Meiluoxikang

Meloxicam

C₁₄H₁₃N₃O₄S₂    351.42

　　本品为2-甲基-4-羟基-N-（5-甲基-2-噻唑基）-2H-1，2-苯并噻嗪-3-甲酰胺-1，1-二氧化物。按干燥品计算，含C₁₄H₁₃N₃O₄S₂不得少于98.5%。

本品为微黄色至淡黄色或微黄绿色至淡黄绿色的结晶性粉末；无臭。

　　本品在二甲基甲酰胺中溶解，在丙酮中微溶，在甲醇或乙醇中极微溶解，在水中几乎不溶。

慢性关节病变，包括：类风湿关节炎、骨关节炎、脊柱关节病等。

成人(1)口服①骨关节炎，一次7.5～15mg,一日1次；②类风湿关节炎等，一次15mg,一日1次。

　　(2)直肠给药一次15mg,一日1次，塞入肛门内。

【儿科用法与用量】抗风湿一日7.5～15mg/kg,每日1次口服。

　　【儿科注意事项】(1)不良反应有胃肠道反应、贫血、皮疹、头晕头痛、水肿，肾功能损害。

　　(2)15岁以下儿童禁用。

(1)药效学    本品在治疗剂量的范围内抑制COX-2所需的浓度明显低于其抑制COX-1的浓度，因此减少了炎症部位前列腺素的合成，而胃肠壁生理性前列腺素的合成和功能受影响小。在发挥镇痛抗炎作用的同时减少了NSAIDs所普遍存在的胃肠黏膜损害。据国外报道，本品引起胃肠道严重不良反应包括溃疡、出血、穿孔的合并症明显低于双氯芬酸、吡罗昔康和萘普生。动物实验显示本品对肾脏的COX-1无抑制作用。

　　(2)药动学    本品口服吸收完全，生物利用度为89%,镇痛抗炎起效时间为30分钟，每日剂量为7.5～15mg时，血药浓度分别为0.4～1mg/L和0.8～2mg/L。达到稳态血药浓度为3～5天，其渗入炎症性滑膜的浓度约为血浓度的50%,与血浆蛋白结合率>99%,其t_1/2为20小时。本品在肝脏内代谢，代谢物无活性，50%经肾脏(尿液)排出，余50%经胆管(粪便)排出。

