Nimeishuli

Nimesulide

本品为4'-硝基-2'-苯氧基苯甲磺酰胺。按干燥品计算，含C₁₃H₁₂N₂O₅S不得少于99.0%。

本品为淡黄色结晶或结晶性粉末；无臭。

　　本品在丙酮或二甲基甲酰胺中易溶，在三氯甲烷中溶解，在甲醇、乙醇或乙醚中微溶，在水中几乎不溶。

　　熔点本品的熔点（通则0612）为148～151℃。

　　吸收系数    取本品，精密称定，加0.05mol/L氢氧化钠溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含12μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在393nm的波长处测定吸光度，吸收系数（）为445～475。

①关节与结缔组织疾病如骨关节炎、类风湿关节炎及其他炎性关节炎；滑囊炎、肌腱炎、腱鞘炎、腰背痛、肩周炎及其他软组织风湿病。②牙痛、痛经、手术后痛及癌性疼痛等。③鼻炎、喉炎、耳炎、扁桃体炎及呼吸道感染。④口腔炎、牙龈炎、牙周炎及脓肿。⑤前列腺炎及尿道炎。⑥与运动有关的关节和软组织损伤。

外用、口服①抗风湿，一次100mg,一日2次。餐后服。②止痛口服一次100mg,一日2次；外用直肠给药一次200mg,一日2次。

　　【儿科用法与用量】口服抗风湿一日5mg/kg,每日分2～3次。

　　【儿科注意事项】(1)注意肝肾功能、血常规及神经系统症状随访。

　　(2)12岁以下儿童禁用。

(1)药效学    本品是磺酰苯胺的衍化物，以磺酰苯胺作为活性基团，使其具有很强的抗炎、止痛和解热作用，且胃肠道不良反应较少，属非甾体抗炎药。本品可通过选择性抑制环氧酶COX-2减少前列腺素合成，降低由多形核白细胞激活而产生的活性过氧化物(氧自由基O₂^- _·),抑制金属蛋白酶合成，及抑制组胺释放等环节发挥抗炎、止痛及解热作用。本品抑制组胺释放，也不会促使白三烯合成，因而不会产生像阿司匹林等引起过敏反应导致支气管痉挛。

　　(2)药动学    本品口服吸收迅速和完全。健康成年人一次口服本品100mg后1.2～3.8小时血药浓度达峰值，平均峰浓度2.86～4.58mg/L。与口服给药对比，直肠给药100～200mg后，血药峰浓度约为2.14～2.32mg/L,达峰时间稍推迟，约为3～4.58小时。本品与食物同服不会降低吸收速度及程度。本品在血浆中绝大部分与血浆蛋白结合，其结合率大于95%,游离型药物仅占0.7%～4%。本品主要分布在细胞外液，表观分布容积为0.19～0.39L/kg。在肝脏代谢，其代谢产物大部分随尿液排出，其余约20%从粪便排出，t_1/2约为2～3小时。有效的治疗浓度持续6～8小时。

(1)胃肠道不良反应最为常见，约占8.5%。表现为恶心、上腹部灼热感及疼痛。

　　(2)皮肤过敏反应如皮疹、红斑和面部潮红，约占0.2%。

　　(3)中枢神经系统约占0.3%,如失眠、兴奋、头痛和眩晕等。

　　(4)肝损伤表现为肝酶升高、黄疸。欧洲已有几例因本品引起急性肝坏死导致患者死亡的报告。

　　(5)个别病例有轻度肾毒性表现。

(1)对本品、阿司匹林、磺胺及其他NSAIDs过敏者。

　　(2)妊娠期妇女及哺乳妇女。

　　(3)有活动性消化性溃疡及中度或严重肝损伤及严重肾功能不全者。

(1)老年人和轻、中度肾功能不全者使用本品时尽管耐受性较好，但仍应注意观察。

　　(2)有胃肠溃疡或出血史者宜慎用。

　　(3)有心肌梗死或脑卒中史者宜慎用。

(1)本品可降低口服利尿药呋塞米的生物利用度及血药浓度，减少其排钠作用。

　　(2)本品可置换水杨酸、非诺贝特、呋塞米及甲苯磺丁脲与血浆蛋白的结合。

　　(3)在少数患者可见本品增强口服抗凝药的抗凝作用。

　　(4)氟康唑及氟伐他汀与本品同服时，可使本品代谢减慢而使血药浓度升高。

　　(5)本品可抑制细胞色素CYP2D6的活性，因而可使通过该酶代谢的β受体拮抗药、抗抑郁药及抗精神病药的血药浓度升高。因此，本品与上述各种药物合用时应注意观察或调整剂量。

　　(6)本品可干扰茶碱的肝代谢。

尼美舒利片：(1)50mg;(2)100mg。

　　尼美舒利混悬液(1%):(1)60ml;(2)100ml;(3)200ml。

　　尼美舒利栓：200mg。

（1）取本品约2mg，加0.1mol/L氢氧化钠溶液3ml，振摇使溶解，加硫酸铜试液2滴，即生成深绿色沉淀。

　　（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集598图）一致。

酸度    取本品1.0g，加水50ml，充分振摇，依法测定（通则0631），pH值应为5.0～7.0。

　　吸光度    取本品1.0g，加丙酮溶解并稀释至10ml，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在450nm的波长处测定，吸光度不得过0.50。

　　氯化物    取本品0.50g，加0.05mol/L氢氧化钠溶液100ml，充分振摇使溶解，滴加硝酸使溶液由黄色变为无色，滤过，取续滤液20.0ml，依法检查（通则0801），与标准氯化钠溶液7.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.07%）。

　　有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品约25mg，置25ml量瓶中，加流动相适量，超声15分钟使溶解，放冷，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含1μg的溶液。

　　系统适用性溶液    取对氯苯胺与尼美舒利各适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含对氯苯胺20μg与尼美舒利50μg的混合溶液。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.1%的磷酸溶液（用氨水调节pH值至7.0）-乙腈（60:40）为流动相；检测波长为230nm；进样体积20μl。

　　系统适用性    要求系统适用性溶液色谱图中，理论板数按尼美舒利峰计算不低于3000。对氯苯胺峰与尼美舒利峰之间的分离度应大于2.0。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的7倍。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.1%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的5倍（0.5%）。

　　干燥失重    取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

　　炽灼残渣    取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

　　重金属    取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。

　　铁盐    取本品1.0g，置坩埚中，缓缓炽灼至完全炭化，放冷，加硫酸1ml使湿润，低温加热至硫酸蒸气除尽，在700℃炽灼至完全灰化，放冷，加盐酸1ml，置水浴上蒸干，再加稀盐酸1ml与水适量，置水浴上加热（必要时滤过），坩埚用水洗涤，合并滤液与洗液使成25ml，依法检查（通则0807），如显色，与标准铁溶液1.0ml用同一方法制成的对照液比较，不得更深（0.001%）。

取本品约0.25g，精密称定，加中性丙酮（对酚酞指示液显中性）40ml使溶解，加水20ml，照电位滴定法（通则0701），用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于30.83mg的C₁₃H₁₂N₂O₅S。

解热镇痛、非甾体抗炎药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5