Celecoxib

①改善骨关节炎、类风湿关节炎的关节肿痛症状。②对拔牙、手术后、原发性痛经、软组织风湿病等的急性、中轻度疼痛有镇痛作用。本药对急、慢性疼痛均无病因治疗作用。

成人(1)关节炎一日0.2g,一次服，疗效不明显者可增加至一日0.4g,分2次服。一日最大剂量为0.4g。

　　(2)镇痛一日0.4g,一次服，疗程不超过7日。

(1)药效学    本品是第一个合成的昔布类药物，具抗炎、镇痛、解热作用，属NSAIDs。根据COX理论，本药通过抑制COX-2而阻止导致炎症的前列腺素的产生，减少局部组织的水肿和疼痛。又因本药在治疗剂量时抑制COX-1的程度弱，不干扰组织中与COX-1相关的生理过程，尤其是胃肠壁中COX-1,因此本药引起的全胃肠严重不良反应较非选择性NSAIDs低，故本品又称为选择性COX-2抑制药。分子生物学研究证明，多种肿瘤组织具有COX-2,国外临床试验提示本品可以延缓35%家族性腺瘤性息肉的恶变过程。

　　(2)药动学    空腹服用3小时后血浆浓度达峰值。食物，尤其是高脂食物，可以延迟其吸收，即血浆达峰时间为4小时，曲线下面积(AUC)则增加10%～20%。多次服用则在第5天或之前达到稳态。与镁或铝同服可减少本品的吸收。本品的半衰期为11小时。主要通过肝药酶CYP2C9代谢，其主要代谢物不具活性，由尿和粪便排出。只有少于3%的原药由尿、粪排出。在治疗剂量时，本品97%和血浆蛋白结合，主要是白蛋白，在组织中广泛分布。本品可以通过血-脑屏障。

(1)磺胺过敏反应常见的表现为皮疹、瘙痒、荨麻疹等。国外有报道服用者出现对本品磺胺成分的过敏反应。严重者出现Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死溶解、剥脱性皮炎等。

　　(2)消化道长期(6个月)应用最多见的为消化道不良反应，有腹痛(9.1%)、腹泻(9.1%)、消化不良(13.5%)、腹胀(2.2%)、恶心(6.8%)。胃肠严重不良反应则包括症状性溃疡、胃肠出血、胃穿孔，年发生率为2.22%。而传统NSAIDs为3.68%。

　　(3)神经系统头痛(15.8%)、头晕(2.0%)、嗜睡(2.3%)。

　　(4)由于水钠潴留可出现下肢水肿(2.9%)、血压升高(1.6%)。

　　(5)心血管系统在预防肠腺瘤的复发及恶变的2000余例临床试验中，平均疗程33个月时，心脑血管事件包括心肌梗死及卒中的发生率在日800mg组为3.4%,日400mg组为2.2%,而对照组为0.9%。

　　(6)肝酶(ALT、AST)升高(0.6%)。

　　(7)肾功能不全可出现在老龄、原有心肾肝病变和同时服用多种药物的患者。

(1)对磺胺类药物、其他NSAIDs或本品过敏者。

　　(2)美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药C;如在妊娠晚期或临近分娩时用药D。

　　(3)妊娠期妇女及哺乳期妇女。

　　(4)有心肌梗死史或脑卒中史者。

　　(5)重度肝肾损害者。

(1)支气管哮喘、过敏性鼻炎、荨麻疹病史者慎用。

　　(2)有中等度肝肾损害者，本品剂量减低而慎用。

　　(3)服用本品时不能停服因防治心血管病所需服用的小剂量阿司匹林(80～150mg/d),但两者同服会增加胃肠道不良反应。

　　(4)本品引起胃肠黏膜损伤较传统NSAIDs明显减少。通过数千人的随机双盲内镜临床试验显示服药3个月时，本品100mg一日2次组的内镜下胃十二指肠溃疡为3.1%,200mg一日2次组为5.9%,美国FDA建议本品适用于有消化道出血的高风险者及对传统NSAIDs疗效不满意或不耐受者，用时应采用最低有效剂量。

　　(5)本品的心血管事件发生率与服药疗程及剂量呈正相关。

　　(6)本品用于镇痛抗炎的对症治疗，无根治风湿病疗效。

　　(7)过量服用可出现嗜睡、恶心、呕吐、上腹痛。严重者出现昏迷、肾功能衰竭、胃肠出血等症状。解救措施包括洗胃(服药4小时内者)、催吐、导泻、口服活性炭(成人顿服60～100g,儿童剂量为1～2g/kg),支持疗法有输液。对出现过敏反应者立即停药。对严重过敏反应者宜给肾上腺皮质激素及支持治疗。有胃肠出血等急腹症者应按急腹症处理，不宜用洗胃、催吐、导泻等措施。

(1)因本品主要经CYP2C9代谢，故CYP2C9抑制剂氟康唑、扎鲁司特、氟伐他汀等能抑制其代谢而使其血药浓度增高。氟康唑可使本品血药浓度升高约1倍。

　　(2)抗酸剂降低本品的吸收。

　　(3)本品不干扰类风湿关节炎患者服用甲氨蝶呤的生物利用度及肾清除率。

　　(4)本品与苯妥英钠、甲苯磺丁脲、格列本脲不出现相互作用。

　　(5)本品与华法林或其他抗凝药联合应用的开始几天，或当本品剂量改变时，应密切监测抗凝血作用。

　　(6)本品可使锂制剂血药浓度升高，故二者合用或已经合用撤出本品时，应进行密切监测。

　　(7)本品可抑制CYP2C9的活性，因而可使通过该酶代谢的β受体拮抗药、抗抑郁药及抗精神病药的血药浓度升高，因此本品与上述各药合用时应予以注意。

塞来昔布胶囊：(1)0.1g;(1)0.2g。

中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5