Biepiaochun

Allopurinol

C₅H₄N₄O    136.11

　　本品为1H-吡唑并［3，4-d］嘧啶-4-醇。按干燥品计算，含C₅H₄N₄O应为97.0%～102.0%。

本品为白色或类白色结晶性粉末；几乎无臭。

　　本品在水或乙醇中极微溶解，在三氯甲烷或乙醚中不溶；在0.1mol/L氢氧化钠或氢氧化钾溶液中易溶。

适用于：①原发性和继发性高尿酸血症，尤其是尿酸生成过多而引起的高尿酸血症；②反复发作或慢性痛风者；③痛风石；④尿酸性肾结石和(或)尿酸性肾病；⑤伴有肾功能不全的高尿酸血症。

口服成人初次剂量一次口服50mg,一日1～2次，以后每周可递增50～100mg,至一日200～300mg,分2～3次服。每2周测血和尿酸水平，如已达正常水平，则不再增量，如仍高可再递增。但一日最大量一般不超过600mg。维持量：一次100～200mg,一日2～3次。

　　【儿科用法与用量】继发性高尿酸血症口服6岁以下每次50mg.6～10岁每次100mg,一日1～3次。

　　【儿科注意事项】不良反应偶有腹泻、间歇性腹痛、低热、肝酶升高、皮疹、齿龈出血、胃及口腔溃疡等。

(1)药效学    本品为黄嘌呤氧化酶抑制药，是目前唯一能抑制尿酸合成的药物。可控制高尿酸血症。别嘌醇及其代谢产物氧嘌呤醇均能抑制黄嘌呤氧化酶，阻止次黄嘌呤和黄嘌呤代谢为尿酸，从而减少了尿酸的生成。使血和尿中的尿酸含量降低到溶解度以下水平，防止尿酸形成结晶沉积在关节及其他组织内，也有助于痛风患者组织内的尿酸结晶重新溶解。别嘌醇亦通过对次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核酸转换酶的作用抑制体内新的嘌呤的合成。

　　(2)药动学    口服本品后在胃肠道内吸收80%～90%,在肝脏内约70%代谢为有活性的氧嘌呤醇，两者都不能和蛋白结合。别嘌呤醇1～2小时血药浓度达峰值，t_1/21～3小时。其代谢产物氧嘌呤醇5.2～6.5小时血药浓度达峰值，t_1/214～28小时。肾功能损害者t_1/2大大延长。用药量的70%左右以氧嘌呤醇、10%以别嘌醇由肾脏排泄，其余由肠道排出。并用促尿酸排泄药可促进氧嘌呤醇的排泄。但肝肾功能减退者，排出量减少。24小时血尿酸浓度就开始下降，而在2～4周时下降最为明显。

发生率为5%～20%,其中约有半数需停药，停药后一般均能恢复正常。

　　(1)皮疹    发生率为3%～10%,可呈瘙痒性丘疹或荨麻疹。如皮疹广泛而持久，及经对症处理无效，并有加重趋势时必须停药。

　　(2)胃肠道    反应发生率为1%～3%。包括腹泻、恶心、呕吐和腹痛等。

　　(3)白细胞减少或血小板减少或贫血不论出现一系或几系明显减少，或骨髓抑制都应停药。

　　(4)周围神经炎如手、足麻木，刺痛或疼痛等，发生率小于1%。

　　(5)其他    脱发、头痛、嗜睡、眩晕、乏力、发热、淋巴结肿大、肝毒性、间质性肾炎及过敏性血管炎等。

　　(6)国外曾报道数例患者在服用本品期间发生原因未明的突然死亡。

(1)美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服及肠道外给药C。

　　(2)哺乳期妇女。

　　(3)对本品有过敏史者。

(1)本品必须由小剂量开始，逐渐递增至有效量维持正常血尿酸和尿尿酸水平。以后逐渐减量，用最小有效量维持较长时间。

　　(2)与排尿酸药合用可加强疗效。

　　(3)不用于痛风性关节炎的急性发作期，因为本品促使尿酸结晶重新溶解时可再次诱发并加重关节炎急性期症状。

　　(4)用药前及用药期间要定期检查血尿酸及24小时尿尿酸水平，以此作为调整药物剂量的依据。

　　(5)有肾、肝功能损害者及老年人应谨慎用药，并应减少每日用量。

　　(6)用药期间应定期检查血象及肝肾功能。

(1)乙醇、氯噻酮、依他尼酸、呋塞米、美托拉宗(metolazone)、吡嗪酰胺或噻嗪类利尿药均可增加血清中尿酸含量。本品与上述药物同用或饮酒就会降低其控制痛风和高尿酸血症的效力，应用本品要注意用量的调整。对高血压或肾功能差的患者，本品与噻嗪类利尿药同用时，有发生肾功能衰竭及出现过敏的报道。

　　(2)与氨苄西林同用时，皮疹的发生率增多，尤其在高尿酸血症患者。

　　(3)与抗凝药如双香豆素、茚满二酮衍生物等同用时，后者的效应可加强，应注意调整剂量。

　　(4)与硫唑嘌呤或巯嘌呤同用时，因酶的氧化受阻更显著,用量一般要减少1/4～1/3。

　　(5)与环磷酰胺同用时，对骨髓的抑制可更明显。

　　(6)与尿酸化药同用时，可增加肾结石形成的可能。

别嘌醇片：0.1g。

　　别嘌醇缓释片：0.25g。

　　别嘌醇缓释胶囊：0.25g。

（1）取本品约50mg，加5%氢氧化钠溶液5ml，加碱性碘化汞钾试液1ml，加热至沸，放置后生成黄色沉淀。

　　（2）取含量测定项下的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在250nm的波长处有最大吸收，在231nm的波长处有最小吸收。在231nm与250nm波长处的吸光度比值应为0.52～0.60。

　　（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集194图）一致。

有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品约15mg，置25ml量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液12.5ml使溶解，用盐酸溶液（9→1000）稀释至刻度，摇匀。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-0.125%磷酸二氢钾溶液（20:80）为流动相；检测波长为230nm；进样体积20μl。

　　系统适用性    要求理论板数按别嘌醇峰计算不低于2000，别嘌醇峰与相邻杂质峰之间的分离度应符合要求。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2.5倍。

　　限度供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）。

　　干燥失重    取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定。

　　供试品溶液    取本品约20mg，精密称定，加0.4%氢氧化钠溶液10ml使溶解，用盐酸溶液（9→1000）定量稀释制成每1ml中约含10μg的溶液。

　　测定法    取供试品溶液，在250nm的波长处测定吸光度，按C₅H₄N₄O的吸收系数（）为571计算。

抗痛风药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5