Ganluchun

Mannitol

本品为D-甘露糖醇。按干燥品计算，含C₆H₁₄O₆应为98.0%～102.0%。

本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭。

　　本品在水中易溶，在乙醚和乙醇中几乎不溶或不溶。

　　熔点  本品的熔点（通则0612）为166～170℃。

　　比旋度  取本品约1g，精密称定，置100ml量瓶中，加钼酸铵溶液（1→10）40ml，再加入0.5mol/L的硫酸溶液20ml，用水稀释至刻度，摇匀，在25℃时依法测定（通则0621），比旋度为+137°至+145°。

　　（1）组织脱水药 用于治疗各种原因引起的脑水肿，降低颅内压，防止脑疝。

　　（2）降低眼内压 可有效降低眼内压，应用于其他降眼内压药无效时或眼内手术前准备。

　　（3）渗透性利尿药 用于鉴别肾前性因素或肾性因素引起的少尿。亦可用于预防各种原因引起的急性肾小管坏死。尚存争议。

　　（4）作为辅助性利尿措施 治疗肾病综合征、肝硬化腹水，尤其是伴有低蛋白血症时。

　　（5）对某些药物逾量或毒物中毒（如巴比妥类药物、锂、水杨酸盐和溴化物等） 本药可促进上述物质的排泄，并防止肾毒性。

　　（6）作为冲洗剂 应用于经尿道内前列腺切除术。

　　（7）术前肠道准备。

　　成人 ①利尿∶按体重1～2g/kg，一般用20%溶液 250ml静脉滴注，并调整剂量使尿量维持在每小时30～50ml。②治疗脑水肿、颅内高压和青光眼∶按体重1.5～2g/kg配制为15%～25%溶液，于30～60分钟内静脉滴注完毕。当患者衰弱时，剂量应减小至0.5g/kg。③鉴别肾前性少尿和肾性少尿∶按体重0.2g/kg，以20%溶液于3～5分钟内静脉滴注，如用药后2～3小时内每小时尿量仍低于30～50 ml，最多再试用一次，如仍无反应则应停药。已有心功能减退或心力衰竭者慎用或不宜使用。④预防急性肾小管坏死;应先给予12.5～25g，10 分钟内静脉滴注，若无特殊情况，再给予50g于1小时内静脉滴注，若尿量能维持在每小时50 ml以上，则可继续应用5%溶液静脉滴注;若无效则立即停药。⑤治疗药物、毒物中毒∶50g以 20%溶液静脉滴注，调整剂量使尿量维持在每小时 100～500 ml。⑥肠道准备∶术前 48小时，10%溶液1000 ml于30分钟内口服完毕。

　　【儿科用法与用量】（1）利尿∶一次 0.25～2g/kg 以 15%～20%溶液于2～6小时内静脉滴注。（2）治疗脑水肿、颅内高压和青光眼∶一次 0.5～2g/kg，以15%～20%溶液于30～60分钟内静脉滴注。

　　【儿科注意事项】（1）主要用于组织脱水和渗透性利尿。（2）注意水电解质的平衡。

　　（1）药效学 甘露醇为单糖，在体内不被代谢，经肾小球滤过后在肾小管内甚少被重吸收，起到渗透性利尿作用。

　　①组织脱水作用∶以高渗甘露醇溶液静脉给药后，可提高血浆晶体渗透压，导致组织内（包括眼、脑、脑脊液等）水分进人血管内，从而减轻组织水肿，降低眼内压、颅内压和脑脊液容量及其压力。1g甘露醇可产生的渗透浓度为5.5mOsm/L，注射100g甘露醇可使2000 ml细胞内水转移至细胞外，尿钠排泄 50g。

　　②利尿作用∶甘露醇的利尿作用机制分为以下两个方面。a 本药增加血容量，并促进前列腺素 Ⅰ₂分泌，从而扩张肾血管，增加肾血流量（包括肾髓质血流量）。肾小球入球小动脉扩张，肾小球毛细血管压升高，皮质肾小球滤过率升高。b本药自肾小球滤过后极少（<10%）由肾小管重吸收，故可提高肾小管内液渗透浓度，减少肾小管对水及 Na⁺、C1^-、K⁺、Mg⁺、Ca²⁺和其他溶质的重吸收。过去认为本药主要作用于近曲小管，但经动物实验发现，应用大剂量甘露醇后，通过近曲小管的水和Na⁺仅分别增多10%～20%和4%～5%，而到达远曲小管的水和 Na⁺则分别增加 40%和 25%，提示髓袢对水和Na⁺的重吸收减少在甘露醇利尿作用中占重要地位。这可能是由于肾髓质血流量增加，髓质内尿素和 Na⁺流失增多，从而破坏了髓质渗透压梯度差。

