TongluofenChangrongjiaonang

KetoprofenEntericCapsules

本品含酮洛芬（C₁₆H₁₄O₃）应为标示量的90.0%～110.0%。

本品内容物为白色粉末。

用于各种关节炎：类风湿关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎、痛风性关节炎等的关节痛、肿以及各种疼痛(如痛经、牙痛、手术后痛、癌性疼痛等)。

口服成人①抗风湿：一次50mg,一日3～4次，一日最大用量200mg;②治疗痛经：一次50mg,每6～8小时1次，必要时可增至每次75mg。控、缓释制剂：一次75mg,一日2次，或一次200mg,一日1次，一日剂量不超过200mg。

　　【儿科用法与用量】口服儿童用药按成人折算。

【儿科注意事项】儿童用药安全性尚不明确，不良反应主要为胃肠道反应，心悸、出汗、嗜睡、皮肤瘙痒等，肝肾功能损害，诱发哮喘(外用亦可能导致)。

(1)药效学    本品和布洛芬均为芳香基丙酸衍生物，属NSAIDs,适应证与布洛芬基本相同，但其作用比布洛芬强，不良反应亦多些。本品除抑制环氧酶外尚有一定抑制脂氧酶及减少缓激肽的作用，因缓激肽与前列腺素一样可引起疼痛，故而有较强的减轻炎症损伤部位疼痛感觉的作用。缓激肽还可引起子宫收缩，故本品用于痛经，主要是通过抑制缓激肽，从而抑制子宫收缩而起到镇痛疗效。本品尚有一定的中枢性镇痛作用。

　　(2)药动学    口服吸收完全。与食物、奶类同服减慢吸收，但仍较完全。与含铝和镁的抗酸药同服不影响吸收。一次给药后约1.0～2小时血药浓度达峰值，1天内即达稳定状态。血浆蛋白结合率为99%(老年人可较低)。t1/2为1.6～4小时(平均3小时),60%于24小时内自尿中排出，主要以葡糖醛酸结合物形式排出，以原形物排出可达10%。老年人、肝肾功能不全者其清除率下降22%～50%。

以胃肠道反应为主，如胃部疼痛或不适、胀气、恶心、呕吐、腹泻、便秘等严重者出现胃溃疡、出血甚至穿孔。其次有水潴留(体重增加快、尿量减少、面部水肿等),发生率低于3%;过敏性皮炎、口腔炎、耳鸣、精神抑郁、头晕、嗜睡、视物模糊等亦可出现；其他如心律不齐、血压升高、心悸、幻觉、偏头痛、听力下降、四肢麻木、皮肤瘙痒、剥脱性皮炎、鼻出血、肝酶上升、间质性肾炎、肾功能下降、粒细胞减少、血小板减少、溶血性贫血等的发生率均有报道。

(1)目前有活动性消化道出血症者。

　　(2)对本品及其他NSAIDs过敏者。

　　(3)美国FDA妊娠期间安全性分级为口服给药B;如在妊娠晚期或临近分娩时用药D。

(1)交叉过敏对阿司匹林或其他NSAIDs过敏者，本品可有交叉过敏反应。对阿司匹林过敏的哮喘患者，本品也可引起支气管痉挛。

　　(2)哺乳者不宜应用。

　　(3)小儿用药问题尚未见有关资料，老年人应用本品时血浆蛋白结合率及药物排出速度可减低，导致血药浓度升高及半衰期延长，因而需注意剂量调整。

　　(4)对诊断的干扰①由于本品对血小板聚集有抑制作用，可使出血时间延长3～4秒；②本品可使血钠浓度降低，血红蛋白及血细胞比容降低；③本品可致血清碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶及氨基转移酶升高；④由于本品在尿中代谢产物的干扰，可影响尿17-羟皮质醇(17-OHCS)的测定结果。

