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EtodolacTablets

本品含依托度酸（C₁₇H₂₁NO₃）应为标示量的95.0%～105.0%。

本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

①镇痛、解热：本品可迅速而有效地缓解以下急性疼痛，如痛风性关节炎、肩痛、下背痛、运动性软组织损伤、腱鞘炎、滑囊炎、痛经、拔牙后及手术后疼痛等。也可用于发热疾病的退热。本品仅能缓解症状，对疼痛和发热的病因治疗还需采用其他措施。②抗炎、抗风湿：本品广泛用于治疗骨关节炎、类风湿关节炎、强直性脊柱炎，其他脊柱关节病和反应性关节炎等以及关节周围的软组织风湿症(如网球肘、肩周炎、腰痛症、颈肩腕综合征和纤维肌痛等),可减轻缓解病变部位的疼痛、肿胀、发僵及活动受限，并可使血沉和C-反应蛋白水平下降。

口服成人    解热、镇痛普通片，一次0.2～0.4g,一日2次。

(1)药效学    ①镇痛作用：主要通过抑制前列腺素及其他使痛阈降低的物质(如组胺和缓激肽等)的合成而发挥镇痛作用。其镇痛活性与其他非甾体抗炎药和可待因相当，但有优于阿司匹林的实验资料。②抗炎作用：实验资料提示，本品可通过阻断炎症部位前列腺素合成，降低巨噬细胞迁移性及抑制白介素-1和白介素-6而起抗炎作用，但对生理情况下胃黏膜和肾脏产生的前列腺素无明显影响。③解热作用：本品解热作用可能与抑制前列腺素的萘普生的剂量相同。④抗风湿作用：实验证实本品对鼠实验性关节炎的软组织肿胀、关节间隙狭窄及骨膜反应均有明显抑制作用，并对已有破坏的骨关节病变有减缓或阻止发展的作用。其作用机制或许可参考以下资料：如有报告，本品可显著降低骨关节炎患者滑液中前列腺素和白介素-6水平，另外，本品对关节软骨细胞代谢及基质蛋白聚糖合成无不良影响，此特点是阿司匹林和吲哚美辛所不及的。

　　(2)药动学    口服后吸收良好，大约1.2小时达到峰值水平(平均Cmax=15.9μg/ml),缓释片则延长至大约7小时。本品在30分钟内产生镇痛作用，多剂量不产生显著蓄积作用。平均清除t1/2约为7.3小时，缓释片t1/2约为8.3小时。每天多次用药不改变清除半衰期。本品吸收过程存在肠-肝循环，药-时曲线出现双峰。本品在肝脏几乎完全代谢，大约73%经尿排泄，少数由胆汁排出。本品用于特殊人群，如老年患者，轻度肾损伤或肝病稳定期患者，无须调整剂量。

(1)消化道反应表现有消化不良、恶心、上腹部灼热感、腹痛及腹泻，发生率在1.0%～14.3%;胃肠道溃疡的发生率为0.06%。

　　(2)过敏反应皮疹在<1.0%～2.6%之间。

　　(3)神经和精神头痛、头晕和嗜睡在<1.0%～2.8%之间。

　　(4)其他肝、肾和血液系统不良反应发生率均小于1.0%。

(1)对本品、阿司匹林以及其他NSAIDs过敏者。

　　(2)美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药C;如在妊娠晚期或临近分娩时用药D。

　　(3)哺乳期妇女禁用。

　　(4)活动性消化性溃疡或胃肠出血的患者。

(1)长期服用本品，可能出现胃肠出血、溃疡或穿孔，尤其在年老或体弱者，故应在医师指导下用药并注意随访观察。

　　(2)有心肌梗死及脑卒中者慎用或者避免连续服药时间过长。

　　(3)如同其他NSAIDs,对肾、肝功能损害，心功能不全，老年多病者，应谨慎用本品并密切观察。如有不良反应，应即停用。

　　(4)本品可能使肝酶升高，引起贫血，出现液体潴留和肢体水肿。因此，对长期用本品治疗的患者应定期检查血、尿常规和肝肾功能。高血压或心衰患者应慎用。

　　(5)过量用药的处理没有特效的解毒药，用对症和支持疗法处理过量患者，包括对摄入大剂量(常用剂量的5～10倍)或摄入后4小时内有症状者给予洗胃，同时使用催吐剂和(或)活性炭(成人剂量60～100g,儿童1～2g/kg)以及渗透性导泻治疗。因本品的蛋白结合率很高，其他如利尿、碱化尿液或血液透析疗法等对排出本品可能无。

(1)不建议本品与阿司匹林或其他NSAIDs同时用，以免增加不良事件的发生。

　　(2)本品和抗酸药同时服用不会影响本品的吸收程度，达峰时间也不出现可测出的影响，但可使血药峰浓度降低15%～20%。

　　(3)有数例报道，用本品治疗的患者同时接受华法林治疗可使华法林蛋白结合率下降，使患者的凝血酶原时间延长(不论是否伴发出血),故应慎用并应加强观察。

　　(4)保泰松可使依托度酸的游离部分增加约80%,因此不主张这两种药物同时使用。

　　(5)本品可能引起环孢素、地高辛、锂剂和甲氨蝶呤血药浓度升高，建议本品不与后几种药物并用。

依托度酸片：(1)200mg;(2)400mg。

（1）取本品细粉适量，加乙醇溶解并稀释制成每1ml中含依托度酸5μg的溶液，滤过，续滤液照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在226nm与280nm的波长处有最大吸收，在247nm的波长处有最小吸收。

　　（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品细粉适量，加乙腈溶解并稀释制成制成每1ml中含依托度酸0.5mg的溶液,滤过，取续滤液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液适量，用乙腈定量稀释制成每1ml中约含1μg的溶液。

　　系统适用性溶液、色谱条件、系统适用性要求与测定法见依托度酸有关物质项下。

　　每1ml中含依托度酸0.5mg的溶液，滤过，取续滤液。

　　系统适用性溶液、色谱条件、系统适用性要求与测定法见依托度酸有关物质项下。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有杂质峰，杂质I与杂质II（二者保留时间相同）峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2.5倍（0.5%），其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.2%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的5倍（1.0%）。

　　溶出度照溶岀度与释放度测定法（通则0931第一法）测定。

　　溶出条件    以磷酸盐缓冲液（pH6.8）（取0.2mol/L磷酸二氢钾250ml，加0.2mol/L氢氧化钠溶液112ml，加水至1000ml）900ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经30分钟时取样。

　　供试品溶液    取溶出液适量滤过，精密量取续滤液适量，用溶出介质定量稀释制成每1ml中约含12μg的溶液。

　　对照品溶液    取依托度酸对照品适量，精密称定，加溶出介质溶解并定量稀释制成每1ml中约含12μg的溶液。

　　测定法    取供试品溶液与对照品溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在278nm的波长处分别测定吸光度。

　　限度    标示量的80%，应符合规定。

　　其他    应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于依托度酸50mg），置250ml量瓶中，加流动相适量，振摇使依托度酸溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液。

　　对照品溶液    取依托度酸对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液。

　　系统适用性溶液    取依托度酸对照品与杂质I对照品各适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含依托度酸0.2mg与杂质I10μg的混合溶液。

　　色谱条件    用辛基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水-磷酸（500∶500∶0.25）为流动相；流速为每分钟1.5ml；检测波长为274nm；系统适用性溶液进样体积20μl，其他溶液进样体积10μl。

　　系统适用性    要求系统适用性溶液色谱图中，杂质I峰和依托度酸峰间的分离度应符合要求。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

解热镇痛、非甾体抗炎药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5