　　由于输注甘露醇后肾小管液流量增加，当某些药物和毒物中毒时，这些物质在肾小管内浓度下降，对肾脏毒性减小，而且经肾脏排泄加快。

　　静脉注射后，利尿作用于1小时出现，维持3小时;降低眼内压和颅内压作用于 15分钟内出现，30～60 分钟达高峰，维持3～8小时。

　　③尚有清除缺血损伤时的自由基、降低血黏度、改善脑血液循环等作用。

　　（2）药动学 口服吸收很少。静脉注射后迅速进人细胞外液而不进人细胞内。但当血甘露醇浓度很高或存在酸中毒时，甘露醇可通过血-脑屏障，并引起颅内压反跳。本药在肝脏内生成糖原，但由于静脉注射后迅速经肾脏排泄，故一般情况下经肝脏代谢的量很少。t_1/2为100分钟，当存在急性肾功能衰竭时可延长至 6 小时。肾功能正常时，静脉注射甘露醇 100g，3 小时内 80%经肾脏排出。

　　（1）水和电解质紊乱最为常见。①快速大量静脉注射甘露醇可引起体内甘露醇积聚，血容量迅速而大量增多（尤其是急、慢性肾功能衰竭时），导致心力衰竭（尤其是已有心功能损害时）和稀释性低钠血症或高钠血症，偶可致高钾血症。②不适当的过度利尿导致血容量减少，加重少尿。③大量细胞内液转移至细胞外可致组织脱水，并可引起中枢神经系统症状。

　　（2）寒战、发热。

　　（3）排尿困难、尿潴留。

　　（4）血栓性静脉炎（罕见）。

　　（5）甘露醇外渗可致组织水肿、皮肤坏死。

　　（6）过敏反应引起皮疹、荨麻疹、呼吸困难、过敏性休克。

　　（7）头痛、头晕、癫痫发作、视物模糊、鼻炎。

　　（8）高渗引起口渴。此外有恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应。

　　（9）渗透性肾病（或称甘露醇肾病），主要见于大剂量快速静脉滴注时。其机制尚未完全阐明，可能与甘露醇引起肾小管液渗透压上升过高导致肾小管上皮细胞损伤有关。病理表现为肾小管上皮细胞肿胀，空泡形成。临床上出现尿量减少，甚至急性肾功能衰竭（罕见）。渗透性肾病常见于老年肾血流量减少及低钠、脱水患者。

　　（10）低血压、心悸、快速型心律失常、胸痛以及肺水肿（罕见）。

　　（1）已确诊为急性肾小管坏死的无尿患者，包括对试用甘露醇无反应者，因甘露醇积聚可引起血容量增多，加重心脏负担。

　　（2）严重失水者。

　　（3）肾脏损害或肾功能障碍者（静脉滴注本药之后）。

　　（4）颅内活动性出血者，因扩容加重出血，但颅内手术时除外。

　　（5）心力衰竭、急性肺水肿，或严重肺淤血者。

　　（6）对本药过敏者。

　　（7）甘露醇能透过胎盘屏障，美国 FDA 妊娠期用二安全性分级为 C。

　　（1）是否能经乳汁分泌尚不清楚，哺乳期妇女使用对乳儿的危害不能排除。

　　（2）12岁以下儿童应用本药的安全性和有效性未建立。

　　（3）老年人应用本药较易出现肾损害，且随年龄增长，发生肾损害的机率增高。应适当控制用量。

　　（4）下列情况慎用 ①明显心、肺功能损害者，因本药所致突然血容量增多可引起充血性心力衰竭;②高钾血症或低钠血症;③低血容量，应用后可因利尿而加重病情，或使原来低血容量情况被暂时性扩容所掩盖;）肾功能不全;⑤对甘露醇不能耐受者。

　　（5）给予大剂量甘露醇不出现利尿反应，但可使血浆渗透浓度显著升高，故应警惕发生高渗状态。

　　（6）随访检查 ①血压;②肾功能;③血电解质浓度，尤其是血 Na⁺和K⁺;④尿量;⑤血渗透浓度。

　　（1）可增加强心苷类的不良反应，与低钾血症有关。

　　（2）增加利尿药及碳酸酐酶抑制药的利尿和降低眼内压作用，与这些药物合用时应调整剂量。

　　（3）本药可引起低血钾或低血镁，与三氧化二砷、氟哌利多、左醋美沙多或索他洛尔合用，诱发 Q-T间期延长的风险增加。

　　（4）与顺铂同时缓慢静脉滴注，可减轻顺铂的肾和胃肠道反应。

　　（5）可降低亚硝脲类抗癌药及丝裂霉素的毒性，但不影响其疗效。

　　（6）可降低两性霉素 B的肾毒性。

　　（7）可降低秋水仙碱的不良作用。

　　甘露醇注射液：（1）20 ml∶4g;（2）50ml∶10g;（3）100ml∶20g;（4）250 ml∶50g;（5）500ml:100g;(6)2000:ml:100 g;(7)3000ml:150g。

