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ColchicineTablets

本品含秋水仙碱（C₂₂H₂₅NO₆）应为标示量的90.0%~110.0%。

本品为白色片。

适用于痛风性关节炎的急性发作、预防复发性痛风性关节炎的急性发作、家族性地中海热。

口服成人急性期常用量为：①一次1mg,一日3次，症状缓解后酌情减量；或②每1～2小时服0.5～1mg,直到关节症状缓解，或出现腹泻或呕吐。

　　治疗量24小时内不宜超过6mg,并在48小时内不需服本品。以后每日量为0.5～1.5mg,分次服用，共7～14日。

(1)药效学    ①本品与中性白细胞微管蛋白的亚单位结合而改变细胞膜功能，包括抑制中性白细胞的趋化、黏附和吞噬作用；②抑制磷脂酶A₂,减少单核细胞和中性白细胞释放前列腺素和白三烯；③抑制局部细胞产生IⅡ-6等，从而达到控制关节局部的疼痛、肿胀及炎症反应。

　　(2)药动学    口服后在胃肠道迅速吸收，蛋白结合率低，仅为10%～34%,服药后0.5～2小时血药浓度达峰值。口服2mg的血药峰值为2.2ng/ml。静脉注射本品后其浓度可在血清、尿液及外周血的中性白细胞内测出。在分离出的中性粒细胞内的药物浓度高于血浆浓度并可维持10天之久。本品在肝内代谢，从胆汁及肾脏排出，原形及代谢物主要从粪便排出，10%～20%经肾排泄。肝病患者从肾脏排泄增加。停药后药物排泄持续约10天。急性痛风于口服后12～24小时起效，90%的患者在服药24～48小时疼痛消失。

与剂量大小有明显相关性，口服较静脉注射安全性高。

　　(1)胃肠道症状腹痛、腹泻、呕吐及食欲缺乏为常见的早期不良反应，发生率可达80%,严重者可造成脱水及电解质紊乱等表现。长期服用者可出现严重的出血性胃肠炎或吸收不良综合征。

　　(2)肌肉、周围神经病变有近端肌无力和(或)血清肌酸磷酸激酶增高。在肌细胞受损同时可出现周围神经轴突性多神经病变，表现为麻木、刺痛和无力。肌神经病变并不多见，往往在预防痛风而长期服用者和有轻度肾功能不全者出现。

　　(3)骨髓抑制出现血小板减少，中性粒细胞下降，甚至再生障碍性贫血。口服者少见，多见于静脉用药者，有时是致命性危险。

　　(4)休克表现为少尿、血尿、抽搐及意识障碍，死亡率高，多见于静脉用药及老年人。

　　(5)对生育影响长期用药女性痛经或闭经，男性精子减少或消失。

　　(6)静脉炎、蜂窝织炎多发生在本品经静脉注射的部位。

　　(7)致畸文献报道2例Down综合征婴儿的父亲均因家族性地中海热而有长期服用秋水仙碱史者。

　　(8)其他脱发、皮疹、肝损伤及发热等。

(1)美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服及肠道外给药D。

　　(2)哺乳期妇女。

　　(3)对本品过敏者。

　　(4)骨髓增生低下及肾和肝功能不全者。

(1)尽量避免静脉注射和长期口服给药。即使在痛风发作期也不要静脉和口服途径并用。

　　(2)对老年人及肾和肝功能有潜在损害者应减少剂量。因为本品的中毒量常与其体内蓄积剂量有关，当肾排泄功能下降时容易造成积蓄中毒。本品又需经肠肝循环解毒，肝功能不良时解毒能力下降，易促使毒性加重。

　　(3)秋水仙碱可抑制细胞的正常分裂，对胎儿有致畸作用。服药夫妇必须在停药数月后方能妊娠。

　　(4)消化性溃疡、炎症性肠炎、心功能不全者慎用。

　　(5)患者在服药期间必须进行血常规及肝和肾功能的定期监测。

(1)本品可导致可逆性的维生素B12吸收不良。

　　(2)本品可使中枢神经系统抑制药增效，拟交感神经药的反应性加强。

　　(3)本品可降低口服抗凝药、降压药的作用，合用时需调整剂量。

秋水仙碱片：(1)0.5mg;(2)1mg。

在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

含量均匀度    取本品1片，置50ml（0.5mg规格）或100ml（1mg规格）量瓶中，照含量测定项下的方法，自“加水适量”起，依法测定含量，应符合规定（通则0941）。

　　溶出度照溶出度与释放度测定法（通则0931第三法）测定。

　　溶出条件    以水200ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经30分钟时取样。

　　供试品溶液    取溶出液适量，滤过，取续滤液。

　　对照品溶液    取秋水仙碱对照品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含2.5µg（0.5mg规格）或5µg（1mg规格）的溶液。

　　色谱条件    见含量测定项下。进样体积100µl（0.5mg规格）或50µl（1mg规格）。

　　系统适用性    要求与测定法见含量测定项下。计算每片的溶出量。

　　限度    标示量的80%，应符合规定。

　　其他应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于秋水仙碱1mg），置100ml量瓶中，加水适量，振摇1小时使秋水仙碱溶解，用水稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液。

　　对照品溶液    取秋水仙碱对照品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含10µg的溶液。

　　色谱条件    用辛基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水（40∶60）为流动相；检测波长为254nm；进样体积20µl。

　　系统适用性    要求理论板数按秋水仙碱峰计算不低于5000，秋水仙碱与相邻色谱峰的分离度应符合要求。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

抗痛风药，抗肿瘤药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5