风湿关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎等，也可用于软组织病，如扭伤及劳损，以及轻度至中度疼痛，如痛经和手术后疼痛、牙痛等。眼科用于抑制内眼手术时的瞳孔缩小及术后抗炎。

(1)口服①类风湿关节炎、骨关节炎一次50mg,一日3～4次，餐后服用。必要时可增加剂量。②强直性脊柱炎一次100mg,一日3次。缓释片为一日0.2g,宜于晚餐后服用。

　　(2)眼科用药抑制内眼手术时瞳孔缩小。术前2小时开始滴眼，每半小时点1滴，共4次。一般抗炎及术后抗炎，一次1滴，每4小时滴眼1次，维持2～3周。

(1)药效学    本品为芳基丙酸类非甾体抗炎药，可能主要通过抑制前列腺素的合成而产生镇痛、抗炎、解热作用。它的抗炎和镇痛作用均比阿司匹林和布洛芬强，对血小板的黏附和聚集反应也有轻度抑制作用。本品滴眼能抑制前列腺素，故可抑制手术时的瞳孔缩小。

　　(2)药动学    本品口服200mg后吸收良好，血药浓度达峰时间(t_max)约为(5.33±2.42)小时，血浆蛋白结合率为90%,消除相半衰期(t_1/2)约为5.7小时。本品在肝脏主要通过羟基化和结合作用代谢，主要经尿排泄。

较常见的不良反应是胃肠道反应，如消化不良、腹泻、腹痛、恶心、便秘、胃肠道出血、腹胀、呕吐、肝酶升高等。偶见中枢神经系统反应(如头痛、嗜睡等)以及其他系统反应(如皮疹、视力变化、头晕、白细胞及血小板减少、肾功能异常等)。本药滴眼液可能延缓伤口愈合，滴眼时可有轻度刺痛、烧灼感。

