HydroxychloroqineSulfate

类风湿关节炎、轻症的系统性红斑狼疮、盘状红斑狼疮、干燥综合征等。

口服成人一次200mg,一日1～2次服用，疗程持续数周或数月。长期维持治疗一日200mg。一日最大剂量400mg。

(1)药效学    ①免疫调节作用：体内细胞对抗原的加工需要酸性环境，而本品呈弱碱性，进入溶酶体等细胞器后使之pH值升高，干扰酶的活性，从而阻止抗原的加工，使组织相容抗原的结合不易被自身抗原所替代，阻断自身抗体的生成。类风湿因子的生成减少可能与此有关。两者对巨噬细胞分泌的细胞因子如IL-1、IL-2和TNFα有明显抑制作用，对Th细胞分泌的细胞因子如IL-2、IL-4、IL-5有一定抑制作用。能减少1L1、IL-6、TNFα和TNFγ的生成。与DNA交联，防止DNA与抗DNA抗体结合。更重要的是氯喹能持续不断地消耗细胞表面的受体，使细胞表面的膜受体减少约一半，使细胞对有丝分裂原刺激的反应下降。②抗炎作用：胞质pH的升高可稳定溶酶体膜，抑制包括磷脂酶A.在内的许多酶的活性，减少前列腺素、白三烯的生成。氯喹是前列腺素强有力的抑制剂。本品能抑制IL-1诱导的软骨降解。氯喹在体外还能抑制血管的新生而发挥抗炎作用。③局部应用氯喹能阻止紫外线引起的皮肤红斑，能减轻紫外线引起的皮肤损害。④降血脂作用和抗血小板聚集作用：动物实验显示氯喹能降低血清胆汁酸和胆固醇水平10%～20%。本品在血小板内积聚可抑制血小板聚集和黏附。

　　(2)药动学    氯喹口服吸收迅速且完全，服药后1～2小时达到血药浓度峰值。约55%的药物在血中与血浆蛋白结合，但与组织蛋白结合度更高，在肝、脾、肾、肺中的浓度远高于血浆浓度达200～700倍，也较多分布于含黑色素的细胞中(如眼和皮肤的细胞中)。本品血药浓度维持较久，t_1/2α约为2.5～10日，t_1/2β约为20～60日。大部分药在肝脏代谢为具有活性的去乙基氯喹。部分代谢物及小部分(10%～50%)氯喹以原形经肾排泄，其排泄速度可因尿液酸化而加快，碱化而降低。约10%随粪便排泄。氯喹可通过胎盘屏障，并在乳汁中有少量分泌。

　　羟氯喹和氯喹的药动学相似，但半衰期较短。口服药物生物利用度约为74%。给药后2～4.5小时达血药浓度峰值。药物吸收后在眼、肝、肾、脾、肺和肾上腺等组织、器官中广泛分布，50%与血浆蛋白结合。t_1/2α约为3日，t_1/2β约为18～32日。羟氯喹主要肝脏代谢，部分分泌入胆汁；40%经肾脏排泄，20%经粪便排泄，3%经皮肤排泄。羟氯喹可通过胎盘屏障，少量进入乳汁中。它的疗效是氯喹的2/3,但毒性作用是氯喹的1/2。

(1)眼反应①睫状体调节障碍，伴视物模糊。该反应与剂量有关，停药后可逆转。②角膜一过性水肿、点状至线状浑浊、敏感度减小。表现为视物模糊，在光线周围出现光晕、畏光。③视网膜可出现黄斑水肿、萎缩、异常色素沉着(“牛眼”征)、中心凹反射消失等，还可出现视神经乳头苍白和萎缩，视网膜小动脉变细等。常见症状是：阅读及视物困难，远距离视物模糊，中心或周围视野有区域消失或变黑、闪光及划线。④视野缺损表现为中心旁盲点、中心盲点伴视敏度下降、罕见视野狭窄。视网膜病变即使停药后仍会进展。但早期视网膜病变如黄斑色素沉着等停药后可缓解或完全消失。

　　(2)中枢神经系统情绪改变、兴奋、神经过敏、精神病、头痛、头昏、耳鸣、神经性耳聋、眩晕、共济失调等。

　　(3)胃肠道反应恶心、呕吐、食欲缺乏、腹泻、腹痛。

　　(4)神经肌肉反应骨骼肌软弱、深肌腱反射减弱或消失、眼外肌麻痹等。

　　(5)皮肤反应皮疹、皮肤黏膜色素沉着、脱发、瘙痒等。

　　(6)血液学反应再生障碍性贫血、白细胞减少、血小板减少。

以下情况禁用该类药品：(1)曾有γ-氨基喹啉化合物引起视网膜或视野异常者。

　　(2)已知对γ-氨基喹啉化合物过敏者。

　　(3)美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药及肠道外给药C。

　　(4)哺乳期妇女。

(1)本品可使银屑病及卟啉症患者原病症加重，一般不应使用，除非患者的获益超过其可能的风险。

　　(2)长期大剂量治疗可出现不可逆视网膜损伤。如出现视敏度、视野或视网膜黄斑区任何异常或出现视觉症状，应停药。

　　(3)用药前及用药后每3个月后应行眼科检查，包括：视敏度、输出裂隙灯、眼底镜及视野检查。

　　(4)长期用药的患者应定期检查膝和踝反射，如出现肌软弱应停药。

　　(5)肝病患者或与有肝脏损害的药品合用时应慎重。

　　(6)应定期做血常规检查，出现严重异常应停药。

　　(7)服药过量或过敏而出现严重中毒症状时，建议给予氯化氨口服。

　　(8)对有肾功能损伤或代谢性酸中毒的患者应慎用。

硫酸羟氯喹片：(1)0.1g;(2)0.2g。

　　磷酸氯喹注射液：5ml:322mg。

中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5