Yansuan　Fuxipan　Jiaonang

Flurazepam　Hydrochloride　Capsules

本品含盐酸氟西泮（C₂₁H₂₃CIFN₃O·2HC1）应为标示量的90.0%～110.0%。

各种失眠，如人睡困难、夜间多醒和早醒。

 成人 口服∶15～30mg，睡前服用。老年或体弱患者，从小量7.5mg开始，以后按需调整。

15 岁以下儿童使用本品的有效性和安全性尚未确定。

（1）药效学 

苯二氮草类药物为中枢神经抑制药，可引起中枢神经系统不同部位的抑制，表现为抗焦虑、镇静催眠、抗惊厥、抗癫痫和骨骼肌松弛作用。本类药物的作用机制尚未完全阐明，认为可以加强或易化γ-氨基丁酸（GABA）抑制性神经递质的作用，GABA在苯二氮草类受体相互作用下，主要在中枢神经各个部位，起突触前和突触后的抑制作用。

　　本类药物为苯二氮草受体的激动药，苯二氮草受体为功能性超分子的功能单位，又称为苯二氮草-GABA受体-亲氯离子复合物的组成部分。受体复合物位于神经细胞膜，调节细胞的放电，主要起氯离子通道的阈阀（gating）功能。GABA受体激活导致氯通道开放，使氯离子通过神经细胞膜内流，细胞膜超极化，抑制神经元的放电，神经细胞兴奋性降低。苯二氮草类药物可增加氯离子通道开放的频率，可能通过增强 GABA 与其受体的结合或易化GABA受体与氯离子通道的联系来实现。苯二氮草类还作用在 GABA依赖性受体。

　　①抗焦虑作用。能选择性地抑制边缘系统中的海马和杏仁核神经元电活动的发放和传播，产生抗焦虑作用。

　　②镇静催眠作用。通过刺激上行性网状激活系统内的 GABA 受体，提高 GABA在中枢神经系统的抑制。分子药理学研究提示，如减少或拮抗GA-BA的合成，本类药物的镇静催眠作用降低;如增加其浓度则能加强苯二氮草类药的催眠作用。苯二氮草类药物的镇静催眠作用强于巴比妥类，但其宿醉的不良反应低于巴比妥类。能够明显缩短入睡潜伏期，延长睡眠时间，减少觉醒次数。主要是延长慢波睡眠第Ⅱ期、缩短第Ⅳ期，对于快速眼动睡眠时间的影响不明显。

　　③抗惊厥与抗癫痫作用。可能由于增强突触前抑制，抑制皮质-丘脑和边缘系统的致痫灶引起的异常放电的扩散，但不能消除原发病灶的异常放电。

　　④骨骼肌松弛作用。主要抑制脊髓多突触传出通路和单突触传出通路。地西泮由于具有抑制性神经递质或阻断兴奋性突触传递而抑制多突触和单突触反射。苯二氮草类也可能直接抑制运动神经和肌肉功能。

　　⑤其他作用。苯二氮草类药物可能引起暂时性记忆缺失。地西泮、劳拉西泮、三唑仑、咪达唑仑等在大剂量时可以干扰记忆通路的建立或记忆信息的保存，表现为顺行性遗忘或逆行性遗忘，从而影响到用药后对于部分经历事件的记忆或对于用药前经历事件的部分遗忘。

　　（2）药动学 

口服后由胃肠道充分吸收。在肝脏代谢，主要活性代谢产物为 N-去烷基氟西泮，其半衰期（t1/2）为 30～100小时。口服后 15～45 分钟作用开始，0.5～1小时血药浓度达峰值。恒量多次给药，7～10 日血药浓度达稳态。结合型代谢产物从尿排泄，代谢产物可滞留在血液中数日。

（1）常见的不良反应 味觉障碍、嗜睡、宿醉、眩晕、共济失调、视力模糊、呼吸暂停、药物依赖性、撤药症状或体征。

　　（2）严重、罕见的不良反应 中性粒细胞生成障碍和白细胞减少。

（1）对氟西泮药品或苯二氮草类药物过敏者。

　　（2）美国 FDA妊娠期药物安全性分级;口服给药 X。

（1）哺乳期妇女使用本品可能对乳儿有危害。

　　（2）15 岁以下儿童使用本品的有效性和安全性尚未确定。

盐酸氟西泮胶囊：15mg。

（1）取本品的内容物适量（约相当于盐酸氟西泮10mg），加水2ml，振摇使盐酸氟西泮溶解，滤过，取滤液，照盐酸氟西泮项下的鉴别（1）、（4）项试验，显相同的反应。

　　（2）取含量测定项下的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在239nm与284nm的波长处的吸光度比值应为1.95～2.50。

有关物质　照薄层色谱法（通则0502）试验。避光操作。

　　供试品溶液　取本品的内容物适量（约相当于盐酸氟西泮10mg），加甲醇2ml，振摇，离心，取上清液。

　　杂质I对照品溶液　取杂质I对照品适量，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中含50μg的溶液。

　　杂质II对照品溶液　取杂质II对照品适量，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中含50μg的溶液。

　　色谱条件与测定法　见盐酸氟西泮有关物质项下。

　　限度　供试品溶液如显与对照品溶液相应的杂质斑点，其颜色分别与对照品溶液的主斑点比较，不得更深（1.0%）。

　　含量均匀度　避光操作。取本品1粒，将内容物倾入100ml量瓶中，囊壳用硫酸甲醇溶液（1→36）洗净，洗液并入量瓶中，加硫酸甲醇溶液（1→36）约70ml，振摇使盐酸氟西泮溶解，用同一溶剂稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液2ml，置25ml量瓶中，用硫酸甲醇溶液（1→36）稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，照含量测定项下的方法测定含量，应符合规定（通则0941）。

　　其他 应符合胶囊剂项下有关的各项规定（通则0103）。

照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定。避光操作。

　　溶剂　硫酸甲醇溶液（1→36）。

　　供试品溶液　取本品20粒，精密称定，计算平均装量，取内容物混匀，精密称取适量（约相当于盐酸氟西泮10mg），置100ml量瓶中，加溶剂约80ml，振摇使盐酸氟西泮溶解，用溶剂稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液适量，用溶剂定量稀释制成每1ml中含10μg的溶液。

　　对照品溶液　取盐酸氟西泮对照品，精密称定，加溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中约含10μg的溶液。

　　测定法　取供试品溶液与对照品溶液，在239nm的波长处分别测定吸光度，计算。

遮光，密封，在干燥处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5