Tuobikaan

Tropicamide

C₁₇H₂₀N₂O₂    284.36

　　本品为N-乙基-2-苯基-N-（4-吡啶甲基）羟丙酰胺。按干燥品计算，含C₁₇H₂₀N₂O₂不得少于98.5%。

本品为白色结晶性粉末；无臭。

　　本品在乙醇或三氯甲烷中易溶，在水中微溶；在稀盐酸或稀硫酸中易溶。

　　熔点本品的熔点（通则0612）为96~100℃。

　　吸收系数    取本品，精密称定，加0.05mol/L硫酸溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含25μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在254nm的波长处测定吸光度，吸收系数（）为167~177。

用于散瞳和调节麻痹。

滴入结膜囊一次1滴，间隔5分钟滴第2次，即可满足散瞳检查之需要。

(1)药效学    本品为抗胆碱药，能阻滞乙酰胆碱引起的瞳孔括约肌及睫状肌的兴奋作用，使瞳孔括约肌和睫状肌松弛，出现散瞳和调节麻痹。其0.5%溶液可使瞳孔散大；1%溶液可使睫状肌麻痹，调节能力丧失。

　　(2)药动学    托吡卡胺系托品酸的合成衍生物。具有较低的解离常数，绝大部分是以具有脂溶性的未解离型分子形式存在，因而眼内通透性良好，组织扩散力强，这可能是其起始迅速及维持时间短的原因。

　　本品0.5%、1%溶液滴眼后5～10分钟出现散瞳作用及调节麻痹，20～30分钟作用达峰值。随后作用逐渐降低，调节麻痹(残余的)2～6小时，散瞳(残余的)约7小时。本品的睫状肌调节麻痹作用强度与剂量密切相关，其0.25%、0.5%、0.75%和1%四种浓度均有调节麻痹作用。滴眼后，最大残余调节度数分别为0.25%溶液3.17屈光度、1%溶液1.30屈光度。残余调节度数能保持在2.0屈光度或以下者，0.75%和1%溶液可维持40分钟，0.5%约为15分钟。1%溶液1滴滴眼后隔5～25分钟再滴第2次，能获得更满意的睫状肌麻痹作用约20～30分钟。经2～6小时能阅读书报，调节功能于6小时内恢复至滴药前水平。

(1)0.5%溶液滴眼1～2次，每次1滴，罕见不良反应；1%溶液可能产生暂时性刺激症状。

　　(2)因本品为类似阿托品的药物，故可使闭角型青光眼眼压轻度升高，也可能激发未被诊断的闭角型青光眼。

　　(3)婴幼儿对本品极为敏感，滴眼液吸收后可引起眼局部皮肤潮红、口干等。

(1)未经治疗的闭角型青光眼患者禁用。

　　(2)婴幼儿有脑损伤、痉挛性麻痹及21-三体综合征对本品反应强烈患者禁用。

　　(3)对本品过敏者禁用。

　　(4)美国FDA妊娠期药物安全性分级为眼部给药C。

(1)为避免药物经鼻黏膜吸收，滴眼后应压追泪囊部2～3分钟。

　　(2)如出现口干、颜面潮红等阿托品样毒性反应应即停用，必要时予拟胆碱类药物解毒。

　　(3)高龄患者容易产生类阿托品样毒性反应，也有可能诱发未经诊断的闭角型青光眼，一经发现应即停药。

　　(4)出现眼压升高应及时停用。

托吡卡胺滴眼液：(1)5ml:12.5mg;(2)5ml:25mg;(3)6ml:15mg;(4)6ml:30mg。

（1）取本品约5mg，加乙醇1ml溶解后，加2，4-二硝基氯苯0.1g，置水浴上加热5分钟，放冷，加氢氧化钠乙醇溶液（1→100）1ml，溶液即显红紫色。

　　（2）取本品，加0.1mol/L硫酸溶液制成每1ml中约含25μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在波长220~350nm范围内，仅在254nm的波长处有最大吸收。

　　（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集746图）一致。

旋光度    取本品约2.5g，置25ml量瓶中，加乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，依法测定（通则0621），旋光度为-0.1°至+0.1°。

　　酸碱度    取本品0.20g，加水100ml溶解后，依法测定（通则0631），pH值应为6.5~8.0。

　　乙醇溶液的澄清度    取本品1.0g，加乙醇10ml溶解后，溶液应澄清。

　　氯化物    取本品0.50g，加乙醇10ml溶解后，依法检查（通则0801），与标准氯化钠溶液5ml制成的对照液比较，不得更浓（0.010%）。

　　有关物质照薄层色谱法（通则0502）试验。

　　供试品溶液    取本品，加二氯甲烷溶解并稀释制成每1ml中约含20mg的溶液。

　　对照溶液（1）精密量取供试品溶液适量，用二氯甲烷定量稀释成每1ml中含0.04mg的溶液。

　　对照溶液（2）精密量取供试品溶液适量，用二氯甲烷定量稀释成每1ml中含0.1mg的溶液。

　　系统适用性溶液    取杂质I与托吡卡胺对照品各约10mg，置10ml量瓶中，加二氯甲烷溶解并稀释至刻度，摇匀，量取1ml，置10ml量瓶中，用二氯甲烷稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件    采用硅胶GF254薄层板，以二氯甲烷-甲醇-浓氨溶液（190∶10∶1）为展开剂。

　　测定法    吸取上述四种溶液各10μl，分别点于同一薄层板上，展开，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视。

　　系统适用性    要求系统适用性溶液色谱图中应显两个清晰的斑点。

　　限度    供试品溶液如显杂质斑点，分别与对照溶液（1）、（2）所显的主斑点比较，只能有一个杂质斑点的颜色深于对照溶液（1）主斑点的颜色且不得深于对照溶液（2）主斑点的颜色，其他杂质斑点与对照溶液（1）的主斑点比较，不得更深。

　　N-乙基-甲基吡啶胺取本品0.10g，加水2ml，加热溶解，放冷，加乙醛溶液（1→20）1ml，摇匀，加亚硝基铁氰化钠试液3~4滴与碳酸氢钠试液3~4滴，摇匀，溶液不得显蓝色。

　　干燥失重    取本品1.0g，置五氧化二磷干燥器中减压干燥至恒重，减失重量不得过0.3%（通则0831）。

　　炽灼残渣    取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

　　重金属    取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。

取本品约0.2g，精密称定，加冰醋酸25ml溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显蓝绿色，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于28.44mg的C₁₇H₂₀N₂O₂。

散瞳药。

遮光，密封保存。

杂质I

　　C₈H₁₂N₂    136.19

　　N-(4-吡啶甲基)乙胺

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5