Duiyixian‘anjifen

Paracetamol

C₈H₉NO₂    151.16

　　本品为4’-羟基乙酰苯胺。按干燥品计算，含C₈H₉NO₂应为98.0%～102.0%。

本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭。

　　本品在热水或乙醇中易溶，在丙酮中溶解，在水中略溶。

　　熔点本品的熔点（通则0612）为168～172℃。

本品为乙酰苯胺类解热镇痛药，适用于：①缓解轻度至中度疼痛，如头痛、关节痛、肌痛、神经痛、偏头痛、牙痛、痛经及癌症或术后疼痛等。②退热，如感冒或其他原因引起的高热。③治疗轻、中度骨关节炎。④本品可用于对阿司匹林过敏、不耐受或不适于应用阿司匹林的病例，如水痘、血友病及其他出血性疾病患者(包括应用抗凝治疗的病例)以及轻型消化性溃疡及胃炎等。⑤本品仅可作对症治疗，故应用本品时须同时治疗疼痛或发热的原因。

成人(1)口服①退热镇痛一次0.3～0.6g,每4小时1次，或一日4次；一日量不宜超过2g。退热疗程一般不超过3日，镇痛不宜超过10日。②骨关节炎一次0.65～1.3g,每8小时1次，一日最大量不超过4g,疗程按医嘱。

　　(2)肌内注射一次0.15～0.2g,不宜长期应用，退热疗程不超过3日，镇痛疗程不超过10日。

　　(3)直肠给药将栓剂塞入肛门。一次0.3g,若持续高热或疼痛，可间隔4～6小时重复1次。24小时内不超过1.2g。

　　【儿科用法与用量】解热镇痛口服一次10～15mg/kg(总量<600mg),每4～6小时1次；每日≤4次，连续用药不超过3天；新生儿一次10mg/kg,每6～8小时1次，如果有黄疸应减量至5mg/kg。

　　【儿科注意事项】(1)长期大量用药会导致肝肾功能异常，黄疸、血小板减少，重症者可导致肝性脑病、DIC,严重肝肾功能不全者禁用。

　　(2)与巴比妥类等肝酶诱导剂合用毒性增加，与抗凝药合用增加抗凝作用，乙酰半胱氨酸可拮抗本药。

(1)药效学    本品镇痛作用可能是通过抑制中枢神经系统中前列腺素的合成以及阻断痛觉神经末梢的冲动而产生镇痛。解热作用则可能是通过下视丘体温调节中枢产生周围血管扩张、出汗与散热而起作用。本品能缓解疼痛和发热症状，与NSAIDs相比其抗炎作用弱。

　　(2)药动学    口服后自胃肠道吸收迅速而完全(在高糖饮食后服药可能降低吸收),吸收后在体液中分布均匀，约有25%与血浆蛋白结合。小量时(血药浓度<60μg/ml)与蛋白结合不明显，大量或中毒量则结合率较高，可达43%。本品90%～95%在肝脏代谢，主要与葡糖醛酸、硫酸及半胱氨酸结合。中间代谢产物对肝脏有毒性作用。t_1/2一般为1～4小时(平均2小时),肾功能不全时不变，但在某些肝病患者可能延长，老年人和新生儿可有所延长，而小儿则有所缩短。口服后0.5～2小时血药浓度可达峰值，剂量在650mg以下时血药浓度为5～20μg/ml,作用持续时间为3～4小时。哺乳期妇女服用本品650mg,1～2小时后乳汁中浓度为10～15μg/ml;t_1/2为1.35～3.5小时。本品主要以与葡糖醛酸结合的形式从肾脏排泄，24小时内约有3%以原形随尿排出。

