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Levothyroxine Sodium

本品为O-（4-羟基-3，5-二碘苯基）-3，5-二碘-L-酪氨酸单钠盐水合物。按干燥品计算，含C₁₅H₁₀I4NNaO₄应为97.0%～103.0%。

本品为类白色至淡棕黄色粉末或结晶性粉末。

　　本品在乙醇中微溶，在水中几乎不溶；在热1mol/L氢氧化钠溶液中溶解。

　　比旋度 取本品，精密称定，用1mol/L氢氧化钠溶液-乙醇（1∶2）溶解并稀释制成每1ml中约含30mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为一5°至一6°。

各种原因引起的甲状腺功能减退症、甲状腺癌术后。

（1）口服 成人 ①一般开始剂量为一日25～50μg，每2～4周增加25 μg，直到完全替代剂量，一般为100～150 μg;持量一日75～125μg。足量替代时T_3、T₄和 TSH 均恢复正常。②高龄患者、心功能不全者及严重黏液性水肿患者，开始剂量应减为一日12.5～25μg，以后每4～8周递增 25 μg，不必要求达到完全替代剂量，一般一日75～100 μg 即可。

　　（2）静脉注射 适用于黏液性水肿昏迷患者，首次剂量宜较大，为200～400μg;以后一日50～100μg，直到患者清醒后改为口服。

【儿科用法与用量】婴儿及儿童甲状腺功能减退症 必须尽早足量替代治疗，以保证体格及智力正常发育。每日完全替代剂量∶6个月以内按体重6～8μg/kg；6～12个月6μg/kg；1～5岁5μg/kg；6～12岁4μg/kg。开始时应用完全替代剂量的1/3～1/2，以后每 2周逐渐增量。

（1）药效学 在甲状腺功能正常时，T，在血中t_1/2为6～7天，甲状腺功能减退症时为9～10天，甲状腺功能亢进症时为3～4天。T₄在周围组织中脱碘形成T₃而生物效应加强，形成反 T₃而失去活性，T₃也通过脱碘而失活。部分甲状腺素在肝脏中代谢，代谢产物由胆汁排泄。

　　（2）药动学 本品可由胃肠道吸收，但吸收不完全，吸收率不恒定，特别是在与食物同服时。T₄吸收入血后，绝大部分与血浆蛋白结合，只有约0.03%以游离形式存在，约80%与甲状腺素结合球蛋白结合，少量与甲状腺素结合前白蛋白或白蛋白结合。

（1）甲状腺激素不易透过胎盘，因此甲状腺功能减退症患者在妊娠期间无需停药，微量的甲状腺激素可从乳汁排出。

　　（2）美国 FDA 妊娠期用药安全性分级为口服给药A。

 左甲状腺素钠片∶（1）25 μg;（2）50 μg;（3）100μg。

　　左甲状腺素钠注射液∶（1）1ml∶100 μg;（2）2ml∶200μg;（3）5 ml∶500 μg。

（1）取本品约50mg，置坩埚中，小火加热，即分解产生紫色的碘蒸气。

　　（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集928）一致。

　　（4）取鉴别（1）项下的残渣，滴加1mol/L氢氧化钾溶液使溶解，该溶液显钠盐的鉴别（1）反应（通则0301）。

溶液的颜色取本品0.2g，加1mol/L盐酸溶液-乙醇（1∶4）混合溶液8ml，置热水中超声使溶解，放冷，再用上述混合溶液稀释至10ml，立即与黄色5号标准比色液比较（通则0902第一法），不得更深。

　　有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　混合溶液0.02mol/L氢氧化钠溶液-甲醇（1∶1）。

　　供试品溶液取本品，精密称定，加混合溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液。

　　对照品溶液取左甲状腺素钠对照品与碘塞罗宁钠对照品各10mg，精密称定，置同一50ml量瓶中，用混合溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取适量，用流动相定量稀释制成每1ml中含左甲状腺素钠和碘塞罗宁钠各约5μg的溶液。

　　系统适用性溶液取左甲状腺素钠与碘塞罗宁钠对照品各适量，加混合溶液溶解并稀释制成每1ml中各约含0.1mg的溶液，取1ml，用流动相稀释制成每1ml中含左甲状腺素钠和碘塞罗宁钠各约10μg的溶液。

　　灵敏度溶液精密量取对照品溶液1ml，置20ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件用氧基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水-磷酸（300∶700∶1）为流动相；检测波长为225nm；进样体积20μl。

　　系统适用性要求系统适用性溶液色谱图中，理论板数按左甲状腺素峰计算不得低于2000，左甲状腺素峰与碘塞罗宁峰间的分离度应大于4.0。灵敏度溶液色谱图中，两成分色谱峰峰高的信噪比均应不小于10。

　　测定法精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录供试品溶液色谱图至主峰保留时间的4倍。

　　限度供试品溶液色谱图中，如有与碘塞罗宁钠保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过1.0%；如有其他杂质峰，按外标法以对照品溶液色谱图中左甲状腺素峰面积计算，其他单个杂质均不得过1.0%；杂质总量不得过2.0%，小于灵敏度溶液色谱图中左甲状腺素峰面积的峰忽略不计。

　　残留溶剂照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。

　　供试品溶液     取本品约0.5g，精密称定，置顶空瓶中，精密加入二甲基亚砜5ml，密封。

　　对照品溶液取三氯甲烷适量，精密称定，用二甲基亚砜定量稀释制成每1ml中约含三氯甲烷6μg的溶液，精密量取5ml置顶空瓶中，密封。

　　色谱条件用以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或极性相似）为固定液的毛细管柱；起始温度为150℃，维持4分钟，以每分钟50℃的速率升至250℃，维持3分钟；进样口温度为200C；检测器温度为250℃；顶空瓶平衡温度为95℃，平衡时间为45分钟。

　　测定法取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。

　　限度按外标法以峰面积计算，三氯甲烷的残留量应符合规定。

　　干燥失重取本品，以五氧化二磷为干燥剂，在60℃减压干燥4小时，减失重量应为7.0%～11.0%（通则0831）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液 取本品约25mg，精密称定，置100ml量瓶中，加有关物质项下的混合溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置25ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液 取左甲状腺素钠对照品约25mg，精密称定，置100ml量瓶中，加有关物质项下的混合溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置25ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液、色谱条件与系统适用性要求 除灵敏度要求外，其他见有关物质项下。

　　测定法 精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

遮光，密封，阴凉处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5