Vitamin D

本品是具有胆骨化醇(cholecalciferol)生物活性的类固醇衍生物，主要包括维生素D₂(ergocalciferol)与维生素D₃(cholecalciferol),维生素D的同类衍生物(活性代谢产物)有骨化二醇(25-羟胆骨化醇，calcifediol)、骨化三醇(1,25-双羟骨化醇，calcitriol)及双氢速甾醇(dihydrotachysterol,简称DHT),阿法骨化醇(alfacalcidol)为前体药物，经肝及成骨细胞转化为骨化三醇而起效。

(1)维生素D缺乏症的预防与治疗。

　　(2)用于慢性低钙血症、低磷血症。

　　(3)手足搐搦症的预防与治疗维生素D₂、DHT、骨化三醇可用于治疗急、慢性及潜在手术后手足搐搦症及特发性手足搐搦症。预防及治疗早产婴低钙搐搦。

　　有关各种病理状况时选用维生素D及其衍生物，列举如下：①维生素D缺乏的预防与治疗：维生素D₂、骨化二醇、骨化三醇。②维生素D依赖性佝偻病的治疗：同①、③家族性低磷血症(抗维生素D佝偻病)的治疗：骨化二醇、骨化三醇。④低钙血症伴甲状旁腺功能低下的治疗：骨化二醇、骨化三醇、DHT。⑤慢性肾功能衰竭的治疗：骨化二醇、骨化三醇、DHT。⑥急性、慢性、潜在性手术后及特发性手足搐搦症的治疗：DHT、维生素D₂。⑦早产婴低钙搐搦的预防及治疗：骨化三醇。

(1)药效学    本品促进小肠黏膜刷状缘对钙的吸收及肾小管重吸收磷，提高血钙、血磷浓度，协同甲状旁腺激素(PTH)、降钙素(CT),促进旧骨释放磷酸钙，维持及调节血浆钙、磷正常浓度。维生素D促使钙沉着于新骨形成部位，使枸橼酸盐在骨中沉积，促进骨钙化及成骨细胞功能和骨样组织成熟。高钙血症时，CT分泌增多，1-羟化酶活性受抑，使骨化二醇转变成骨化三醇减少，证实骨化三醇代谢受PTH和CT的调节，磷酸盐、钙亦能调节1-羟化酶的活性。

　　(2)药动学    本品由小肠吸收，维生素D₃比D₂吸收更迅速、完全。维生素D₂的吸收需胆盐与特殊α-球蛋白结合后转运到身体其他部位，贮存于肝和脂肪。维生素D₂和D₃的代谢、活化，首先通过肝脏，其次为肾脏。骨化二醇代谢活化于肾脏，DHT活化于肝脏，骨化三醇不需代谢活化，部分降解于肾脏。维生素D₂t_1/2为19～48小时，在脂肪组织内可长期贮存，骨化二醇10～22天，平均16天，骨化三醇口服3～6小时。作用开始时间，维生素D₂和D₃均为12～24小时，治疗效应可持续10～14天，骨化三醇(口服)2～6小时，DHT数小时(最长1～2周后)。血药浓度达峰时间：骨化二醇约4小时，骨化三醇口服约3～6小时。作用持续时间：骨化二醇15～20天，肾功能衰竭时作用时间增长2～3倍；骨化三醇3～5天；DHT最长达9周，维生素D₂最长6个月，重复剂量有累积作用。维生素D及其代谢物主要经胆汁及粪便排泄，少量经尿液排出。

(1)短期内摄入超量或长期服用大量维生素D,可导致严重中毒反应(如成人摄入维生素D每日20万～60万U、小儿每日20万～40万U数周或数月可致严重毒性反应)。

　　(2)维生素D中毒引起的高钙血症，可引起全身性血管钙化、肾钙质沉淀及其他软组织钙化，而致高血压及肾功能衰竭，上述不良反应多发生于高钙血症伴有高磷血症时。儿童可致生长停滞，屡见于长期应用维生素D₂每日1800U后。中毒剂量可因个体差异而不同，但每日应用1万U超过数月后，对正常人亦可致毒性反应。维生素D中毒可因肾、心血管功能衰竭而致死。

　　(3)治疗中发现下列情况时需高度警惕维生素D中毒表现：早期症状食欲缺乏、恶心、呕吐、极度口渴、多尿、便秘和腹泻交替发生，以后逐渐消退，易烦躁，进一步发展至抑郁状态。

高钙血症、维生素D增多症、高磷血症伴肾性佝偻病禁用。

(1)维生素D妊娠用药几无风险，为A类。但对各种活性维生素D美国FDA妊娠期药物安全性分级多为C。

　　(2)全母乳喂养婴儿易发生维生素D缺乏，皮肤黝黑母亲婴儿尤易发生。婴儿对维生素D敏感性个体间差异大，有些婴儿对小剂量维生素D即很敏感。

　　(3)对诊断的干扰维生素D可促使血清磷酸酶浓度降低，血清钙、胆固醇、磷酸盐和镁的浓度可能升高，尿液内钙和磷酸盐的浓度亦增高。

　　(4)下列情况应慎用动脉硬化、心功能不全、高胆固醇血症、高磷血症(可引起钙质转移):对维生素D高度敏感及肾功能不全(肾性佝偻病患者维生素D的需要量减小，婴儿可因此引起特发性高钙血症);非肾脏病用维生素D治疗时，如患者对维生素D异常敏感，也可产生肾脏毒性。

　　(5)疗程中应注意检查血清尿素氮、肌酐和肌酐清除率、血清碱性磷酸酶、血磷、24小时尿钙、尿钙与肌酐的比值/血钙(用治疗量维生素D时应定期做监测，维持血钙浓度2.00～2.50mmol/L左右),以及骨X线检查等，治疗家族性低磷血症或甲状旁腺功能低下时，应定期检查上述指标。

(1)含镁的制酸药与维生素D同用，特别在慢性肾功能衰竭患者，可引起高镁血症。

　　(2)巴比要、苯要英钠、抗惊厥药、扑米酮等可降低维生素D效应(通过诱导肝细胞微粒体酶，促进维生素D代谢而致),因此长期服用抗惊厥药时应补给维生素D,以防骨软化症。

　　(3)降钙素(caleitonin)与维生素D同用可抵消前者对高钙血症的疗效。

　　(4)大量钙剂或利尿药与常用量维生素D并用，有发生高钙血症的危险。

　　(5)考来烯胺、考来替泊、矿物油、硫糖铝等，均能减少小肠对维生素D的吸收。

　　(6)洋地黄与维生素D同用时应谨慎，因维生素D如引起高钙血症，容易诱发心律失常。

　　(7)大量的含磷药与维生素D同用，可诱发高磷血症。

　　(8)维生素D₃可以轻度抑制CYP2C19,CYP2C9,CYP2D6代谢。

中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5