Hemoporfin

本品静脉滴注配合激光照射用于鲜红斑痣患者的治疗。

本品治疗分为两个步骤，需要药物和激光配合治疗。第一步为静脉输注本品，第二步用532nm波长的激光活化海姆泊芬(照射病灶局部)。

　　(1)海姆泊芬的应用临用前将每支注射用海姆泊芬用10ml0.9%氯化钠注射液注射液配制成浓度为10mg/ml的海姆泊芬溶液。按5mg/kg剂量，将海姆泊芬溶液稀释于0.9%氯化钠注射液注射液至50ml,用合适的注射泵，以每分钟2.5ml的速度，经静脉20分钟输注完毕。

　　(2)光照射静脉输注开始后10分钟，用波长为532nm的连续激光照射患处。

　　本品光活化程度由所接受的光剂量决定。治疗鲜红斑痣时，在病灶局部照射推荐使用的激光剂量为96～115J/cm²,激光强度为80～95mW/cm²,此剂量在同一光斑20分钟照射完毕。如皮损面积较大或较分散，可进行多光斑照射。

　　(3)第二次治疗若首次治疗后皮损未完全消退可给予第二次治疗，同一部位第二次治疗需与第一次治疗之间间隔至少8周。目前尚缺乏在同一部位超过两次治疗的临床试验证据。

(1)药效学    海姆泊芬是一种卟啉类光动力药物，以被动运输的方式通过血管内皮细胞膜，经过一定波长和能量的激光照射激活，产生光动力效应，可选择性地破坏真皮浅层扩张畸形的毛细血管网，消除病变部位的异常红色。临床前药效学试验显示，海姆泊芬的光动力效应在体外表现为对血管内皮细胞有杀伤作用，在动物模型上体现为能选择性破坏鸡冠皮肤浅层毛细血管网，使光动力作用区的红色鸡冠变白。

　　(2)药动学    16名健康志愿者20分钟内单次静脉输注海姆泊芬5mg/kg,C_max平均为46.7μg/ml;AUC_0→1平均为29.8μg/(ml·h);血浆消除半衰期为5小时左右。给药后血浆、尿样和粪样中共检测到10种代谢产物，其含量均远低于原形药物。药以原形通过粪便排泄达40%以上。给药后96小时内，原形药物在尿中累积排泄百分比为1.32%。

　　30名健康受试者20分钟内单次静脉输注海姆泊芬2.5mg/kg、5mg/kg,7.5mg/kg后，在2.5~5mg/kg剂量范围内，暴露量和最大血浆药物浓度与注射剂量成比例，在5.0～7.5mg/kg剂量范围内，则呈非线性药代动力学特征。7.5mg/kg剂量下，女性AUC、C_max均明显高于男性，2.5mg/kg和5mg/kg剂量组未见此性别间差异特征。

(1)局部发生不同程度的光动力治疗反应，常见的为瘙痒、烧灼感、疼痛、红斑、肿胀、结痂，少见的有水疱、紫癜等，治疗反应大多为轻中度，患者能够耐受，无须特殊处理，短期内可自行恢复。

　　(2)色素沉着，大多可在3～6个月内自行恢复。

　　(3)以下不良反应发生率为1%～3%,按身体各个系统分类，程度多为轻到中度。

　　①治疗局部：局部感染、色素减退。

　　②全身：光敏反应，如全身性荨麻疹、呼吸急促等。

　　③胃肠系统：恶心。

　　④肝胆系统：肝胆功能指标异常。

皮肤光过敏患者、卟啉症或对卟啉过敏者，以及对注射用海姆泊芬中任何成分过敏的患者禁用。

(1)本品治疗后2周内，应避免皮肤和眼部直接暴露于阳光或强的室内光源。

　　(2)一旦在输注过程中出现药液外渗，外渗局部必须完全避光，直到局部肿胀等渗出反应完全消失，以免引起严重局部灼伤。

　　(3)如果治疗后52小时内需要行急诊手术，大多数体内组织应该尽可能避免接受强光照射。

　　(4)若首次治疗后皮损未完全消退可考虑第二次治疗，同一部位两次治疗之间间隔应至少8周。目前尚缺乏同一部位超过两次治疗的临床试验证据。

　　(5)应用不匹配照射光源，不能提供海姆泊芬光活化所需的条件，可能会由于海姆泊芬不完全活化，引起治疗不完全，或海姆泊芬过度活化引起治疗过量或周围正常组织损伤。

尚无本品与其他药物的相互作用的研究。

　　但根据本品作用机制，许多药物联合使用会影响本品的疗效，如：其他光敏剂(如四环素，磺胺类药物，酚噻嗪，磺脲类降血糖药，噻嗪类利尿药、喹诺酮类、维A酸类和灰黄霉素)可以增加皮肤光敏反应性。可以消除活性氧类或清除自由基的复合物，如二甲基亚砜、β-胡萝卜素、乙醇、甲酸盐可能会降低海姆泊芬的活性。减少凝血、血管收缩和血小板聚集的药物如血栓素A2抑制剂，也可以降低海姆泊芬的疗效。

注射用海姆泊芬：100mg。

中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5