Adalimumab

用于成人中度至重度活动性类风湿关节炎(RA)、强直性脊柱炎、重度克罗恩病，以及银屑病和银屑病关节炎的治疗。

皮下注射推荐剂量隔周1次，一次40mg皮下注射。在单一药物治疗时，如某些RA患者出现治疗效果下降，可以将阿达木单抗剂量增加为每周注射40mg以改善疗效。

(1)药效学    本品是一种人源化的抗人肿瘤坏死因子(TNF)单克隆抗体，可以与TNFα特异性结合，阻断TNFα与细胞表面p55和p75TNF受体相互作用。RA和银屑病关节炎患者的滑膜液中TNF水平升高，并在病理性炎症和关节破坏中起重要作用，并且是这些疾病的标志性特点。RA患者经阿达木单抗治疗后，不仅临床症状如关节肿痛明显缓解，急性时相反应物C-反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)及血清细胞因子IL-6水平比治疗前也迅速减低，患者的生活质量明显改善。近年已有大量循证医学证据显示，阿达木单抗可以延缓RA和银屑病关节炎患者骨质破坏与疾病进展。

　　(2)药动学    成年健康受试者单次皮下给40mg本品后，血清峰浓度(C_max)和达峰时间(t_max)分别是(4.7±1.6)μg/ml和(131±56)小时。在3个研究中单次皮下给40mg后估算阿达木单抗的平均绝对生物利用度是64%。单次静脉注射剂量0.25～10.0mg/kg范围内阿达木单抗的药代动力学呈线性。阿达木单抗稳态表观分布容积(V_ss)范围4.7～6.0L,全身清除率一般在12ml/h以下。平均末端半衰期约为2周，变动范围10～20天。在一些RA患者测得滑液中阿达木单抗浓度范围是血清浓度的31%～96%。

(1)注射部位反应本品治疗患者约15%发生注射部位反应：红斑和(或)瘙痒、出血、疼痛或肿胀，使用安慰剂的患者该数据为9%。大多数注射反应是轻度，一般不需要停药。

　　(2)感染主要包括上呼吸道感染、支气管炎和泌尿系感染等，大多数患者在感染消失后可继续使用阿达木单抗。严重感染包括肺炎、脓毒性关节炎、术后感染、丹毒、蜂窝织炎、憩室炎和肾盂肾炎等。

　　(3)恶性疾病RA患者，尤其是高活动度疾病的患者是发生淋巴瘤的高危人群。其他较常观察到的恶性肿瘤有非黑色素皮肤癌、乳腺、结肠、前列腺、肺和子宫肿瘤。

　　(4)自身抗体在RA对照试验中，用阿达木单抗治疗有11.9%的患者，安慰剂和活性对照药治疗有8.1%患者，从基线抗核抗体阴性发展成第24个月时的滴度阳性。3441例阿达木单抗治疗患者中有2例出现新发狼疮样综合征的临床特征，停止治疗后情况改善。

　　(5)免疫原性在临床试验中，成人RA患者在接受阿达木单抗治疗6～12个月期间约有5.5%至少发生过1次抗阿达木单抗的低滴度抗体，体外试验表明是中和抗体。同时使用MTX的患者比单用阿达木单抗治疗抗体发生率较低(分别是0.6%和12.4%)。

　　(6)其他不良反应在阿达木单抗治疗RA患者中发生率≥5%的其他不良反应；①消化系统；腹泻、恶心。②全身：乏力。③注射部位反应。④感染；支气管炎、流行性感冒、鼻咽炎、鼻窦炎、上呼吸道感染、尿路感染。⑤实验室检查：胆固醇升高、血红蛋白降低、淋巴细胞减少。⑥肌肉、骨骼系统：关节痛、背痛、类风湿关节炎。⑦神经系统；神经系统紊乱、头痛。⑧呼吸系统、胸腔和纵隔异常；咳嗽。⑨皮肤和皮下组织异常：皮疹。⑩心血管系统血管异常、高血压。

已知对阿达木单抗或制剂中其他成分过敏的患者。

(1)在开始使用阿达木单抗之前，应进行结核菌素皮试，评价患者是否有活动性或潜伏性结核感染。如诊断潜伏感染，应按照疾病控制中心和预防指南进行适当预防。

　　(2)用TNF阻断药后有充血性心力衰竭(CHF)恶化和新发生心力衰竭的报道。用阿达木单抗也曾观察到CHF恶化的病例。因此，对曾有心力衰竭的患者，医生应慎用阿达木单抗并小心随访。

　　(3)TNF阻断药，包括阿达木单抗，可能影响宿主抗感染和抗恶性病的能力。

　　(4)用TNF阻断药包括阿达木单抗，曾报道伴随脱髓鞘疾病临床症状新发作或加重的罕见病例(影像学证据)。已存在或最近发生中枢神经系统脱髓鞘疾病的患者，用阿达木单抗时应该谨慎。

　　(5)目前认为用阿达木单抗时不应接种活疫苗。

　　(6)因为阿达木单抗是TNFα抑制药，因此在妊娠过程中会对新生儿的正常免疫反应产生影响。不推荐在妊娠期使用阿达木单抗。

　　(7)在考虑到药物对母亲的重要性，应做出是否中断哺乳或停止用药的决定。

　　(8)老年人在使用阿达木单抗时应小心。

　　(9)药物过量在过大剂量情况下，建议监测患者任何不良反应的症状和体征，并开始适宜的对症治疗。

(1)MTX在RA患者中曾研究同时使用阿达木单抗和MTX,没有资料提示需要调整阿达木单抗或MTX的剂量。

　　(2)阿那白滞素(anakinra,IL-1拮抗药)阿那白滞素和另一种TNF阻断药联用曾伴随严重感染，中性粒细胞减少风险增高，且与单用这些药物相比时不增加治疗获益。不推荐阿达木单抗和阿那白滞素联用，因为阿达木单抗和阿那白滞素联用也可能引起相似的毒性。

阿达木单抗注射液：0.8ml:40mg。

中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5