Benxiumalong

Benzbromarone

本品为（3，5-二溴-4-羟基苯基）-（2-乙基-3-苯并呋喃基）甲酮。按干燥品计算，含C₁₇H₁₂Br₂O₃不得少于98.5%。

本品为白色至微黄色结晶性粉末；无臭。

　　本品在二甲基甲酰胺中极易溶解，在三氯甲烷或丙酮中易溶，在乙醚中溶解，在乙醇中略溶，在水中几乎不溶。

　　熔点本品的熔点（通则0612第一法）为149～153℃。

本品为强有力的促尿酸排泄药，适用于反复发作的痛风性关节炎伴高尿酸血症及痛风石。

口服成人由小剂量开始，一次25mg,一日1次，无不良反应可逐渐递增至一日100mg。早餐后服，同时加服碳酸氢钠一日3g。

(1)药效学    本品作用机制与丙磺舒相似，即抑制肾小管对尿酸的重吸收而达到降低高尿酸血症和组织中尿酸结晶的沉着，亦促进尿酸结晶的重新溶解。本品促尿酸排出的作用比丙磺舒强，并与丙磺舒有协同作用。

　　(2)药动学    本品口服吸收好。口服本品50～100mg,吸收约50%,其余以原形从粪便中排出。由于在肠内排泄，此药亦可用于血肌酐至5mg/100ml的肾功能不全者。口服100mg,6小时血药浓度达峰值，而在6～12小时稍降，其蛋白结合率为99%。本品在肝脏代谢，其代谢物为有效型。服药24小时血中尿酸降为服药前的66.5%。在肝内去溴离子后以游离型或结合型主要从胆汁排出，其次从粪便少部分从尿液排出。

(1)胃肠反应恶心、腹泻及腹部不适等。

　　(2)引起肾结石形成和肾绞痛。

　　(3)偶见粒细胞减少，激发关节炎急性发作。

　　以上不良反应都不常见。其他如发热、皮疹和肝肾功能损害则更为少见。

对本品过敏者。肾结石者(肾小球滤过率<20ml/min)、妊娠期妇女及哺乳期妇女禁用。

(1)服用过程中应多饮水，碱化尿液。对肾功能下降，血肌酐大于130μmol/L者仍然有效，但必须保持每日尿量在2000ml以上。

　　(2)定期检测肾功能以及血尿酸和尿尿酸的变化。长期用药应定期检测肝功能。

　　(3)必须在痛风性关节炎的急性症状控制后方能应用本品。

(1)本品的促尿酸排泄作用可因水杨酸盐、吡嗪酰胺等拮抗而减弱。

　　(2)本品可增强口服抗凝药的作用，故合用时应调整后者剂量。

苯溴马隆片：50mg。

　　苯溴马隆胶囊：50mg。

（1）取本品，加磷酸盐缓冲液（pH7.6）溶解并稀释制成每1ml中含10μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在357nm的波长处有最大吸收，在289nm的波长处有最小吸收，在240nm的波长处有肩峰。

　　（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集1094图）一致。

　　（3）取本品0.1g，置坩埚中，加无水碳酸钠1g，在700℃炽灼1小时，放冷，加水50ml，加热溶解，加稀硝酸中和，溶液显溴化物的鉴别反应（通则0301）。

酸碱度    取本品0.50g，加水10ml，振摇1分钟，滤过，取滤液2.0ml，加甲基红指示液0.1ml和盐酸滴定液（0.01mol/L）0.1ml，溶液应呈红色；再加氢氧化钠滴定液（0.01mol/L）0.3ml，溶液应呈黄色。

　　三氯甲烷溶液的澄清度与颜色    取本品1.0g，加三氯甲烷10ml溶解后，溶液应澄清无色。如显色，与黄色3号标准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深。

　　可溶性卤化物    取本品0.30g，加丙酮35ml使溶解，依法检查（通则0801），与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.017%）。

　　有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品约50mg，加甲醇15ml，超声20分钟使溶解，放冷，用流动相稀释制成每1ml中含2.5mg的溶液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含2.5μg的溶液。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-乙腈-水-冰醋酸（990：25：300：5）为流动相；检测波长为231nm；进样体积20μl。

　　系统适用性    要求理论板数按苯溴马隆峰计算不低于2000。苯溴马隆峰与相邻杂质峰间的分离度应符合要求。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2.5倍。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有杂质峰，杂质I（相对保留时间为0.5~0.6）峰面积不得大于对照溶液主峰面积的4倍（0.4%），杂质II（相对保留时间为2.0～2.5）峰面积不得大于对照溶液主峰面积的5倍（0.5%），其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.1%），其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（0.2%），小于对照溶液主峰面积0.2倍的色谱峰忽略不计。

　　干燥失重    取本品，以五氧化二磷为干燥剂，在50℃减压干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

　　炽灼残渣    取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

　　铁盐    取炽灼残渣项下遗留的残渣，加硝酸0.5ml，蒸干，至氧化氮蒸气除尽后，放冷，加盐酸2ml，置水浴上蒸干，再加稀盐酸4ml，微热溶解后，加过硫酸铵50mg，加水使成35ml，依法检查（通则0807），与标准铁溶液2.0ml制成的对照液比较，不得更深（0.002%）。

　　重金属    取本品1.0g，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。

　　砷盐    取本品2.0g，置坩埚中，加硝酸镁乙醇溶液（1→50）10ml，点燃乙醇，使缓缓烧灼炭化，放冷，用硝酸少量湿润，蒸干，至氧化氮蒸气除尽后，在600℃炽灼至完全灰化，放冷，加盐酸5ml与水23ml使溶解，依法检查（通则0822第一法），应符合规定（0.0001%）。

取本品约0.3g，精密称定，加甲醇60ml溶解后，加水10ml，照电位滴定法（通则0701），用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于42.41mg的C₁₇H₁₂Br₂O₃。

抗痛风药。

遮光，密封保存。

　　杂质Ⅰ

　　C₁₇H₁₃BrO₃    345.19

　　(3-溴-4-羟基苯基)-(2-乙基-3-苯并呋喃基)甲酮

　　杂质Ⅱ

　　C₁₇H₁₁Br₃O₃    502.98

　　(6-溴-2-乙基-3-苯并呋喃基)-(3,5-二溴-4-羟基苯基)甲酮

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5