　　(5)有下列情况者应慎用①原有支气管哮喘者，用药后可加重；②心功能不全、高血压，用药后可致水潴留、水肿；③血友病或其他出血性疾病(包括凝血障碍及血小板功能异常),用药后出血时间延长，出血倾向加重；④有消化道溃疡病史者，应用本品时易出现胃肠道副作用，包括产生新的溃疡；⑤肾功能不全者用药后肾脏不良反应增多，甚至导致肾功能衰竭。此外，本品用于肝硬化患者尤应慎重，因血中游离的药物(未结合药物)浓度可升高，必要时可用最小有效量，并应密切监测。

尚需强调的是，本品不应与丙磺舒同用，因后者可明显降低本品肾脏清除率(降低66%)和蛋白结合率(降低28%),导致血药浓度增高，而有引起中毒的危险。本品也不应与阿司匹林同用，因后者也可降低本品的蛋白结合率，降低本品结合物的形成及排出。

酮洛芬肠溶胶囊：(1)25mg;(2)50mg。

（1）取本品的内容物适量（约相当于酮洛芬0.25g），加乙醇5ml，振摇使酮洛芬溶解，滤过，滤液照酮洛芬项下的鉴别（1）项试验，显相同的反应。

　　（2）取本品的内容物适量，加75%甲醇溶解并稀释成每1ml中约含酮洛芬10μg的溶液，滤过，取续滤液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在258nm的波长处有最大吸收。

溶出度照溶出度与释放度测定法（通则0931第一法方法1）测定。

　　酸中溶出量溶出条件以0.1mol/L盐酸溶液750ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经2小时时取样。

　　供试品溶液    取溶出液10ml，滤过，取续滤液。

　　对照品贮备液    取酮洛芬对照品约14mg，精密称定，置50ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液    精密量取对照品贮备液适量，用0.1mol/L盐酸溶液定量稀释制成每1ml中约含6μg（50mg规格）或3μg（25mg规格）的溶液。

　　空白对照溶液    取本品1粒，除尽内容物，用甲醇洗净，挥干后，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并稀释至胶囊在供试品溶液中相同的浓度。

　　测定法    取供试品溶液、对照品溶液与空白对照溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在260nm的波长处分别测定吸光度，计算每粒的溶出量。

　　限度应符合规定。

　　缓冲液中溶出量溶出条件向酸中溶出量项下2小时后的溶出杯中加入37℃的0.2mol/L磷酸钠溶液250ml，混匀（必要时用2mol/L盐酸溶液或2mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至6.8士0.05），转速为每分钟100转，依法操作，经45分钟时取样。

　　供试品溶液    取溶出液10ml，滤过，精密量取续滤液适量，用磷酸盐缓冲液（pH6.8）定量稀释制成每1ml中约含酮洛芬6μg的溶液。

　　对照品溶液    精密量取酸中溶出量项下的对照品贮备液适量，用磷酸盐缓冲液（pH6.8）定量稀释制成每1ml中约含6μg的溶液。

　　空白对照溶液    取本品1粒，除尽内容物，用甲醇洗净，挥干后，加磷酸盐缓冲液（pH6.8）溶解并稀释至胶囊在供试品溶液中相同的浓度。

　　测定法    见酸中溶出量项下。

　　限度    应符合规定。

　　其他    应符合胶囊剂项下有关的各项规定（通则0103）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取装量差异项下的内容物，混匀，精密称取适量（约相当于酮洛芬25mg），置100ml量瓶中，加流动相适量，超声20分钟使酮洛芬溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液2ml，置5ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液    取酮洛芬对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含酮洛芬0.1mg的溶液。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾68.0g，加水溶解并稀释至1000ml，用磷酸调节pH值至3.5±0.1）-乙腈-水（2：43：55）为流动相；检测波长为255nm；进样体积10μl。

　　系统适用性    要求理论板数按酮洛芬峰计算不低于2000。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

解热镇痛、非甾体抗炎药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5