Yesuan

Folic Acid

本品为N-［4-［（2-氨基-4-氧代-1，4-二氢-6-蝶啶）甲氨基］苯甲酰基］-L-谷氨酸。按无水物计算，含C₁₉H₁₉N₇O₆应为95.0%~102.0%。

本品为黄色至橙黄色结晶性粉末；无臭。

　　本品在水、乙醇、丙酮、三氯甲烷或乙醚中不溶；在氢氧化钠试液或10%碳酸钠溶液中易溶。

　　比旋度  取本品，精密称定，加0.1mol/L的氢氧化钠溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为+18°至+22°。

①抗贫血药，主要用于因叶酸缺乏所致巨幼细胞贫血。②预防叶酸缺乏症。③妊娠期妇女早期增补叶酸可以降低神经管畸形的发生危险。

口服 （1）治疗用  成人  一次5～10mg，一日15～30mg，用至红细胞数量恢复正常为止；维持量，一日2.5～10mg。

　　（2）预防用  成人  一次0.4mg，一日1次。1.1

　　【儿科用法与用量】 抗贫血及升血细胞  口服一次5mg，一日3次。

　　【儿科注意事项】 长期服药可出现恶心、腹胀，大量服用可使尿呈黄色。

（1）药效学 叶酸主要在空肠近端吸收，十二指肠也有一定吸收作用。肠道吸收的叶酸，经门静脉进入肝脏，在肝内二氢叶酸还原酶作用下，转变为具有活性的四氢叶酸。四氢叶酸是体内转移"一碳基团"的载体。"一碳基团"可以连接在四氢叶酸第 5 位或第10 位碳原子上，特别是参与嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的合成与转化。尿嘧啶核苷酸转化为胸腺嘧啶核苷酸时所需的甲基即来自于携有"一碳基团"的四氢叶酸所提供的甲烯基。因此叶酸缺乏时，"一碳基团"转移发生障碍.胸腺嘧啶核苷酸合成发生困难，DNA合成也受影响，细胞分裂速度减慢，往往停留在 G₁期，而 S期及 G₂期相对延长。这不仅影响造血细胞，引起巨幼细胞性贫血，也可累及体细胞，特别是消化道黏膜细胞。

　　（2）药动学 叶酸在胃肠道几乎被完全吸收（主要在十二指肠及空肠上部），生物利用度为76%～93%，达峰时间为60～90 分钟。大部分贮存在肝内，体内叶酸主要被分解为蝶呤和对氨基苯甲酰谷氨酸。由胆汁排至肠道中叶酸可被再吸收，形成肠肝循环。本品 30%经肾脏排泄，少量由胆汁排出。分布半衰期为0.7小时。

 在肾功能正常患者，本品很少发生中毒现象，偶见过敏反应。有些患者长期服用叶酸后可出现食欲缺乏、恶心、腹胀等胃肠道症状。大量服用叶酸时，可引起黄色尿。

（1）对叶酸及其代谢产物过敏者禁用。

（2）妊娠期妇女用药每日剂量<0.8 mg 时，美国FDA妊娠期用药安全性分级为 A;如>0.8 mg 时，则为C。

（1）叶酸口服后可以迅速改善巨幼细胞贫血症状，但不能阻止由维生素 B缺乏所致神经损害的进展，例如脊髓亚急性联合变性。如果大剂量持续服用叶酸，由于造血旺盛而消耗维生素 B₁₂，故可进一步降低血清维生素 B₁₂ 的含量，反而可使神经损害朝不可逆转方向发展。因此，在明确排除维生素B₁₂缺乏所致恶性贫血前，不宜贸然单独使用叶酸治疗。如因诊断不明而需用叶酸作为诊断性治疗时，其每日用量以不超过0.4mg为宜。

　　（2）抗生素类药物影响微生物法测定血清或红细胞中叶酸浓度，常出现浓度偏低的假象，用药前应加以注意。

（1）与维生素C同服，后者可能抑制叶酸在胃肠中的吸收。

　　（2）叶酸与苯妥英钠同用，可降低后者的抗癫痫作用。

　　（3）甲氨蝶呤、乙胺嘧啶等对二氢叶酸还原酶有较强的亲和力，能够阻止叶酸转化为四氢叶酸，从而中止叶酸的治疗作用。反之在甲氨蝶呤治疗肿瘤、白血病时，如使用大剂量叶酸，也会影响甲氨蝶呤的疗效。

（4）叶酸可减少柳氮磺吡啶、胰酶的吸收。

 叶酸片∶（1）0.4mg；（2）5mg。

（1）取本品约0.2mg，加0.4%氢氧化钠溶液10ml，振摇使溶解，加高锰酸钾试液1滴，振摇混匀后，溶液显蓝绿色；在紫外光灯下，显蓝绿色荧光。

　　（2）取本品，加0.4%氢氧化钠溶液制成每1ml中约含10μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在256nm、283nm与365nm±4nm的波长处有最大吸收，在256nm与365nm波长处的吸光度比值应为2.8~3.0。

　　（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集93图）一致。

有关物质  照高效液相色谱法（通则0512）测定。避光操作。

　　供试品溶液  取本品约100mg，置100ml量瓶中，加氨试液约1ml使溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　对照溶液  精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液  取蝶酸10mg，置100ml量瓶中，加0.1mol/L碳酸钠溶液5ml与供试品溶液10ml，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液（pH5.0）（取磷酸二氢钾2.0g，加水约650ml溶解，加0.5mol/L四丁基氢氧化铵的甲醇溶液15ml、1mol/L磷酸溶液7ml与甲醇270ml，放冷，用1mol/L磷酸溶液或氨试液调节pH值至5.0，用水稀释至1000ml）为流动相；检测波长为280nm；流速为每分钟1.2ml；进样体积10μl。

　　系统适用性要求  系统适用性溶液色谱图中，蝶酸峰与叶酸峰之间的分离度应大于4.0。

　　测定法  精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。

　　限度  供试品溶液的色谱图中，蝶酸与其他单个杂质峰面积均不得大于对照溶液主峰面积的0.6倍（0.6%），除蝶酸峰外各杂质峰面积之和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（2.0%），小于对照溶液主峰面积0.05倍的峰忽略不计。

　　水分  取本品约0.1g，精密称定，加三氯甲烷-无水甲醇（4：1）5ml，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过8.5%。

　　炽灼残渣  不得过0.1%（通则0841）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。避光操作。

　　供试品溶液  取本品约10mg，精密称定，置50ml量瓶中，加0.5%氨溶液约30ml溶解后，用水稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液  取叶酸对照品约10mg，精密称定，置50ml量瓶中，加0.5%氨溶液约30ml溶解后，用水稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液、色谱条件与系统适用性要求  见有关物质项下。

　　测定法  精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5