（1）取本品的饱和水溶液1ml，加三氯化铁试液与氢氧化钠试液各0.5ml，即生成棕黄色沉淀，振摇不消失；滴加过量的氢氧化钠试液，即溶解成棕色溶液。

　　（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集1238图）一致。

酸度  取本品5.0g，加水50ml溶解后，加酚酞指示液3滴与氢氧化钠滴定液（0.02mol/L） 0.30ml，应显粉红色。

　　溶液的澄清度与颜色  取本品1.5g，加水10ml溶解后，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，不得更浓。

　　有关物质  照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液  取本品，加水溶解并稀释制成每1ml中含50mg的溶液。

　　对照溶液  精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度。

　　系统适用性溶液  取甘露醇与山梨醇各0.5g，置同一100ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度。

　　色谱条件  用磺化交联的苯乙烯二乙烯基苯共聚物为填充剂的强阳离子钙型交换柱（或分离效能相当的色谱柱）；以水为流动相；流速为每分钟0.5ml；柱温为80℃；示差折光检测器，检测温度为55℃；进样体积20μl。

　　系统适用性要求  系统适用性溶液色谱图中，甘露醇峰与山梨醇峰间的分离度应大于2.0。

　　测定法  精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。

　　限度  供试品溶液色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（2.0%），小于对照溶液主峰面积0.05倍的色谱峰忽略不计。

　　还原糖  取本品5.0g，置锥形瓶中，加25ml水使溶解，加枸橼酸铜溶液（取硫酸铜25g、枸橼酸50g和无水碳酸钠144g，加水1000ml使溶解，即得）20ml，加热至沸腾，保持沸腾3分钟，迅速冷却，加2.4%（V/V）冰醋酸溶液100ml和0.025mol/L碘滴定液20.0ml，摇匀，加6%（V/V）盐酸溶液25ml（沉淀应完全溶解。如有沉淀，继续加该盐酸溶液至沉淀完全溶解），用硫代硫酸钠滴定液（0.05mol/L） 滴定，近终点时加淀粉指示液1ml，继续滴定至蓝色消失。消耗硫代硫酸钠滴定液（0.05mol/L） 的体积不得少于12.8ml。

　　氯化物  取本品2.0g，依法检查（通则0801），与标准氯化钠溶液6.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.003%）。

　　硫酸盐  取本品2.0g，依法检查（通则0802），与标准硫酸钾溶液2.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.01%） 。

　　草酸盐  取本品1.0g，加水6ml，加热溶解后，放冷，加氨试液3滴与氯化钙试液1ml，摇匀，置水浴中加热15分钟后，取出，放冷；如发生浑浊，与草酸钠溶液［取草酸钠0.1523g，置1000ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀。每1ml相当于0.1mg的草酸盐（C2O4）］2.0ml用同一方法制成的对照液比较，不得更浓（0.02%）。

　　干燥失重  取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831） 。

　　炽灼残渣  不得过0.1%（通则0841）。

　　重金属  取本品2.0g，加水23ml溶解后，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml，依法检查（通则0821第一法），含重金属不得过百万分之十。

　　砷盐  取本品1.0g，加水10ml使溶解，加稀硫酸5ml与溴化钾溴试液0.5ml，置水浴上加热20分钟，使保持稍过量的溴存在（必要时可滴加溴化钾溴试液），并随时补充蒸散的水分，放冷，加盐酸5ml与水适量使成28ml，依法检查（通则0822第一法），应符合规定（0.0002%） 。

取本品约0.2g，精密称定，置250ml量瓶中，加水使溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取10ml，置碘瓶中，精密加高碘酸钠溶液［取硫酸溶液（1→20）90ml与高碘酸钠溶液（2.3→1000） 110ml混合制成］50ml，置水浴上加热15分钟，放冷，加碘化钾试液10ml，密塞，放置5分钟，用硫代硫酸钠滴定液（0.05mol/L）滴定，至近终点时，加淀粉指示液1ml，继续滴定至蓝色消失，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml硫代硫酸钠滴定液（0.05mol/L） 相当于0.9109mg的C₆H₁₄O₆。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5