WeishengsuE

VitaminE

C₃₁H₅₂O₃    472.75

　　本品为合成型或天然型维生素E；合成型为（±）－2，5，7，8-四甲基－2－（4，8，12－三甲基十三烷基）－6－苯并二氢吡喃醇醋酸酯或dl-α-生育酚醋酸酯，天然型为（+）-2，5，7，8-四甲基-2-（4，8，12-三甲基十三烷基）-6-苯并二氢吡喃醇醋酸酯或d-α-生育酚醋酸酯。含C₃₁H₅₂O₃应为96.0%~102.0%。

本品为微黄色至黄色或黄绿色澄清的黏稠液体；几乎无臭；遇光色渐变深。天然型放置会固化，25℃左右熔化。

　　本品在无水乙醇、丙酮、乙醚或植物油中易溶，在水中不溶。

　　比旋度    避光操作。取本品约0.4g，精密称定，置150ml具塞圆底烧瓶中，加无水乙醇25ml使溶解，加硫酸乙醇溶液（l→7）20ml，置水浴上回流3小时，放冷，用硫酸乙醇溶液（1→72）定量转移至200ml量瓶中并稀释至刻度，摇匀。精密量取100ml，置分液漏斗中，加水200ml，用乙醚提取2次（75ml，25ml），合并乙醚液，加铁氰化钾氢氧化钠溶液[取铁氰化钾50g，加氢氧化钠溶液（1→125）溶解并稀释至500ml]50ml，振摇3分钟；取乙醚层，用水洗涤4次，每次50ml，弃去洗涤液，乙醚液经无水硫酸钠脱水后，置水浴上减压或在氮气流下蒸干至7～8ml时，停止加热，继续挥干乙醚，残渣立即加异辛烷溶解并定量转移至25ml量瓶中，用异辛烷稀释至刻度，摇匀，依法测定（通则0621），比旋度（按d－α－生育酚计，即测得结果除以换算系数0.911）不得低于+24°（天然型）。

　　折光率本品的折光率（通则0622）为1.494～1.499。

　　吸收系数    取本品，精密称定，加无水乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液，照紫外－可见分光光度法（通则0401），在284nm的波长处测定吸光度，吸收系数（）为41.0～45.0。

(1)用于未进食强化奶粉或有严重脂肪吸收不良母亲的新生儿、早产儿、低出生体重儿。

　　(2)脂肪吸收异常等引起的维生素E缺乏症。

　　(3)用于心、脑血管疾病及习惯性流产、先兆流产、不育症及更年期障碍的辅助治疗。

　　(4)用于维生素E需要量增加的情况①甲状腺功能亢进、吸收不良综合征伴胰腺功能低下(囊性纤维病)、肝胆系统疾病(肝硬化、胆道闭锁、阻塞性黄疸)、小肠疾病(乳糜泻、慢性吸收不良综合征、局限性肠炎)、胃切除术后、β-脂蛋白缺乏血症、棘红细胞增多症，蛋白质缺乏症。②接受肠外营养者、进行性体重下降者，妊娠期妇女及哺乳期妇女。

成人(1)口服给药一般用量，一次10～100mg,每日2次。

　　(2)肌内注射一次5～10mg。

　　【儿科用法与用量】口服维生素E缺乏：每日1mg/kg,早产儿每日15～20mg。慢性胆汁淤积：每日服水溶性制剂15～25mg。

　　【儿科注意事项】长期使用易引起血小板聚集。

(1)药效学    维生素E是一种基本营养素，确切功能尚不明，属于抗氧化剂，可结合饮食中的硒，保护细胞膜及其他细胞结构的多价不饱和脂酸，使其减少自由基损伤。

　　(2)药动学    维生素E约50%～80%在肠道吸收(十二指肠),吸收需要有胆盐与饮食中脂肪存在，以及正常的胰腺功能。与血浆β脂蛋白结合，贮存于全身组织，尤其是脂肪中，贮存量可高达供4年所需。在肝内代谢，多量经胆汁排泄，少数从肾脏排出。

(1)长期应用本药易引起血小板聚集。

　　(2)长期大剂量服用本药(每日量400～800mg),可引起视物模糊，乳腺肿大、腹泻、头晕、流感样综合征、头痛、恶心及胃痉挛，乏力软弱。一日量在800mg以上者，可能引起高血压、荨麻疹、糖尿病和加重心绞痛，甚至可导致乳癌和使免疫功能下降。

