FufangAnjisuanZhusheye（18AA-Ⅳ）

CompoundAminoAcidInjection（18AA-Ⅳ）

本品为18种氨基酸与葡萄糖配制成的灭菌水溶液。除盐酸半胱氨酸外，含其余各氨基酸均应为标示量的85.0%～115.0%。含葡萄糖（C₆H₁₂O₆·H₂O）应为标示量的90.0%～110.0%。

本品为无色或微黄色澄明灭菌水溶液制剂，由18种氨基酸与葡萄糖复方配制而成。

本品为无色至微黄色的澄明液体。

(1)用于改善消化道摄取、吸收不足或消化功能障碍引起的蛋白质营养不良，以及如消化道狭窄、梗阻、瘘、短肠综合征、消化液排泌或利用障碍，以及各种原因所致的长时间频繁剧烈呕吐或难治性腹泻、食欲缺乏或吞咽困难等。

　　(2)围手术禁食期营养支持。

　　(3)分解代谢旺盛疾病的营养支持，如大面积烧伤、严重创伤、危重感染等。

　　(4)经口虽能进食，但又必须限制食物通过消化道，减少肠道负荷，有利于病情缓解，如炎性肠病、消化道大出血等。

一般情况下，一日输入0.1～0.2g氮/kg体重较为适宜。非蛋白热卡和氮之比为(120～150):1.0%者，每日一般500～2000ml,按每分钟40～50滴静脉滴注。12%者，每日一般250～750ml,静脉缓慢滴注。因为渗透压高，最好经中心静脉或与其他渗透压较低的溶液混合后滴注，每分钟20～30滴。一般本品直接输入静脉时，5%1000ml的适宜输注时间为5～8小时；12%1000ml的适宜输注时间为至少8小时以上。

氨基酸参与人体新陈代谢和各种生理功能，在代谢过程中连续不断地合成和分解，保持动态平衡。各种氨基酸都有共同的α-氨基与羧基基团，有相似的代谢过程，脱去氨基生成氨和α-酮酸。氨生成尿素经肾排出；α-酮酸提供能量生成水及二氧化碳，也可转为糖或脂肪。当各种疾病状态导致机体外源性氨基酸摄入不足，内源性氨基酸的产生不够，难以满足体内对氨基酸需求增加的情况下，若外源能量供给充足，则此时输入的氨基酸可迅速进入组织细胞，参与蛋白质合成代谢，有利于获得正氮平衡，并生成酶类、激素、抗体、结构蛋白，促进组织愈合，促进器官生理功能恢复和机体康复。本品可提供完全、平衡的18种必需和非必需氨基酸，用以满足机体合成蛋白质的需要。山梨醇与氨基酸一起输入后，可改善氨基酸的代谢，提供蛋白质合成的能量，抑制氨基酸异生糖原的浪费，促使氨基酸充分利用。因此18种氨基酸山梨醇注射液比单独氨基酸注射液更为合理，对糖尿病患者(尤其是2型)和胰岛素抵抗所致应激性高血糖患者更适宜。

本品输注过快可引起恶心、呕吐、胸闷、心悸、发冷、发热、头痛、面部潮红、多汗、给药部位疼痛。同所有高渗溶液一样，从周围静脉输注时(尤其本品12%)也可能导致血栓性静脉炎。肝肾功能不全患者可能出现高氮血症和血浆尿素氮的升高。长期大量输注可能导致胆汁淤积、黄疸。大量快速给药可引起酸中毒。由于含有抗氧化剂焦亚硫酸钠，因此偶有可能会诱发疹样过敏反应(尤其哮喘患者),此时应中止给药。

