Xiaoxipan Pian

Nitrazepam Tablets

本品含硝西泮（C₁₅H₁₁N₃O₃）应为标示量的 90.0%～110.0%。

本品为白色至微黄色片。

失眠以及抗惊厥、婴儿痉挛、肌阵挛性癫痫。

成人 口服∶①失眠，一次5～10mg，睡前服;②癫痫，一次 5mg，一日3次（或渐增加至可以耐受的有效量）。老年或体弱患者减半。

【儿科用法与用量】体重30kg以下者每日按体重0.3~1mg/kg，分3次口服。

（1）药效学

　　为中效苯二氮草类药物。口服后 30～60分钟内入睡，持续6～8小时，在一般常用量和稍微超量时，中毒反应相对少见，与其他药物的相互作用也轻微。其余参阅"苯二氮章类药物"。

　　（2）药动学

　　口服经胃肠道快速吸收，达峰时间（t_max）为2小时。血浆蛋白结合率87%，可通过胎盘，进入胎儿血循环。在肝脏代谢，先硝基还原，然后乙酰化，代谢产物没有药理活性。大部分以代谢产物 随尿排出，20%随粪便排出。半衰期（t_1/2）为24～30小时。恒量多次给药，2～3日血药浓度可达稳态。

（1）嗜睡、梦魇、宿醉、头晕眼花，驾驶能力损害、行走无力、呼吸抑制。

　　（2）老年人可有精神错乱。

　　（3）流涎、吞咽困难、食欲不振;儿童大量服用可有黏液和唾液分泌增多。

　　（4）长期使用可出现身体依赖性、震颤性谵妄。

（5）服用一段时间后突然停药，可出现反跳性失眠、焦虑、不随意运动、感觉异常、知觉改变、精神混乱、持续性耳鸣等撤药症状。

对硝西泮过敏者禁用。

（1）对苯二氮草类某一药物过敏者，对同类的其他药物也可能过敏。

（2）本类药大都可以通过胎盘。在妊娠初期3 个月内，有增加胎儿致畸的危险，除用作抗癫痫外，在此期间尽量勿用。妊娠期妇女长期使用可引起依赖，使新生儿呈现撤药症状。在妊娠最后数周用于催眠，可使新生儿中枢神经活动有所抑制，在分娩前或分娩时使用本类药，可导致新生儿肌张力软弱。

（3）其代谢产物可分泌入乳汁，由于新生儿代谢本类药较成人慢，哺乳期妇女服用可使婴儿体内该药及其代谢产物积聚，使婴儿嗜睡，甚至喂养困难，体重减轻。

（4）苯二氮草类药物对小儿特别是幼儿的中枢神经异常敏感，新生儿不易将本类药代谢为无活性的产物，因此中枢神经可持久的抑制。

（5）老年人的中枢神经对本类药也较敏感，静脉注射亦可出现呼吸暂停、低血压、心动过缓甚至心跳停止。

　　（1）与易成瘾的和其他可能成瘾药合用时，成瘾的危险性增加。

　　（2）饮酒及与全麻药、可乐定、其他镇静催眠药、镇痛药、单胺氧化酶 A（MAO-A）抑制药和三环抗抑郁药合用时，可彼此相互增效。阿片类镇痛药的用量至少应减至 1/3，而后按需逐渐增加。

　　（3）与抗酸药合用时可延迟吸收。

　　（4）与抗高血压药或利尿降压药合用时，可使本类药的降压增效。

　　（5）与钙拮抗药合用时，可能使低血压加重。

（6）与西咪替丁合用时，可以抑制苯二氮草类药物在肝脏的氧化代谢。

　　（7）普萘洛尔与苯二氮草类药物合用时可导致癫痫发作的类型和（或）频率改变，应及时调整剂量，包括普萘洛尔在内的血药浓度可能明显降低。

　　（8）卡马西平与苯二氮草类药物，由于肝微粒体酶的诱导使卡马西平和（或）本类药物的血药浓度下降，消除半衰期缩短。

　　（9）与扑米酮合用，由于药物代谢的改变，可能引起癫痫发作类型改变，需调整扑米酮的用量。

　　（10）与左旋多巴合用时，可降低后者的疗效。

硝西泮片：（1）5mg；（2）10mg。

（1）取本品的细粉适量（约相当于硝西泮25mg），置具塞锥形瓶中，加三氯甲烷10ml，振摇使硝西泮溶解，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣照硝西泮项下的鉴别（1）、（4）项试验，显相同的反应。

　　（2）取有关物质检查项下供试品溶液适量，用三氯甲烷-甲醇（1∶1）溶液稀释制成每1ml中含硝西泮2.5mg的溶液作为供试品溶液；另取硝西泮对照品，用三氯甲烷-甲醇（1∶1）溶液溶解并制成每1ml中含2.5mg的溶液，作为对照品溶液。照有关物质项下的方法试验，供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与对照品溶液的主斑点相同。

　　（3）取含量测定项下的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在220nm、260nm与310nm的波长处有最大吸收。

有关物质　照薄层色谱法（通则0502）试验。

　　供试品溶液　取本品的细粉适量（约相当于硝西泮0.25g），精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加溶剂10ml，振摇使硝西泮溶解，离心，取上清液。

　　对照溶液　精密量取供试品溶液0.5ml与对照品溶液1ml，置同一100ml量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀。

　　溶剂、对照品溶液、色谱条件、测定法、系统适用性要求与限度　见硝西泮有关物质项下。

　　含量均匀度　取本品1片，置乳钵中，研细，加无水乙醇适量分次移入50ml（5mg规格）或100ml（10mg规格）量瓶中，充分振摇使硝西泮溶解，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀，用干燥滤纸滤过，精密量取续滤液5ml，照含量测定项下的方法，自“置50ml量瓶中”起，依法测定含量，应符合规定（通则0941）。

　　溶出度　照溶出度与释放度测定法（通则0931第二法）测定。

　　溶出条件　以0.1mol/L盐酸溶液900ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经30分钟时取样。

　　供试品溶液　取溶出液10ml，滤过，取续滤液。

　　对照品溶液　取硝西泮对照品，精密称定，加溶出介质溶解并定量稀释制成每1ml中约含硝西泮5μg（5mg规格）或10μg（10mg规格）的溶液。

　　测定法　取供试品溶液与对照品溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在278nm的波长处分别测定吸光度，计算每片的溶出量。

　　限度　标示量的75%，应符合规定。

　　其他　应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。

照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定。

　　供试品溶液　取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于硝西泮4mg），置100ml量瓶中，加无水乙醇适量，充分振摇使硝西泮溶解，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀，用干燥滤纸滤过，精密量取续滤液10ml，置50ml量瓶中，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液　取硝西泮对照品，精密称定，加无水乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含8μg的溶液。

　　测定法　取供试品溶液与对照品溶液，在260nm的波长处分别测定吸光度，计算。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5