Etanercept

适用于中度及重度活动性类风湿关节炎(RA)与强直性脊柱炎(AS),在欧美等国还被批准用于银屑病、银屑病关节炎患者。

皮下注射成人推荐剂量为一次25mg,每周2次。注射前用1ml注射用水溶解，溶解后可冷藏72小时。

(1)药效学    已知TNFα是RA病理过程中的一个主要炎性介质，其参与调控的炎症反应可导致关节的病理改变。本品的作用机制为竞争性地与血中TNFα结合，阻断它和细胞表面TNFα受体结合，降低其活性。

　　(2)药动学    本品经皮下注射后，在注射部位缓慢吸收。单次给药后，约48小时可达血药浓度峰值。绝对生物利用度约为76%。每周给药2次，达稳态时的血药浓度约为单次给药峰度的2倍。11名活动性RA患者皮下注射25mg/次，每周2次，连续给药6周后，rhTNFR:Fe达稳态时间为(408±20)小时，达稳态时峰浓度(C_max)为(3.0±0.2)μg/ml,达稳态时谷浓度(C_min)为(2.6±0.2)μg/ml,平均稳态浓度C_ss为(2.8±0.3)μg/ml,波动系数FI为12.8%±3.3%。最后一次给药后rhTNFR:Fe的半衰期t_1/2为(74±4)小时，t_max为(53±6)小时，清除率为(102.8±10.4)ml/h。

　　在健康人和急性肝脏功能或肾脏功能异常的患者中观察到的血药浓度没有显著差别，因此，对于肾功能受损的患者无须调整剂量。在研究中未观察到MTX对本品的药动学影响。

最常见不良反应是注射部位局部反应，包括轻至中度红斑、瘙痒、疼痛和肿胀等，注射部位反应通常发生在开始治疗的第1个月内，随后的治疗中发生频率降低。注射部位反应平均持续3～5天。其他不良反应为头痛、眩晕、皮疹、咳嗽、腹痛、白细胞减少、中性粒细胞减少、鼻炎、发热、关节酸痛、肌肉酸痛、困倦、面部肿胀和面部过敏等。此外，以下几个方面不良反应也应引起重视。

　　(1)感染最常见的感染是上呼吸道感染。在与安慰剂对照试验中，没有观察到严重感染的发生率有显著升高。在所有临床试验中，RA患者中发生的严重感染有：肾盂肾炎、支气管炎、化脓性关节炎、腹部脓肿、蜂窝织炎、骨髓炎、伤口感染、肺炎、足脓肿、腿部溃疡、腹泻、鼻窦炎和败血症。在上市以后的应用中，严重感染包括败血症和死亡都有报道。

　　(2)免疫原性对接受过依那西普治疗的患者进行了多时间点的抗本品抗体的检测，大约6%患者至少一次检测出针对TNF受体和其他依那西普成分的抗体，均为非中和性抗体。但未发现抗体产生与临床疗效及不良事件的相关关系。依那西普的长期免疫原性尚不清楚。

　　(3)自身抗体接受本品治疗的患者抗核抗体(ANA)、抗双链DNA(ds-DNA)抗体阳性率均较安慰剂组为高。

　　(4)恶性肿瘤在对照试验中(对照治疗时间3～6个月)发现，本品治疗患者中发生淋巴瘤是正常人群预期淋巴瘤发生率的2倍。

　　(5)血液系统有发生较罕见的红细胞、白细胞、血小板下降及极为罕见再生不良性贫血的报道。

　　(6)中枢神经系统在本品治疗的患者中有发生中枢神经系统的脱髓鞘病变者，不过与本品的关系尚不明确。

(1)已知对本品及本品制剂中成分过敏的患者。

　　(2)败血症、活动性结核病患者。

　　(3)妊娠期妇女及哺乳期妇女。

(1)在同类产品上市使用过程中发生了严重的感染(败血症、致死和危及生命的感染),因此，当医生发现患者有反复发作的感染史或者有易导致感染的潜伏疾病时，在考虑使用本品时应极为慎重。

　　(2)在使用本品过程中患者出现上呼吸道反复感染或其他明显感染倾向时，应及时到医院就诊，由医生根据具体情况指导治疗。

　　(3)当发生严重感染如糖尿病继发感染，结核感染等时，患者应暂停使用本产品。

　　(4)在使用本品的过程中，应注意过敏反应的发生，包括血管性水肿、荨麻疹及其他严重反应，一旦出现过敏反应，应立即终止本产品的治疗，并予适当处理。

　　(5)由于TNF可调节炎症及细胞免疫反应，因此在使用本产品时，应充分考虑到可能会影响患者的抗感染及恶性肿瘤的作用。

　　(6)目前尚未有接受本产品治疗的患者在接种活疫苗后造成传播感染的数据，但在使用本产品期间不可接种活疫苗。

　　(7)在同类产品上市后的报道中发现有可能导致充血性心衰的患者病情恶化，因此，对于有充血性心力衰竭的患者在需要使用本品时应极为慎重。

　　(8)特殊人群对儿童尚无明确的用药资料，由于老年患者通常易发生感染，因此在治疗中应予以注意。

注射用依那西普：25mg。

中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5