(1)严重氮质血症、肝性脑病昏迷、有向肝性脑病昏迷发展趋势、严重肝功能不全的患者禁用。本品可能使氨基酸不平衡，并且可能恶化或诱发肝昏迷。

　　(2)严重肾功能衰竭或尿毒症的患者禁用。由于体内氮含量和水负荷增加，本制剂可能使肾功能进一步恶化。

　　(3)对氨基酸有代谢障碍的患者禁用。

　　(4)对本品过敏者禁用。

(1)用前必须详细检查药液，如发现瓶身有破裂、漏气、变色浑浊、发霉、沉淀、变质等异常现象时绝对不应使用。开瓶药液一次用完，剩余药液切勿贮存再用。

　　(2)遇冷可能出现结晶，可将药液置50～60℃水浴中缓慢摇动，使结晶完全溶解并冷至37℃后再用。

　　(3)本品输液时必须缓慢，尤其当加入葡萄糖注射液而呈高渗状态，并由外周静脉输注时，必须严格控制滴注速度。

　　(4)本品含盐酸盐，大量输入可能导致酸碱失衡。大量应用或并用电解质输液时，应注意电解质与酸碱平衡。严重酸中毒患者慎用。

　　(5)将氨基酸溶液与其他液体或药物混合，会增加理化性不相容和微生物污染的危险。混合过程应在无菌条件下进行，并且混合物之间应是可配伍的。

　　(6)本品对妊娠期妇女怀孕期安全性的评估尚不明确，故仅在治疗益处明显大于危险性时才能给药。哺乳期妇女患者用药的安全性尚不明确，故哺乳期的妇女如果给药不可避免，则最好避免哺乳。

　　(7)对儿童安全性评价尚未确立(没有儿科使用经验)。

　　(8)由于高龄患者的生理功能通常减退，有必要对这些患者予以特殊关照，如减小剂量或减慢给药速度。

　　(9)密闭置暗处不超过25℃贮藏。

    （10）因本品含有葡萄糖(7.5%),糖尿病患者应慎用。

18种氨基酸葡萄糖注射液(18AA-Ⅳ):(1)250ml:8.70g(总氨基酸);(2)500ml:17.40g(总氨基酸)。

（1）取本品缓缓滴入温热的碱性酒石酸铜试液中，即产生氧化亚铜的红色沉淀。

　　（2）取本品5ml，加10%氢氧化钠溶液2ml，再加亚硝基铁氤化钠试液2滴，即产生红紫色。

　　（3）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液中各氨基酸峰的保留时间应与对照品溶液中各相应氨基酸峰的保留时间一致。

pH值应为3.5～5.5（通则0631）。

　　透光率    取本品，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在430nm的波长处测定透光率，不得低于93.0%。

　　5-羟甲基糠醛    取本品（相当于葡萄糖1g），置具塞试管中，加硫酸铵约9g，充分振摇使成饱和溶液，静置2分钟，加乙醚5ml，振摇数次，再放置2分钟，吸取乙醚层2ml，置另一试管中，加1%间苯二酚的盐酸溶液1ml应立即产生轻微的粉红色，不应产生樱桃红色。

　　重金属    取本品40ml，置50ml纳氏比色管中，加氢氧化钠试液5ml并加水至刻度，摇匀；另取标准铅溶液2ml，同法处理并加入适量稀焦糖溶液调成与样品同样颜色，依法检查（通则0821第三法），含重金属不得过千万分之五。

　　渗透压摩尔浓度    取本品，依法检查（通则0632），渗透压摩尔浓度应为630～770mOsmol/kg。

　　渗透压摩尔浓度测定用标准溶液的制备

　　分别精密称取经500～650℃干燥40～50分钟并置干燥器（硅胶）中放冷至室温的基准氯化钠1.592g、3.223g，各加水使溶解并稀释至100ml，摇匀（渗透压摩尔浓度分别为500、1000mOsmol/kg）。

　　焦亚硫酸钠照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定。

　　供试品溶液    精密量取本品2ml，用0.01%乙二胺四醋酸二钠溶液稀释至100ml，摇匀。再精密量取上述溶液3ml，加0.01%乙二胺四醋酸二钠溶液稀释至50ml。

　　对照品贮备溶液    取标化后的分析纯焦亚硫酸钠适量（照焦亚硫酸钠含量测定项下的方法标定），精密称定，加0.01%乙二胺四醋酸二钠溶液溶解并定量稀释制成每1ml中含焦亚硫酸钠20µg的溶液。