(1)一般剂量较少引起不良反应对胃肠刺激小，不会引起胃肠出血。少数病例可发生粒细胞缺乏症、贫血、过敏性皮炎(皮疹、皮肤瘙痒等)、肝炎或血小板减少症等。

　　(2)长期大量用药，尤其是在肾功能低下者，可出现肾绞痛或急性肾功能衰竭(少尿、尿毒症)或慢性肾功能衰竭(镇痛药性肾病)。

对本品过敏者禁用。

(1)交叉过敏反应对阿司匹林过敏者对本品一般不发生过敏反应。但有报告在因阿司匹林过敏发生哮喘的患者中，少数(<5%)可于服用本品后发生轻度支气管痉挛性反应。

　　(2)美国FDA妊娠期药物安全性分级口服给药B。

　　(3)虽然哺乳期妇女服用本品后在乳汁中可达一定浓度，但在哺乳婴儿尿中尚未发现过本品或本品的代谢产物排出。

　　(4)对诊断的干扰①血糖测定，应用葡萄糖氧化酶(过氧化酶)法测定时可得假性低值，而用己糖激酶(6-磷酸脱氢酶)法测定时则无影响。②血清尿酸测定，应用磷钨酸法测定时可得假性高值。③尿5-羟吲哚醋酸(5-HIAA)测定，应用亚硝基萘酚试剂作定性过筛试验时可得假阳性结果，定量试验不受影响。④肝功能试验，应用一次大剂量(>8～10g)或长期应用较小剂量(>3~5g/d)时，凝血酶原时间、血清胆红素浓度、血清乳酸脱氢酶浓度及血清氨基转移酶均可增高。

　　(5)下列情况应慎用①乙醇中毒、肝病或病毒性肝炎时，本品有增加肝脏毒性作用的危险。②肾功能不全，长期大量应用有增加肾脏毒性的危险。

　　(6)不宜大量或长期用药以防引起造血系统和肝、肾损害。

　　(7)逾量(一日量>10g)中毒的处理服药过量时收。N-乙酰半胱氨酸开始用时按体重给予140mg/kg口服，然后以70mg/kg每4小时1次，共用17次。病情严重时可静脉给药，将药物溶于5%葡萄糖注射液200ml中静脉注射。拮抗药宜尽早应用，12小时内给药疗效满意，超过24小时疗效较差。治疗中应进行血药浓度监测，并给予其他疗法，如用血液透析或血液滤过。

(1)在长期饮酒或应用其他肝酶诱导药，尤其是应用巴比妥类或其他抗痉药的患者，长期或超量服用本品时，更有发生肝脏毒性反应的危险。

　　(2)抗凝药大量或长期应用本品时，因可减少凝血因子在肝内的合成，有增强抗凝药的作用，故抗凝药的用量应根据凝血酶原时间进行调整。

　　(3)长期大量与阿司匹林、其他水杨酸盐制剂或其他NSAIDs合用时(如每年累积用量至1000g,应用3年以上时),可明显增加肾毒性(包括肾乳头坏死、肾及膀胱癌等)的危险。

