ShuanglüfensuannaDiyanye

DiclofenacSodiumEyeDrops

本品含双氯芬酸钠(C₁₄H₁₀Cl₂NNaO₂)应为标示量的90.0%～110.0%。

本品为无色或微黄色的澄明液体。

本品为NSAIDs。适用于：①缓解类风湿关节炎、骨关节炎、脊柱关节病、痛风性关节炎、风湿性关节炎等各种慢性关节炎的急性发作期或持续性的关节肿痛症状，无病因治疗及控制病程的作用。②治疗非关节性的各种软组织风湿性疼痛，如肩痛、腱鞘炎、滑囊炎、肌痛及运动后损伤性疼痛等。③急性的轻、中度疼痛如：手术后、创伤后、劳损后、原发性痛经、牙痛、头痛等。④对成人和儿童的发热有解热作用。⑤本品滴眼液用于眼科手术及非手术因素引起的非感染性炎症及疼痛；亦用于抑制白内障手术中缩瞳反应；预防和治疗白内障及人工晶体术后炎症及黄斑囊样水肿。

(1)药效学    本品为异丁芬酸类的衍生物，双氯芬酸钠在水中略溶；双氯芬酸钾溶于水。其镇痛、抗炎及解热作用比吲哚美辛强2～2.5倍，比阿司匹林强26～50倍。本品的镇痛、消炎作用除通过对环氧酶有抑制作用而减少前列腺素合成外，尚有一定抑制环氧酸而减少白三烯、缓激肽等产物的作用。在动物实验和人的临床实践中都证实本品有解热作用。

　　(2)药动学    口服吸收快，完全。与食物同服降低吸收率。血药浓度空腹服药平均1～2小时达峰值，与食物同服时6小时达峰值，缓释口服药在约4小时后血药浓度达峰值，直肠给药时0.5～2小时达峰值。与食物同服时血浆浓度降低。药物半衰期约2小时。血浆蛋白结合率为99%。在乳汁中药浓度极低而可忽略，在关节滑液中，服药4小时，其水平高于当时血清水平并可维持12小时。大约50%在肝脏代谢，40%～65%从肾排出，35%从胆汁、粪便排出。用药后12小时总的排出量约为给药剂量的90%。长期应用无蓄积作用。

(1)胃肠反应为最常见的不良反应，约见于10%服药者，主要为胃不适、烧灼感、反酸、食欲缺乏、恶心等，停药或对症处理即可消失。其中少数可出现溃疡、出血、穿孔。

　　(2)神经系统表现有头痛、眩晕、嗜睡、兴奋等，发生率<1%,

　　(3)肾脏引起水肿、少尿、电解质紊乱等严重肾不良反应在国外统计为每100万张处方中有5.2起，轻者停药并相应治疗后消失。

　　(4)其他少见的有肝酶一过性升高，极个别出现黄疸、皮疹、心律不齐、粒细胞减少、血小板减少等均为可逆性。

(1)有其他NSAIDs过敏史或以往对本药有过敏者。

　　(2)美国FDA妊娠期药物安全性分级为眼部给药C;如在妊娠晚期或分娩时用药D。口服及肠道外给药B;如在妊娠晚期或临近分娩时用药D。

　　(3)12个月以下的婴儿。

　　(4)有活动性消化性溃疡出血者。

　　(5)有肛门炎症，禁用直肠给药。

(1)有肝、肾功能损害或溃疡病史者慎用，尤其是老年人。

　　(2)用药期间应常规随访检查肝、肾功能。

　　(3)本品因含钠，对限制钠盐摄入量的患者应慎用。

　　(4)对诊断的干扰本品可致血清肝酶一过性升高，血清尿酸含量下降，尿尿酸含量升高(因肾清除功能增高)。

(1)交叉过敏对阿司匹林或其他非甾体抗炎药过敏者对本品可有交叉过敏反应。

　　(2)对血小板聚集有抑制作用，可使出血时间延长，但停药24小时即可消失。

　　(3)可使血尿素氮及血清肌酐含量升高，肌酐清除率可下降。

　　(4)有下列情况者应慎用①原有支气管哮喘者，用药后可加重；②心功能不全、高血压，用药后可致水潴留、水肿；③血友病或其他出血性疾病(包括凝血障碍及血小板功能异常),用药后出血时间延长，出血倾向加重；④有消化道溃疡病史者，应用本品时易出现胃肠道副作用，包括产生新的溃疡；⑤肾功能不全者用药后肾脏不良反应增多，甚至导致肾功能衰竭。

　　(5)长期用药时应定期检查血象及肝、肾功能。

　　(6)对长期应用糖皮质激素的患者加用本品时，皮质激素需缓慢停药，以免病情加重或引起皮质功能不全。

(7)本品可降低胰岛素和其他降糖药作用，使血糖升高。

　　(8)与保钾利尿药同用时可引起高钾血症。

　　(9)阿司匹林可降低本品的生物利用度。

双氯芬酸钠滴眼液：(1)5ml:5mg;(2)8ml:8mg。

（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（2）取本品，用水稀释制成每1ml中含20μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在276nm的波长处有最大吸收。

pH值应为7.0～9.0（通则0631）。

　　溶液的颜色    取本品，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在420nm的波长处测定，吸光度不得过0.06。

　　有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品，即得。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液适量，用甲醇定量稀释制成每1ml中约含5μg的溶液。

　　系统适用性溶液、色谱条件、系统适用性要求与测定法见双氯芬酸钠有关物质项下。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有杂质峰，在相对双氯芬酸峰保留时间1.2～1.3处的杂质峰（双氯芬酸钠杂质Ⅲ），其峰面积乘以0.5后不得大于对照溶液的主峰面积（0.5%），其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液的主峰面积（0.5%），各杂质峰面积的和（杂质Ⅲ按校正后的峰面积计算）不得大于对照溶液主峰面积的2倍（1.0%）。

　　苯扎氯铵（处方中含苯扎氯铵时检查该项目）照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品5瓶，混匀，精密量取5ml，置10ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液    取苯扎氯铵对照品适量，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含50μg的溶液。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-5mmol/L醋酸铵溶液（含1%三乙胺，用冰醋酸调节pH值至5.0±0.5）（65∶35）为流动相；检测波长为214nm；进样体积20μl。

　　系统适用性要求苯扎氯铵C12峰与C14峰之间的分离度应符合要求。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

　　限度每1ml中含苯扎氯铵不得过0.12mg。

　　渗透压摩尔浓度    取本品，依法检查（通则0632），渗透压摩尔浓度比应为0.9～1.1。

　　无菌    取本品，用pH7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液200ml稀释后，经薄膜过滤法处理，用pH7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液分次冲洗（每膜不少于200ml），以金黄色葡萄球菌为阳性对照菌，依法检查（通则1101），应符合规定。

　　其他应符合眼用制剂项下有关的各项规定（通则0105）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品5瓶，混匀，精密量取5ml，置25ml量瓶中，用70%甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液。

　　对照品溶液    取双氯芬酸钠对照品适量，精密称定，加70%甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液。

　　系统适用性溶液见有关物质项下。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-4%冰醋酸溶液（70∶30）为流动相；检测波长为276nm；系统适用性溶液进样体积20μl，其他溶液进样体积10μl。

　　系统适用性    要求系统适用性溶液色谱图中，双氯芬酸峰与其相对保留时间约0.8处杂质峰之间的分离度应大于4.0。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

解热镇痛、非甾体抗炎药。

密闭，在干燥处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5