Shuanglvfensuanna

DiclofenacSodium

本品为2-［（2，6-二氯苯基）氨基］-苯乙酸钠。按干燥品计算，含C₁₄H₁₀Cl₂NNaO₂不得少于98.5%。

本品为白色或类白色结晶性粉末；有刺鼻感与引湿性。

　　本品在乙醇中易溶，在水中略溶，在三氯甲烷中不溶。

本品为NSAIDs。适用于：①缓解类风湿关节炎、骨关节炎、脊柱关节病、痛风性关节炎、风湿性关节炎等各种慢性关节炎的急性发作期或持续性的关节肿痛症状，无病因治疗及控制病程的作用。②治疗非关节性的各种软组织风湿性疼痛，如肩痛、腱鞘炎、滑囊炎、肌痛及运动后损伤性疼痛等。③急性的轻、中度疼痛如：手术后、创伤后、劳损后、原发性痛经、牙痛、头痛等。④对成人和儿童的发热有解热作用。⑤本品滴眼液用于眼科手术及非手术因素引起的非感染性炎症及疼痛；亦用于抑制白内障手术中缩瞳反应；预防和治疗白内障及人工晶体术后炎症及黄斑囊样水肿。

(1)口服①肠溶片，成人关节炎，一日75～150mg,分3次服，疗效满意后可逐渐减量；急性疼痛：首次50mg,以后25～50mg,每6～8小时1次。②缓释片成人关节炎，一日75～100mg,一次服用。

　　(2)外用①栓剂，成人每次50mg(塞入肛门内)。②凝胶或乳膏，涂患处，一日3次。每次用量依据病变范围及不同产品的浓度而定。③搽剂，根据疼痛部位大小一次1～3ml均匀涂于患处，一日2～4次。一日总量不超过15ml。

　　(3)肌内注射深部注射，一次50mg,一日1次，必要时数小时后再注射1次。

　　(4)经眼给药①一般情况，一次1滴，一日4～6次。②眼科手术用药，一次1滴，术前3、2、1、0.5小时各1次。③白内障手术，手术后24小时开始用药，一次1滴，一日4次，持续使用2周。

　　【儿科用法与用量】抗风湿1岁以上儿童一日2～3mg/kg,分2～3次饭后吞服。

　　【儿科注意事项】不良反应胃肠道反应、过敏、出血倾向等。

(1)药效学    本品为异丁芬酸类的衍生物，双氯芬酸钠在水中略溶；双氯芬酸钾溶于水。其镇痛、抗炎及解热作用比吲哚美辛强2～2.5倍，比阿司匹林强26～50倍。本品的镇痛、消炎作用除通过对环氧酶有抑制作用而减少前列腺素合成外，尚有一定抑制环氧酸而减少白三烯、缓激肽等产物的作用。在动物实验和人的临床实践中都证实本品有解热作用。

　　(2)药动学    口服吸收快，完全。与食物同服降低吸收率。血药浓度空腹服药平均1～2小时达峰值，与食物同服时6小时达峰值，缓释口服药在约4小时后血药浓度达峰值，直肠给药时0.5～2小时达峰值。与食物同服时血浆浓度降低。药物半衰期约2小时。血浆蛋白结合率为99%。在乳汁中药浓度极低而可忽略，在关节滑液中，服药4小时，其水平高于当时血清水平并可维持12小时。大约50%在肝脏代谢，40%～65%从肾排出，35%从胆汁、粪便排出。用药后12小时总的排出量约为给药剂量的90%。长期应用无蓄积作用。

