Binghuangshu

Probenecid

本品为对-［（二丙氨基）磺酰基］苯甲酸。按干燥品计算，含C₁₃H₁₉NO₄S应为98.0%～102.0%。

本品为白色结晶性粉末；无臭。

　　本品在丙酮中溶解，在乙醇或三氯甲烷中略溶，在水中几乎不溶；在稀氢氧化钠溶液中溶解，在稀酸中几乎不溶。

　　熔点 本品的熔点（通则0612）为198～201℃。

适用于发作频繁的痛风性关节炎伴高尿酸血症者及痛风石，但必须：①肾小球滤过率大于50～60ml/min;②无肾结石或肾结石史；③酸性尿不强；④不服用水杨酸类药物者。

口服成人治疗痛风，开始一次0.25g,一日2次，共1周；以后一次口服0.5g,一日2次；1周后可增至一次0.5～1.0g,一日2次，一日最大剂量2.0g。老年患者因肾功能减退，用量应适当减少。

　　【儿科用法与用量】口服1.5岁以上首次25mg/kg,维持量每次10mg/kg,每6小时1次。

　　【儿科注意事项】不良反应可有轻度胃肠道反应、药物热和皮疹等。不可以与水杨酸钠同服。肾功能减退者忌用。

(1)药效学    本品抑制近端肾小管对尿酸盐的重吸收，使尿酸排出增加，从而降低血尿酸浓度，减少尿酸沉积。

　　(2)药动学    口服后吸收迅速而完全。蛋白结合率为65%～90%,主要与白蛋白结合。成人一次口服1g,2～4小时血药浓度达峰值，血药峰值为30μg/ml以上；一次口服2g时4小时达峰值，血药峰值为150～200μg/ml。小儿按体重一次口服25mg/kg,3～9小时血药浓度达峰值。t_1/2随用药量而改变，口服0.5g为3～8小时，2g为6～12小时。排尿酸有效血药浓度需100～200μg/ml,最高疗效时间为2小时。本品在肝内代谢成羧化代谢物及羟基化合物，这些代谢物均具有促尿酸排泄的活性。代谢物主要经肾排出，在24～48小时中约有5%～10%的给药量以原形由尿排出。在肾功能下降时，本品的促尿酸排泄作用明显减弱或消失。

(1)胃肠道症状如恶心或呕吐等，见于约5%的服用者。偶有引起胃溃疡。

　　(2)能促进肾结石形成，故必须保证尿pH值在6.0～6.5,大量饮水并同服枸橼酸钾，以防止形成肾结石。

　　(3)呼吸困难、发热、皮肤瘙痒、皮疹等过敏反应。

　　(4)偶引起白细胞减少、骨髓抑制及肝坏死等少见不良反应。

(1)有磺胺药过敏史及对本品过敏者。

　　(2)肾功能不全者，尤其是肾小球滤过率低于30ml/min者。

　　(3)2岁以下儿童。

　　(4)美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药C。

(1)本品与磺胺有交叉过敏反应，包括皮疹、皮肤瘙痒及发热等，但少见。

　　(2)老年人、伴肿瘤的高尿酸血症、肝功能不全、活动性消化性溃疡或有消化性溃疡病史及肾结石者不宜服用。

　　(3)痛风性关节炎急性发作症状尚未控制时不宜用本品。

　　(4)服用本品时应保持摄入足量水分(日2500ml左右),保持尿流通畅，防止形成肾结石，必要时同时服用枸橼酸钾。

　　(5)服用本品期间不宜服水杨酸类制剂。

　　(6)定期检测血和尿pH值、肝肾功能及血尿酸和尿尿酸等。

　　(7)根据临床表现及血和尿尿酸水平调整药物用量。原则上以最小有效量维持较长时间。

(1)应用本品时可抑制肾小管对青霉素、吲哚美辛、萘普生及氨苯砜的排出，使它们的血药浓度增高而加大毒性。

　　(2)本品与水杨酸盐和阿司匹林并用时可抑制本品的排尿酸作用。

　　(3)本品可影响利福平和肝素的代谢，使后者的毒性增大。

　　(4)有痛风石的患者同时使用本品与别嘌醇时，本品可加速别嘌醇的排出，而别嘌醇则可延长本品的半衰期。因此别嘌醇的有效剂量需适当增高，而本品发挥的疗效则有增加。

　　(5)利尿药可增加血尿酸浓度，与本品同用时需调整本品剂量。

　　(6)与甲氨蝶呤同用可使甲氨蝶呤血药浓度增高，毒性加大。

　　(7)与磺胺同用时使磺胺排出减慢，血浓度升高。

　　(8)与口服降糖药同用时，使降糖药的效应增强。

丙磺舒片：0.25g。

（1）取本品约5mg，加0.1mol/L氢氧化钠溶液0.2ml，用水稀释至2ml（pH值约5.0～6.0），加三氯化铁试液1滴，即生成米黄色沉淀。

　　（2）取本品约0.1g，加氢氧化钠1粒，小火加热熔融数分钟，放冷，残渣加硝酸数滴，再加盐酸溶解使成酸性，加水少许稀释，滤过，滤液显硫酸盐的鉴别反应（通则0301）。

　　（3）取本品，加含有盐酸的乙醇［取盐酸溶液（9→1000）2ml，加乙醇制成100ml］制成每1ml中含20μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在225nm与249nm的波长处有最大吸收，在249nm波长处的吸光度约为0.67。

　　（4）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集73图）一致。

酸度 取本品2.0g，加新沸过的冷水100ml，置水浴上加热5分钟，时时振摇，放冷，滤过；取滤液50ml，加酚酞指示液数滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定，消耗氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）不得过0.25ml。

　　氯化物 取本品1.6g，加水100ml与硝酸1ml，置水浴上加热5分钟，时时振摇，放冷，滤过；取滤液25ml，依法检查（通则0801），与标准氯化钠溶液7.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.018%）。

　　硫酸盐 取上述氯化物检查项下剩余的滤液25ml，依法检查（通则0802），与标准硫酸钾溶液1.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.025%）。

　　有关物质 照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液 取本品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含60μg的溶液。

　　对照溶液 精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.05mol/L磷酸二氢钠（加1%冰醋酸，用磷酸调节pH值至3.0）-乙腈（50∶50）为流动相；检测波长为245nm；进样体积20μl。

　　系统适用性要求 理论板数按丙磺舒峰计算不低于3000。

　　测定法 精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分色谱峰保留时间的5倍。

　　限度 供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（2.0%）。

　　干燥失重 取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

　　炽灼残渣 不得过0.1%（通则0841）。

　　重金属 取本品1.0g，加氢氧化钠试液10ml溶解后，加水使成25ml，依法检查（通则0821第三法），含重金属不得过百万分之十。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液 取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中含60μg的溶液。

　　对照品溶液 取丙磺舒对照品，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中含60μg的溶液。

　　色谱条件与系统适用性要求 见有关物质项下。

　　测定法 精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

抗痛风药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5