　　标准曲线精密量取对照品贮备溶液0、1.0、2.0、3.0、4.0、5.0ml，分别置50ml量瓶中，用0.01%乙二胺四醋酸二钠溶液稀释至刻度，摇匀。取上述系列对照品溶液各10ml，分别置具塞试管中，加0.05%碱性品红溶液（取碱性品红0.05g，加盐酸5ml使溶解，加水稀释至100ml）与0.2%的甲醛溶液各1ml，充分振摇，放置40分钟，以0管为空白，在555nm的波长处分别测定吸光度，以测得的吸光度对相应的浓度计算回归方程。

　　测定法    精密量取供试品溶液10ml，照标准曲线项下自“加0.05%碱性品红溶液”起，同法测定，由回归方程计算含焦亚硫酸钠的量。

　　限度每1ml中含焦亚硫酸钠不得过1.1mg。

　　异常毒性    取本品，用灭菌注射用水稀释制成含总氨基酸5%的溶液，依法检查（通则1141），按静脉注射法缓慢注射，应符合规定。

　　细菌内毒素    取本品，依法检查（通则1143），每1ml中含内毒素的量应小于0.50EU。

　　降压物质    取本品，依法检查（通则1145），剂量按猫体重每1kg注射0.5ml，应符合规定。

　　无菌    取本品，经薄膜过滤法处理，以金黄色葡萄球菌为阳性对照菌，依法检查（通则1101），应符合规定。

　　其他应符合注射剂项下有关的各项规定（通则0102）。

酪氨酸与N-乙酰-L-色氨酸照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    精密量取本品2ml，置25ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液    取酪氨酸对照品约29mg及N-乙酰-L-色氨酸对照品约130mg，精密称定，置同一250ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀。精密量取2ml，置25ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-0.008mol/L的磷酸二氢钾溶液（10:90）为流动相；检测波长为280nm；进样体积20µl。

　　系统适用性    要求理论板数按N-乙酰-L-色氨酸峰计算不低于2000，各峰间的分离度应符合要求。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

　　其他氨基酸采用适宜的氨基酸分析法或照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　内标溶液    取正亮氨酸适量，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.8mg的溶液，摇匀。

　　供试品溶液    精密量取本品5ml，置50ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀；精密量取5ml，置10ml量瓶中，精密加入内标溶液2ml，用水稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液    取异亮氨酸对照品约50mg、亮氨酸对照品约100mg、醋酸赖氨酸对照品约100mg、甲硫氨酸对照品约30mg、苯丙氨酸对照品约80mg、苏氨酸对照品约55mg、缬氨酸对照品约40mg、丙氨酸对照品约55mg、精氨酸对照品约70mg、门冬氨酸对照品约35mg、谷氨酸对照品约55mg、组氨酸对照品约50mg、脯氨酸对照品约30mg、丝氨酸对照品约20mg、甘氨酸对照品约90mg，精密称定，置同一250ml量瓶中，加水适量使溶解，用水稀释至刻度，摇匀；精密量取5ml，置10ml量瓶中，精密加入内标溶液2ml，用水稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以0.1mol/L醋酸钠溶液（用稀醋酸调节pH值至6.5）-乙腈（93:7）为流动相A，以乙腈-水（80:20）为流动相B，按下表进行梯度洗脱;柱温为40℃;检测波长为254nm；进样体积2µl。

　　系统适用性    要求各氨基酸峰的理论板数均应大于2000，各峰间的分离度应符合要求。

　　测定法    精密量取供试品溶液和对照品溶液各2ml，分别置20ml具塞试管中，精密加入1mol/L三乙胺-乙腈（14:86）溶液1ml，0.1mol/L异硫氰酸苯酯乙腈溶液1ml，摇匀，在50℃水浴中反应45分钟，取出，放冷，再分别精密加入正己烷1ml，摇匀，放置30分钟后（溶液至澄清），取澄清的下层液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按内标法以峰面积计算。

　　葡萄糖    精密量取本品10ml，置于阳离子交换柱内（交换柱内径为10mm，高为22cm，内填经转型并处理至中性的钠型磺酸盐阳离子交换树脂约10g），以每分钟0.5～0.7ml的流速通过柱，收集流出液于50ml量瓶中，再用水洗柱3次，每次10ml，洗液与流出液合并，并用水稀释至刻度，摇匀。依法测定旋光度（通则0621），与10.426相乘，即得100ml供试品中。C₆H₁₂O₆·H₂O的含量（g）。

氨基酸类药。

置凉暗处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5