　　(3)本品外用可引起接触性皮炎。

　　(4)国外有报道本品可导致下列临床疾病：严重的肺栓塞，此外尚有阴道出血、肠绞痛、肌无力及肌病(伴有血清肌酐激酶浓度升高及肌酸尿)、创伤痊愈速度减慢(动物实验)。

低体重婴儿禁用静脉给药。

(1)慎用①由于维生素K缺乏而引起的低凝血酶原血症患者；②缺铁性贫血患者。

　　(2)药物对检验值或诊断的影响大量维生素E可致血清胆固醇及血清甘油三酯浓度升高。

　　(3)美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药A。

(1)维生素E可促进维生素A的吸收，肝内维生素A的贮存和利用增加，并降低维生素A中毒的发生；但超量时可减少维生素A的体内贮存。

　　(2)香豆素及其衍生物与大剂量维生素E(大于300U)合用，可增加出血风险。

　　(3)考来烯胺和考来替泊、矿物油及硫糖铝等药物可干扰维生素E的吸收。

　　(4)维生素E与雌激素并用时，诱发血栓性静脉炎的机会增加。

维生素E片：(1)5mg;(2)10mg。

　　维生素E胶丸：(1)50mg;(2)0.1g;(3)天然型：0.1g

　　维生素E软胶囊：(1)5mg;(2)10mg;(3)50mg。

　　维生素E烟酸酯软胶囊：0.1g。

　　维生素E注射液：(1)1ml:5mg;(2)1ml:50mg。

天然型维生素E制剂的药理功能和临床疗效研究尚缺乏“高质量的临床研究报告”,推测其功能与合成产品不会有明显的差别。

（1）取本品约30mg，加无水乙醇10ml溶解后，加硝酸2ml，摇匀，在75℃加热约15分钟，溶液显橙红色。

　　（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集1206图）一致。

酸度    取乙醇与乙醚各15ml，置锥形瓶中，加酚酞指示液0.5ml，滴加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）至微显粉红色，加本品1.0g，溶解后，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定，消耗的氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）不得过0.5ml。

　　生育酚（天然型）    取本品0.10g，加无水乙醇5ml溶解后，加二苯胺试液1滴，用硫酸铈滴定液（0.01mol/L）滴定，消耗的硫酸铈滴定液（0.01mol/L）不得过1.0ml。

　　有关物质（合成型）照气相色谱法（通则0521）测定。

　　供试品溶液    取本品，用正己烷稀释制成每1ml中约含2.5mg的溶液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液适量，用正己烷定量稀释制成每1ml中约含25μg的溶液。

　　系统适用性溶液    取维生素E与正三十二烷各适量，加正己烷溶解并稀释制成每1ml中约含维生素E2mg与正三十二烷1mg的混合溶液。

　　色谱条件    用硅酮（OV-17）为固定液，涂布浓度为2%的填充柱，或用100%二甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管柱；柱温为265℃；进样体积1μl。

　　系统适用性    要求系统适用性溶液色谱图中，理论板数按维生素E峰计算不低于500（填充柱）或5000（毛细管柱），维生素E峰与正三十二烷峰之间的分离度应符合规定。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入气相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有杂质峰，α-生育酚（杂质I）（相对保留时间约为0.87）峰面积不得大于对照溶液主峰面积（1.0%），其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍（1.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2.5倍（2.5%）。

　　残留溶剂照残留溶剂测定法（通则0861第一法）测定。

　　供试品溶液    取本品适量，精密称定，加N，N-二甲基甲酰胺溶解并定量稀释制成每1ml中约含50mg的溶液。

　　对照品溶液    取正己烷适量，精密称定，加N，N-二甲基甲酰胺定量稀释制成每1ml中约含10μg的溶液。

　　色谱条件    以5%苯基甲基聚硅氧烷为固定液（或极性相近的固定液），起始柱温为50℃，维持8分钟，然后以每分钟45℃的速率升温至260℃，维持15分钟。

　　测定法    取供试品溶液与对照品溶液，分别顶空进样，记录色谱图。

　　限度正己烷的残留量应符合规定（天然型）。

照气相色谱法（通则0521）测定。

　　内标溶液    取正三十二烷适量，加正己烷溶解并稀释成每1ml中含1.0mg的溶液。

　　供试品溶液    取本品约20mg，精密称定，置棕色具塞锥形瓶中，精密加内标溶液10ml，密塞，振摇使溶解。

　　对照品溶液    取维生素E对照品约20mg，精密称定，置棕色具塞锥形瓶中，精密加内标溶液10ml，密塞，振摇使溶解。

　　色谱条件见有关物质项下。进样体积1～3μl。

　　系统适用性    溶液与系统适用性要求见有关物质项下。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入气相色谱仪，记录色谱图。按内标法以峰面积计算。

维生素类药。

避光，密封保存。

　　杂质Ⅰ（α－生育酚）

　　C₂₉H₅₀O₂　　　　430.71

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5