(1)对本品过敏者禁用。

　　(2)服用本品、阿司匹林或其他NSAIDs曾引起哮喘、鼻炎、荨麻疹或其他过敏性反应的患者禁用。

　　(3)活动性消化道溃疡患者、单纯疱疹病毒性角膜炎及有该病史者均禁用。

　　(4)过敏体质和儿童禁用。

　　(5)美国FDA妊娠期药物安全性分级为眼部给药B;如在妊娠晚期或临近分娩时用药D。

(1)有胃肠溃疡病患者慎用。

　　(2)有支气管哮喘病史患者或因服用其他NSAIDs曾发生支气管痉挛的患者应慎用。

　　(3)心、肝、肾功能不全及高血压、血友病患者慎用。

　　(4)类风湿关节炎常可观察到贫血，故长期用药时应定期检查血象及肝、肾功能。

　　(5)据报道本品可以引起视力变化，故有眼病的患者应慎用并进行眼科检查。

　　(6)本品可以抑制血小板凝集，延长出血时间，故出血时间延长时患者应慎用。

　　(7)哺乳期妇女慎用。

(1)饮酒或与其他NSAIDs同用时增加胃肠道不良反应，并有致溃疡的危险。长期与对乙酰氨基酚同用时可增加对肾脏的不良反应。

　　(2)与阿司匹林或其他水杨酸类药物同用时，药效不增强，而胃肠道不良反应及出血倾向发生率增高。

　　(3)与肝素、双香豆素等抗凝药及血小板聚集抑制药同用时有增加出血的危险。

　　(4)与呋塞米同用时，后者的排钠和降压作用减弱。

　　(5)与维拉帕米、硝苯地平同用时，本品的血药浓度增高。

　　(6)本品可增加地高辛的血药浓度，同用时须注意调整地高辛的剂量。

　　(7)本品可增强抗糖尿病药(包括口服降糖药)的作用。

　　(8)本品与抗高血压药同用时可影响后者的降压效果。

　　(9)丙磺舒可降低本品的排泄，增加血药浓度，从而增加毒性，故同用时宜减少本品剂量。

　　(10)本品可降低甲氨蝶呤的排泄，增加其血浓度，甚至可达中毒水平，故本品不应与中或大剂量甲氨蝶呤同用。

　　(11)药物的不良反应与所服用的剂量呈正相关，因此服药超量时应做紧急处理，包括催吐或洗胃、口服活性炭、抗酸药或(和)利尿药，并给予监测及其他支持疗法。

　　(12)本品与锂盐合用时，后者的清除率降低，中毒的危险性增加。

　　(13)本品与环孢素合用时，后者的毒性增加，可能出现肾功能损害、胆汁淤积、感觉异常反应。

　　(14)本品与氧氟沙星和左氧氟沙星合用，可使癫痫发生的危险性增加。可能的机制是抑制γ氨基丁酸对中枢的抑制作用，导致中枢神经系统兴奋。

　　(15)本品与免疫抑制药合用，可能引起急性肾衰。

　　(16)虽然临床及动物实验显示氟比洛芬与氯化乙酰胆碱无相互作用，也无相互作用的药理基础，但有报道指出，外科在使用本品时，氯化乙酰胆碱可失去作用。

氟比洛芬片：(1)50mg;(2)100mg。

　　氟比洛芬缓释片：200mg。

　　氟比洛芬酯注射液：5ml:50mg

　　氟比洛芬巴布膏：每贴含氟比洛芬40mg(面积13.6cm×10.0cm,含膏量12g)。(以氟比洛芬酯计)

　　氟比洛芬滴眼液；5ml:1.5mg。

（1）取三氯化铬的饱和硫酸溶液约1ml，置小试管中，转动试管，溶液应能均匀涂于管壁；加本品约2mg，微热，转动试管，溶液应不能再均匀涂于管壁，而类似油污存在于管壁。

　　（2）取本品，加0.1mol/L氢氧化钠溶液制成每1ml中约含5μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在247nm的波长处有最大吸收。

　　（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集1169图）一致。

有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　溶剂乙腈-水（45∶55）。

　　供试品溶液取本品适量，精密称定，加溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中约含2.0mg的溶液。

　　对照品溶液取杂质I对照品适量，精密称定，加溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中约含10μg的溶液。

　　系统适用性溶液取氟比洛芬对照品与杂质Ⅰ对照品各适量，加溶剂溶解并稀释制成每1ml中分别含氟比洛芬2mg与杂质Ⅰ10μg的混合溶液。

　　色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水-冰醋酸（35∶60∶5）为流动相；检测波长为254nm；进样体积20μl。

　　系统适用性要求系统适用性溶液色谱图中，出峰顺序依次为杂质Ⅰ与氟比洛芬，并使氟比洛芬与杂质Ⅰ的峰谷高度低于杂质Ⅰ峰高的10%。

　　测定法精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。

　　限度供试品溶液色谱图中如有与杂质Ⅰ保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过0.5%，各杂质峰面积的和不得大于对照品溶液主峰面积的2倍（1.0%）。

　　残留溶剂照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。

　　供试品溶液取本品约0.5g，精密称定，置20ml顶空瓶中，精密加入二甲基亚砜5ml使溶解，密封。

　　对照品溶液取苯适量，精密称定，用二甲基亚砜定量稀释制成每1ml中约含0.2μg的溶液，精密量取5ml，置20ml顶空瓶中，密封。

　　色谱条件以甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；起始温度为45℃，维持6分钟，以每分钟60℃的速率升温至180℃，维持7分钟；进样口温度为200℃；检测器温度为250℃；顶空瓶平衡温度为80℃，平衡时间为30分钟。

　　系统适用性要求对照品溶液色谱图中，各成分峰间的分离度均应符合要求。

　　测定法取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。

　　限度按外标法以峰面积计算，苯的残留量应符合规定。

　　干燥失重取本品，以五氧化二磷为干燥剂，在60℃减压干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

　　炽灼残渣不得过0.1%（通则0841）。

　　重金属取本品2.0g，加甲醇23ml溶解后，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml，依法检查（通则0821第一法），含重金属不得过百万分之十。

取本品约0.5g，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）100ml溶解后，加酚酞指示液数滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定，每1ml氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于24.43mg的C₁₅H₁₃FO₂。

解热镇痛、非甾体抗炎药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5