Lünuoxikang

Lornoxicam

　　本品为6-氯-4-羟基-2-甲基-3-（2-吡啶氨基甲酰基）-2H-噻吩并[2,3-e]-1，2-噻嗪-1，1-二氧化物。按干燥品计算，含C₁₃H₁₀ClN₃O₄S₂不得少于98.5%。

本品为黄色结晶性粉末;无臭。

　　本品在三氯甲烷中微溶，在无水乙醇或丙酮中极微溶解，在甲醇或水中几乎不溶；在0.1mol/L氢氧化钠溶液中微溶。

用于手术后及各类急性或慢性关节炎及软组织损害的疼痛和炎症。

(1)口服一次8mg。一日2次。一日最大剂量16mg。

　　(2)肌内注射第一次8mg,当日最大剂量24mg。以后一次8mg,一日2次。一日剂量不超过16mg。

(1)药效学    属于非甾体类抗炎镇痛药，系噻嗪类衍生物，具有较强的镇痛和抗炎作用。它的作用机制包括：①通过抑制环氧酶(COX)活性进而抑制前列腺素合成，起到镇痛抗炎作用。但本品不抑制5-脂氧酶的活性，不抑制白三烯的合成，故不改变花生四烯酸向5-脂氧酶的转化途径。动物研究显示，本品在治疗剂量范围内，可以刺激猪耳软骨中蛋白聚糖的合成。因为蛋白聚糖是参与软骨生成的主要蛋白质，因此可能会减弱类风湿关节炎的破坏作用，对防止骨变性有一定作用。②激活阿片神经肽系统，发挥中枢镇痛作用。

　　(2)药动学    肌内注射后，吸收迅速而完全，0.4小时后血药浓度达峰值，无首关效应，绝对生物利用度(以AUC计算)为97%,平均半衰期3～4小时。口服4mg后，吸收迅速而完全，在2.5小时内达血药峰值浓度270pg/L,在2～6mg每日2次的剂量范围下，显示剂量依赖性的药代动力学特征。与食物同时服用，药物吸收减慢并减少约20%。生物利用度基本为100%,平均半衰期3～5小时。本品在血浆中以原形和羟基化代谢物的形式存在，其羟基化代谢物不显示药理活性。本品的血浆蛋白结合率为99%,并且不具浓度依赖性。本品代谢完全，1/3经尿排出，2/3经粪便排出。在老年人、连续给药时、肝肾功能损害不严重时或与抗酸药合用时，其药代动力学参数无显著性差异。

注射给药后约有10%的不良反应，包括与注射部位的疼痛、发热、刺痛样紧张感、胃痛、恶心、呕吐、眩晕、嗜睡、嗜睡加重、头痛、皮肤潮红。口服不良反应约在1%以下，包括胃肠胀气、躁动、消化不良、腹泻、血压增高、心悸、寒战、多汗、味觉障碍、口干、白细胞减少、血小板减少、排尿障碍。