(1)胃肠反应为最常见的不良反应，约见于10%服药者，主要为胃不适、烧灼感、反酸、食欲缺乏、恶心等，停药或对症处理即可消失。其中少数可出现溃疡、出血、穿孔。

　　(2)神经系统表现有头痛、眩晕、嗜睡、兴奋等，发生率<1%,

　　(3)肾脏引起水肿、少尿、电解质紊乱等严重肾不良反应在国外统计为每100万张处方中有5.2起，轻者停药并相应治疗后消失。

　　(4)其他少见的有肝酶一过性升高，极个别出现黄疸、皮疹、心律不齐、粒细胞减少、血小板减少等均为可逆性。

(1)有其他NSAIDs过敏史或以往对本药有过敏者。

　　(2)美国FDA妊娠期药物安全性分级为眼部给药C;如在妊娠晚期或分娩时用药D。口服及肠道外给药B;如在妊娠晚期或临近分娩时用药D。

　　(3)12个月以下的婴儿。

　　(4)有活动性消化性溃疡出血者。

　　(5)有肛门炎症，禁用直肠给药。

(1)有肝、肾功能损害或溃疡病史者慎用，尤其是老年人。

　　(2)用药期间应常规随访检查肝、肾功能。

　　(3)本品因含钠，对限制钠盐摄入量的患者应慎用。

　　(4)对诊断的干扰本品可致血清肝酶一过性升高，血清尿酸含量下降，尿尿酸含量升高(因肾清除功能增高)。

(1)交叉过敏对阿司匹林或其他非甾体抗炎药过敏者对本品可有交叉过敏反应。

　　(2)对血小板聚集有抑制作用，可使出血时间延长，但停药24小时即可消失。

　　(3)可使血尿素氮及血清肌酐含量升高，肌酐清除率可下降。

　　(4)有下列情况者应慎用①原有支气管哮喘者，用药后可加重；②心功能不全、高血压，用药后可致水潴留、水肿；③血友病或其他出血性疾病(包括凝血障碍及血小板功能异常),用药后出血时间延长，出血倾向加重；④有消化道溃疡病史者，应用本品时易出现胃肠道副作用，包括产生新的溃疡；⑤肾功能不全者用药后肾脏不良反应增多，甚至导致肾功能衰竭。

　　(5)长期用药时应定期检查血象及肝、肾功能。

　　(6)对长期应用糖皮质激素的患者加用本品时，皮质激素需缓慢停药，以免病情加重或引起皮质功能不全。

(7)本品可降低胰岛素和其他降糖药作用，使血糖升高。

　　(8)与保钾利尿药同用时可引起高钾血症。

　　(9)阿司匹林可降低本品的生物利用度。

双氯芬酸钠肠溶片：(1)25mg;(2)50mg。

　　双氯芬酸钠肠溶胶囊：50mg。

　　双氯芬酸钠缓释片：(1)75mg;(2)0.1g。

双氯芬酸钠缓释胶囊：50mg。

　　双氯芬酸钠栓：(1)12.5mg;(2)50mg。

双氯芬酸钠乳膏：25g:0.75g。

　　双氯芬酸钠凝胶：(1%)(1)20g:0.2g;(2)30g:0.3g。

　　双氯芬酸钠搽剂：(1)(0.1%)20ml:0.2g;(2)(1%)45ml:0.45g。

　　双氯芬酸钠滴眼液：(1)5ml:5mg;(2)8ml:8mg。

　　双氯芬酸钠注射液：2ml:50mg。

（1）取本品，加水溶解并稀释制成每1ml中含20μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在276nm的波长处有最大吸收。

　　（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集53图）一致。

　　（3）取本品约50mg，加碳酸钠0.2g，混匀，炽灼至炭化，放冷，加水5ml，煮沸，滤过，滤液显氯化物鉴别（1）的反应（通则0301）。

　　（4）本品炽灼后，显钠盐的鉴别反应（通则0301）。

酸碱度    取本品0.50g，加水50ml溶解后，依法测定（通则0631），pH值应为6.5～7.5。

　　乙醇溶液的澄清度与颜色    取本品0.50g，加乙醇10ml使溶解，如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，不得更浓；如显色，与3号黄色标准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深。

　　氯化物    取本品0.50g，加水48ml使溶解，滴加稀硝酸2ml，充分搅拌均匀，滤过，取续滤液25ml，依法检查（通则0801），如有浑浊，与标准氯化钠溶液5ml制成的对照液比较，不得更浓（0.02%）。

　　有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中约含1mg的溶液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液适量，用甲醇定量稀释成每1ml中约含2μg的溶液。

　　系统适用性溶液    取双氯芬酸钠适量，加水溶解并制成每1ml中约含1mg的溶液，将溶液暴露于紫外光灯（254nm）下照射15分钟。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-4%冰醋酸溶液（65:35）为流动相；检测波长为254nm；进样体积20μl。

　　系统适用性    要求系统适用性溶液色谱图中，双氯芬酸峰与其相对保留时间约0.8处杂质峰之间的分离度应大于6.0。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主峰保留时间的2倍。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.2%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2.5倍（0.5%）。

　　干燥失重    取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过1.0%（通则0831）。

　　重金属    取本品2.0g，加水45ml，微热溶解后，缓缓加稀盐酸5ml，边加边搅拌，滤过，取滤液25ml，依法检查（通则0821），含重金属不得过百万分之十。

取本品约0.25g，精密称定，加冰醋酸40ml溶解，照电位滴定法（通则0701），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于31.81mg的C₁₄H₁₀Cl₂NNaO₂。

解热镇痛、非甾体抗炎药。

遮光，密封保存。

　　杂质Ⅰ

　　杂质Ⅱ

　　杂质Ⅲ

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5