(1)胃肠道消化不良、腹痛、恶心、腹泻等最为常见(约15%),严重胃肠道反应如溃疡、出血、穿孔约0.1%。

　　(2)肝酶升高见于约10%患者，停药恢复。

　　(3)水肿、血压升高见于1%患者。

　　(4)肾损害见于约0.4%患者，出现轻度血肌酐或尿素氮异常，停药消失。偶有出现急性肾功能衰竭。

　　(5)其他不良反应有头晕、头痛(7.7%)、皮疹(6%),极少出现多形性红斑、毒性上皮坏死、Stevens-Johnson综合征。

(1)对本品阿司匹林或其他NSAIDs过敏的患者禁用。

　　(2)对活动性消化性溃疡、严重肝、肾功能不全者禁用。

　　(3)美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药C;如在妊娠晚期或临近分娩时用药D。

　　(4)哺乳期妇女禁用。

(1)有消化性溃疡史者应慎用，出现胃肠症状或出血者立即停用。

　　(2)对中度心、肝、肾病者剂量宜酌情调整。

　　(3)服药者宜定期随诊其肝肾功能，尤其是65岁以上老年患者。

　　(4)过量服用本品，可口服消胆胺，以加快本药排出。

(1)本品在治疗剂量时与地高辛、西咪替丁、抗酸药、呋塞米并用时不出现明显的临床相互影响疗效和毒性的症状。

　　(2)与华法林并用应注意本品可加强华法林的抗凝作用。

　　(3)与甲氨蝶呤并用应注意本品可能增加后者的毒性作用，宜监测血象及肝功能。

　　(4)本品可使同时服用的降糖药、抗高血压药的作用下降，宜监测并调整用药的剂量。

　　(5)本品可使锂盐的血药浓度升高，故在开始使用时，调节锂盐的剂量或停用本品时应监控血浆中锂盐的水平。

美洛昔康片：(1)7.5mg;(2)15mg。

　　美洛昔康胶囊：(1)7.5mg;(2)15mg。

　　美洛昔康分散片：7.5mg。

　　美洛昔康注射液：1.5mg:15mg。

　　美洛昔康栓：15mg。

　　美洛昔康凝胶：10g:50mg。

（1）取本品约30mg，置试管中，炽灼，产生的气体能使湿润的醋酸铅试纸显黑色。

　　（2）取本品约10mg，加三氯甲烷5ml溶解后，加三氯化铁试液1滴，振摇，放置后，三氯甲烷层显淡紫红色。

　　（3）取本品，加0.1mol/L氢氧化钠溶液溶解并制成每1ml中约含7μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在270nm与362nm的波长处有最大吸收，在312mm的波长处有最小吸收。

　　（4）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集998图）一致。

溶液的澄清度    取本品2.5g，加二甲基甲酰胺50ml使溶解，溶液应澄清。

　　有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　溶剂取40%甲醇溶液100ml，加0.4mol/L氢氧化钠溶液6ml，混匀。

　　供试品溶液    取本品，加溶剂溶解并稀释制成每1ml中约含1mg的溶液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-0.1mol/L醋酸铵溶液（1∶1）为流动相；检测波长为270nm；进样体积20μl。

　　系统适用性    要求理论板数按美洛昔康峰计算不低于2000。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的6倍。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）。

　　残留溶剂照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。

　　供试品溶液    取本品适量，精密称定，加0.1mol/L氢氧化钠溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1g的溶液，精密量取10ml，置顶空瓶中，密封。

　　对照品溶液    取乙醇、N，N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯与二甲苯各适量，精密称定，用0.1mol/L氢氧化钠溶液定量稀释制成每1ml中约含乙醇0.5mg、N，N-二甲基甲酰胺88μg、四氢呋喃72μg、二氯甲烷60μg、甲苯89μg与二甲苯0.217mg的混合溶液，精密量取10ml，置顶空瓶中，密封。

　　色谱条件    以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；起始温度为40℃，维持8分钟，以每分钟30℃的速率升温至150℃，维持10分钟；进样口温度为230℃；检测器温度为250℃；顶空瓶平衡温度为100℃，平衡时间为30分钟。

　　系统适用性要求对照品溶液色谱图中，各成分峰之间的分离度均应符合要求。

　　测定法    取供试品溶液与对照品溶液，分别顶空进样，记录色谱图。

　　限度    按外标法以峰面积计算，乙醇、N，N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯与二甲苯的残留量均应符合规定。

　　氯化物    取无水碳酸钠2g，铺于坩埚底部及四周，取本品1.0g，置无水碳酸钠上，用少量水湿润，干燥后，用小火灼烧使完全灰化，放冷，加水适量使溶解，滤过，用水洗净坩埚及滤器，合并滤液和洗液，加水使成20ml，摇匀，取滤液1.0ml，滴加硝酸使成中性，再加硝酸1滴，摇匀，置75～85℃水浴中加热，除尽硫化氢，放冷，滴加1%碳酸钠溶液使呈中性，加水使成25ml，依法检查（通则0801），与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.1%）。

　　干燥失重    取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

　　炽灼残渣    取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

　　重金属    取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。

　　砷盐    取本品1.0g，加氢氧化钙1g，混匀，滴加水2ml，混匀，干燥后，先用小火灼烧使炭化，再在500～600℃炽灼使灰化，放冷，加盐酸5ml与水23ml，依法检查（通则0822第一法），应符合规定（0.0002%）。

取本品约0.4g，精密称定，精密加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）25ml，微温溶解，放冷，加中性乙醇（对溴麝香草酚蓝指示液显中性）100ml，加溴麝香草酚蓝指示液10滴，用盐酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于35.14mg的C₁₄H₁₃N₃O₄S₂。

解热镇痛、非甾体抗炎药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5