(1)对本品或其他NSAIDs(如阿司匹林)过敏者。

　　(2)有出血性素质、凝血障碍或手术中有出血危险或止血机制不健全者。

　　(3)急性胃/肠出血或急性胃或肠溃疡者。

　　(4)中度到重度肾功能受损者。

　　(5)脑出血或疑有脑出血者。

　　(6)大量失血或脱水者。

　　(7)肝、肾功能严重受损者。

　　(8)心功能严重受损者。

　　(9)妊娠期妇女和哺乳期妇女。

　　(10)年龄小于18岁者。

(1)有支气管哮喘史或过敏反应史者慎用。

　　(2)有心肌梗死史、脑卒中史者慎用。

　　(3)不宜连续长期服药。

　　(4)过量服用者宜输液促进排出，早期者需洗胃。

(1)本品与其他NSAIDs合用，不一定提高疗效，但增加不良反应。

　　(2)阿司匹林使本品的C_max、AUC和清除半衰期减少20%。本品使阿司匹林的C_max、AUC和清除半衰期减少6%～15%,而且不良反应增强。

　　(3)铋的鳌合物使本品的生物利用度降低。

　　(4)西咪替丁抑制本品在肝代谢，因而使本品血浆水平和生物利用度增加，清除率减少。

　　(5)地高辛使本品的C_max和清除半衰期增加，而地高辛的肾清除率减少。

　　(6)本品可对抗血管紧张素转换酶抑制药的抗高血压作用。

　　(7)本品通过血浆蛋白置换而增强磺脲类的降糖作用。

　　(8)本品通过血浆蛋白置换而增强华法林的抗凝作用。

　　(9)本品减少锂的清除，可使其血浆浓度增高(≤50%)。

　　(10)由于本品抑制肾前列腺素的合成，可使呋塞米的利尿和促尿钠排出作用减低。

　　(11)本品可使甲氨蝶呤的排泄减少，AUC增加20%～30%。

　　(12)抗酸药不会减少本品的胃肠道吸收。

氯诺昔康片：(1)4mg;(2)8mg。

　　注射用氯诺昔片：8mg。

（1）取本品约5mg，加三氯甲烷3ml，振摇使溶解后，加三氯化铁试液1滴，微热并振摇，溶液应显红棕色。

　　（2）取本品有关物质项下的供试品溶液作为供试品溶液；另取氯诺昔康对照品适量，加流动相溶解并稀释成每1ml中约含0.2mg的溶液，作为对照品溶液。照有关物质项下的方法试验，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（3）取本品，用0.1mol/L氢氧化钠溶液溶解并稀释成每1ml中约含15µg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在258nm、289nm与376nm的波长处有最大吸收。

　　（4）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（通则0402）。

氯化物    取本品1.0g，加水20ml充分振摇后，用稀硝酸洗涤过的滤纸滤过，取续滤液5.0ml，依法检查（通则0801），与标准氯化钠溶液7.5ml制成的对照液比较，不得更浓（0.03%）。

　　有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品约10mg，精密称定，置50ml量瓶中，加流动相适量，超声使溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液lml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液    取杂质I对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释成每1ml中约含0.2µg的溶液。

　　系统适用性溶液    精密称取杂质I对照品与氯诺昔康各适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含杂质I0.2µg与氯诺昔康2µg的混合溶液。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.025mol/L磷酸二氢铵溶液（用三乙胺调节pH值至7.3）-甲醇（58:42）为流动相；检测波长为290nm；进样体积20µ1。

　　系统适用性    要求系统适用性溶液色谱图中，杂质I峰与氯诺昔康峰之间的分离度应符合要求。

　　测定法    精密量取供试品溶液、对照溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有与对照品溶液中杂质I保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过0.1%，其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）。

　　残留溶剂二氯甲烷、三氯甲烷与四氯化碳照残留溶剂测定法（通则0861第三法）测定。

　　供试品溶液    取本品约0.1g，精密称定，置10ml量瓶中，加二甲基亚砜使溶解并稀释至刻度。

　　对照品溶液    取二氯甲烷、三氯甲烷与四氯化碳各适量，精密称定，加二甲基亚砜溶解并定量稀释制成每1ml中约含二氯甲烷6µg，三氯甲烷0.6µg与四氯化碳0.04µg的混合溶液。

　　色谱条件    以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；程序升温，起始温度为40℃，维持10分钟，以每分钟40℃的速率升温至150℃，维持10分钟；进样口温度为250℃；分流比为30：1；检测器为电子捕获检测器（ECD），检测器温度为250℃;进样体积lµl。

　　系统适用性    要求对照品溶液色谱图中，各成分峰之间的分离度应符合要求。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入气相色谱仪，记录色谱图。

　　限度    按外标法以峰面积计算，残留量均应符合规定。

　　甲醇、正己烷、四氢呋喃与二甲苯照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。

　　供试品溶液    取本品约50mg，精密称定，置20ml顶空瓶中，精密加入二甲基亚砜5ml，再加入氯化钠约1g，密封。

　　对照品溶液    取甲醇、正己烷、四氢呋喃与二甲苯各适量，精密称定，加二甲基亚砜溶解并定量稀释制成每1ml中约含甲醇30µg、正己烷2.9µg、四氢呋喃7.2µg与二甲苯21.7µg的混合溶液，精密量取5ml，置20ml顶空瓶中，加入氯化钠约1g，密封。

　　色谱条件    以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；程序升温，起始温度为40℃，维持10分钟，以每分钟20℃的速率升温至150℃，维持10分钟；进样口温度为250℃，分流比为20：1;检测器为火焰离子化检测器（FID），检测器温度为250℃；顶空瓶平衡温度为85℃，平衡时间为25分钟。

　　系统适用性    要求对照品溶液色谱图中，各成分峰之间的分离度均应符合要求。

　　测定法    取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。

　　限度    按外标法以峰面积计算，残留量均应符合规定。

　　干燥失重    取本品1g，在105℃干燥至恒重，减失重量不得超过0.5%（通则0831）。

　　炽灼残渣    取本品1g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得超过0.1%。

　　重金属    取炽灼残渣项下的遗留残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。

取本品约0.2g，精密称定，加三氯甲烷20ml，超声溶解，加冰醋酸45ml，加热使溶解，冷却，加醋酐20ml与结晶紫指示剂2滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显黄色，并将滴定结果用空白试验校正。每lml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于37.18mg的C₁₃H₁₀ClN₃O₄S₂。

解热镇痛、非甾体抗炎药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5