ZuoJiazhuangxiansuna Pian

Levothyroxine Sodium Tablets

本品含左甲状腺素钠（C₁₅H₁₀I₄NNaO₄）应为标示量的90.0%～110.0%。

本品为白色或类白色片。

各种原因引起的甲状腺功能减退症、甲状腺癌术后。

口服 成人 ①一般开始剂量为一日25～50μg，每2～4周增加25 μg，直到完全替代剂量，一般为100～150 μg;持量一日75～125μg。足量替代时T_3、T₄和 TSH 均恢复正常。②高龄患者、心功能不全者及严重黏液性水肿患者，开始剂量应减为一日12.5～25μg，以后每4～8周递增 25 μg，不必要求达到完全替代剂量，一般一日75～100 μg 即可。

（1）药效学 在甲状腺功能正常时，T，在血中t_1/2为6～7天，甲状腺功能减退症时为9～10天，甲状腺功能亢进症时为3～4天。T₄在周围组织中脱碘形成T₃而生物效应加强，形成反 T₃而失去活性，T₃也通过脱碘而失活。部分甲状腺素在肝脏中代谢，代谢产物由胆汁排泄。

　　（2）药动学 本品可由胃肠道吸收，但吸收不完全，吸收率不恒定，特别是在与食物同服时。T₄吸收入血后，绝大部分与血浆蛋白结合，只有约0.03%以游离形式存在，约80%与甲状腺素结合球蛋白结合，少量与甲状腺素结合前白蛋白或白蛋白结合。

（1）甲状腺激素不易透过胎盘，因此甲状腺功能减退症患者在妊娠期间无需停药，微量的甲状腺激素可从乳汁排出。

　　（2）美国 FDA 妊娠期用药安全性分级为口服给药A。

左甲状腺素钠片∶（1）25 μg;（2）50 μg;（3）100μg。

（1）取本品的细粉适量（约相当于左甲状腺素钠0.5mg），加乙醇20ml超声处理5分钟，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加水3ml，乙醇2.5ml，氢氧化钠试液1ml溶解，再加盐酸1ml与亚硝酸钠试液1ml，摇匀，滤过，在暗处放置20分钟，加浓氨溶液1.2ml，即显粉红色。

　　（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

有关物质 照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　混合溶液 0.02mol/L氢氧化钠溶液-甲醇（1∶1）。

　　供试品溶液 取本品的细粉适量（约相当于左甲状腺素钠0.5mg），置10ml量瓶中，加混合溶液5ml，超声约5分钟使左甲状腺素钠溶解，放冷，用流动相稀释至刻度，摇匀，离心，取上清液。

　　对照品溶液 取左甲状腺素钠对照品10mg与碘塞罗宁钠对照品20mg，精密称定，置同一50ml量瓶中，用混合溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取适量，用流动相定量稀释制成每1ml中含左甲状腺素钠0.5μg和碘塞罗宁钠1.0μg的溶液。

　　系统适用性溶液 取左甲状腺素钠与碘塞罗宁钠对照品适量，加混合溶液溶解并稀释制成每1ml中各约含0.1mg的溶液，取1ml，再用流动相定量稀释制成每1ml中各约含5μg的溶液。

　　灵敏度溶液 精密量取对照品溶液1ml，置20ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　辅料对照溶液 称取空白辅料适量，置10ml量瓶中，加混合溶液5ml，超声约20分钟，放冷，用流动相稀释至刻度，摇匀，离心，取上清液。

　　色谱条件 见左甲状腺素钠有关物质项下。系统适用性溶液进样体积50μl，其他溶液进样体积100μl。

　　系统适用性要求 系统适用性溶液色谱图中，理论板数按左甲状腺素峰计算不低于2000，左甲状腺素峰与碘塞罗宁峰之间的分离度应不小于4.0。灵敏度溶液色谱图中，两成分色谱峰峰高的信噪比均应不小于10。

　　测定法 精密量取供试品溶液、对照品溶液与辅料对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录供试品溶液色谱图至主峰保留时间的4倍。

　　限度 供试品溶液色谱图中，除辅料峰外，如有与碘塞罗宁保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，含碘塞罗宁钠不得过左甲状腺素钠标示量的2.0%；如有其他杂质峰，按外标法以对照品溶液色谱图中左甲状腺素峰面积计算，单个最大杂质不得过左甲状腺素钠标示量的5.0%，其中超过1.0%但不过5.0%的杂质不得过1个；杂质总量不得过左甲状腺素钠标示量的8.0%；小于灵敏度溶液色谱图中左甲状腺素峰面积的峰忽略不计。

　　含量均匀度 以含量测定项下测定的每片含量计算，应符合规定（通则0941）。

　　溶出度 照溶出度与释放度测定法（通则0931第二法）测定。

　　溶出条件 以含0.2%十二烷基硫酸钠的0.01mol/L盐酸溶液500ml为溶出介质，转速为每分钟75转，依法操作，经45分钟时取样。

　　供试品溶液 取溶出液适量，立即离心，取上清液。

　　对照品溶液 精密量取含量测定项下的对照品溶液适量，用溶出介质定量稀释制成每1ml中约含0.05μg（25μg规格）、0.1μg（50μg规格）或0.2μg（100μg规格）的溶液。

　　色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水-磷酸-2%十二烷基硫酸钠溶液（500∶400∶2∶100）为流动相；柱温为30℃；检测波长为225nm；进样体积100μl。

　　系统适用性要求 理论板数按左甲状腺素峰计算不得低于2000。

　　测定法 精密量取供试品溶液与对照品溶液，照高效液相色谱法（通则0512），分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算每片的溶出量。

　　限度 标示量的70%，应符合规定。

　　其他 应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液 取本品10片，分别置5ml（25μg规格）、10ml（50μg规格）或20ml（100μg规格）量瓶中，加有关物质项下混合溶液2ml，超声约5分钟使左甲状腺素钠溶解，放冷，用流动相稀释至刻度，摇匀，离心，取上清液。

　　对照品溶液 取左甲状腺素钠对照品约10mg，精密称定，置100ml量瓶中，加有关物质项下混合溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置20ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件 见有关物质项下。进样体积50μl。

　　系统适用性溶液与系统适用性要求 除灵敏度要求外，其他见有关物质项下。

　　测定法 精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积分别计算每片的含量，并求出10片的平均含量。

遮光，密封，25℃以下保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5