　　(4)与抗病毒药齐多夫定(zidovudine)合用时，由于两药可互相降低与葡糖醛酸的结合作用而降低清除率，从而增加毒性，因此应避免同时应用。

　　(5)本品与氯霉素并用，可延长后者的半衰期，增强其毒性。

　　(6)二氟尼柳可使本品的血药浓度增加50%,因此可增加本品的肝毒性。

对乙酰氨基酚片：(1)0.1g;(2)0.12g;(3)0.16g;(4)0.3g;(5)0.5g。

　　对乙酰氨基酚咀嚼片：(1)80mg;(2)160mg。

对乙酰氨基酚泡腾片：(1)0.1g;(2)0.3g;(3)0.5g。

对乙酰氨基酚缓释片：0.65g。

对乙酰氨基酚胶囊：0.3g。

　　对乙酰氨基酚颗粒剂：(1)0.1g;(2)0.16g;(3)0.25g;(4)0.5g;(5)1g:0.1g;(6)2g:0.3g;(7)80mg。

　　对乙酰氨基酚滴剂(10%):(1)10ml:1g;(2)15ml:1.5g;(3)16ml:1.6g;(4)0.8ml:80g。

　　对乙酰氨基酚注射液：(1)1ml:0.075g;(2)1ml:0.15g;(3)2ml:0.15g;(4)2ml:0.25g。

　　对乙酰氨基酚栓剂：(1)0.125g;(2)0.15g;(3)0.3g;(4)0.6g。

　　对乙酰氨基酚凝胶：5g:0.12g。

　　酚咖片：(1)对乙酰氨基酚250mg;咖啡因32.5mg;(2)对乙酰氨基酚500mg,咖啡因65mg。

（1）本品的水溶液加三氯化铁试液，即显蓝紫色。

　　（2）取本品约0.1g，加稀盐酸5ml，置水浴中加热40分钟，放冷；取0.5ml，滴加亚硝酸钠试液5滴，摇匀，用水3ml稀释后，加碱性β-萘酚试液2ml，振摇，即显红色。

　　（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集131图）一致。

酸度    取本品0.10g，加水10ml使溶解，依法测定（通则0631），pH值应为5.5～6.5。

　　乙醇溶液的澄清度与颜色    取本品1.0g，加乙醇10ml溶解后，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，不得更浓；如显色，与棕红色2号或橙红色2号标准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深。

　　氯化物    取本品2.0g，加水100ml，加热溶解后，冷却，滤过，取滤液25ml，依法检查（通则0801），与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.01%）。

　　硫酸盐    取氯化物项下剩余的滤液25ml，依法检查（通则0802），与标准硫酸钾溶液1.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.02%）。

　　有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。临用新制。

　　溶剂甲醇-水（4:6）。

　　供试品溶液    取本品适量，精密称定，加溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中约含20mg的溶液。

　　对照品溶液    取对氨基酚对照品适量，精密称定，加溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液。

　　对照溶液    精密量取对照品溶液与供试品溶液各1ml，置同一100ml量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件    用辛基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液（取磷酸氢二钠8.95g，磷酸二氢钠3.9g，加水溶解至1000ml，加10%四丁基氢氧化铵溶液12ml）-甲醇（90:10）为流动相；检测波长为245nm；柱温为40℃；进样体积20μl。

　　系统适用性    要求理论板数按对乙酰氨基酚峰计算不低于2000。对氨基酚峰与对乙酰氨基酚峰之间的分离度应符合要求。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主峰保留时间的4倍。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有与对氨基酚保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，含对氨基酚不得过0.005%，其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液中对乙酰氨基酚峰面积的0.1倍（0.1%），其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液中对乙酰氨基酚峰面积的0.5倍（0.5%）。

　　对氯苯乙酰胺照高效液相色谱法（通则0512）测定。临用新制。

　　溶剂与供试品溶液见有关物质项下。

　　对照品溶液    取对氯苯乙酰胺对照品与对乙酰氨基酚对照品各适量，精密称定，加溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中约含对氯苯乙酰胺1μg与对乙酰氨基酚20μg的混合溶液。

　　色谱条件    用辛基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液（取磷酸氢二钠8.95g，磷酸二氢钠3.9g，加水溶解至1000ml，加10%四丁基氢氧化铵12ml）-甲醇（60:40）为流动相；检测波长为245nm；柱温为40℃；进样体积20μl。

　　系统适用性    要求理论板数按对乙酰氨基酚峰计算不低于2000。对氯苯乙酰胺峰与对乙酰氨基酚峰之间的分离度应符合要求。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

　　限度    按外标法以峰面积计算，含对氯苯乙酰胺不得过0.005%。

　　干燥失重    取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

　　炽灼残渣不得过0.1%（通则0841）。

　　重金属    取本品1.0g，加水20ml，置水浴中加热使溶解，放冷，滤过，取滤液加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml与水适量使成25ml，依法检查（通则0821第一法），含重金属不得过百万分之十。

照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定。

　　供试品溶液    取本品约40mg，精密称定，置250ml量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液50ml溶解后，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置100ml量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液10ml，用水稀释至刻度，摇匀。

　　测定法    取供试品溶液，在257nm的波长处测定吸光度，按C₈H₉NO₂的吸收系数（）为715计算。

解热镇痛、非甾体抗炎药。

密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5