Lümeisu

Chloramphenicol

本品为D-苏式-（-）-N-[a-（羟基甲基）-β-羟基-对硝基苯乙基]-2，2-二氯乙酰胺。按干燥品计算，含氯霉素（C₁₁H₁₂Cl₂N ₂O₅ ）应为98.0%～102.0%。

本品为白色至微带黄绿色的针状、长片状结晶或结晶性粉末。

　　本品在甲醇、乙醇、丙酮或丙二醇中易溶，在水中微溶。

　　熔点　本品的熔点（通则0612）为149～153℃。

　　比旋度　取本品，精密称定，加无水乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含50mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为+18.5°至+21.5°。

　　全身应用适用于∶①伤寒和其他沙门菌属感染∶氯霉素为敏感菌株所致伤寒、副伤寒的选用药物;沙门菌属所致胃肠炎一般不宜应用本品，但如病情严重且合并有败血症可能时仍可选用。在成人伤寒、副伤寒沙门菌感染中，以氟喹诺酮类药物作为首选（妊娠期妇女及儿童不宜用该类药）。②耐氨苄西林的 B型流感嗜血杆菌脑膜炎或对青霉素过敏患者的肺炎链球菌、脑膜炎奈琴菌脑膜炎、敏感的革兰阴性杆菌脑膜炎（常与氨基糖苷类抗生素联合应用），本品可作为选用药物之一。③脑脓肿.尤其是耳源性，常为需氧菌和厌氧菌的混合性感染。④严重厌氧菌感染，如脆弱拟杆菌所致感染，包括病变累及中枢神经系统者，偶可与氨基糖苷类抗生素或其他抗需氧菌药联合应用以治疗腹腔感染或盆腔感染，从而控制同时存在的需氧菌和厌氧菌混合性感染。⑤立克次体感染，氯霉素可用于Q热、落基山斑疹热、地方性斑疹伤寒等立克次体病的治疗。

　　氯霉素局部用于治疗敏感病原菌所致眼、耳部感染。

　　（1）口服 ①成人，一日 1.5～3g，分3～4次服用。②儿童，一日 25～50 mg/kg，分3～4 次服用;新生儿，一日剂量不超过 25 mg/kg，分4次服。但新生儿用药时需监测血药浓度，根据结果调整给药方案，无监测条件者不宜应用本品。

　　（2）肌内注射或静脉滴注 ①成人，每次0.5～1 g，一日2次，肌内注射;或每次0.5～1.5g溶解于氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液250～750 ml中，一日 2次，静脉滴注。②儿童，一日剂量30～50 mg/kg，分 2次肌内注射或溶解于氯化钠注射液或 5%葡萄糖注射液中静脉滴注。

　　【儿科用法与用量】 

（1）口服、肌内注射 一日25～50mg/kg;分3～4次;新生儿脑膜炎必须应用时不超过一日 25mg/kg，需监测血药浓度。

　　（2）静脉滴注一日30～50 mg/kg（浓度3～5mg/ml）。

【儿科注意事项】

（1）本品对革兰阴性杆菌、厌氧菌敏感。

　　（2）可良好地渗透至血-脑屏障，常用于颅内感染。

（3）对造血系统毒性反应是最严重的不良反应，可引起不可逆性再生障碍性贫血。

　　（4）新生儿及早产儿禁用，应用后会发生周围循环衰竭，称为"灰婴综合征"。

　　（1）药效学 氯霉素在体外具有广谱抗微生物作用.包括需氧革兰阴性菌及革兰阳性菌、厌氧菌、立克次体属、螺旋体和衣原体属。氯霉素对下列细菌具有高度抗菌活性且具有杀菌作用;流感嗜血杆菌、肺炎链球菌和脑膜炎奈瑟菌。氯霉素对以下细菌的抗菌活性较上述者为低，仅具有抑菌作用∶金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、草绿色链球菌、B组链球菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌、伤寒、副伤寒沙门菌、志贺菌属、脆弱拟杆菌等厌氧菌。下列细菌通常对氯霉素耐药∶铜绿假单胞菌、不动杆菌属、肠杆菌属、黏质沙雷菌、吲哚阳性变形杆菌属、甲氧西林耐药葡萄球菌和肠球菌属。氯霉素为脂溶性。通过弥散进人细菌细胞内，并可逆性地与细菌核糖体的 50S亚基结合，抑制转肽酶，从而抑制肽链的形成，阻止蛋白质的合成。应用本品后所发生的不可逆性再生障碍性贫血的机制尚不清楚。与本品剂量相关的骨髓抑制作用则认为是由于药物抑制了骨髓细胞线粒体蛋白质的合成所致。

　　（2）药动学 口服后吸收快而完全，可吸收给药量的80%～90%，给药后半小时可达有效血药浓度，t_max为1~3小时。成年人单次口服 12.5mg/kg后，C_max为11.2～18.4 mg/L;儿童单次口服或静脉给药25mg/kg后，C_max为19～28mg/L。给予本品常用量（每日1～2g），可使血药浓度维持在5～10mg/L。吸收后广泛分布于全身组织和体液中，在肝、肾组织中浓度高，其余依次为肺、脾、心肌、肠和脑组织。本品易透过血-脑屏障进入脑脊液中;脑膜无炎症时，脑脊液中药物浓度为同期血药浓度菌的21%～50%，脑膜有炎症时可达同期血药浓度的药45%～89%，在新生儿及婴儿患者中可达同期血药浓度情的50%～99%。本品也可透过胎盘屏障而进入胎儿血液循环，胎儿血药浓度可达母体血药浓度的30%~80%。药物也可进入眼房水、玻璃体液中而达到有效治疗浓度。氯霉素尚可进入乳汁、唾液、腹水、胸水以及滑膜液中。分布容积为0.6～1L/kg。血浆蛋白结合率为50%～60%。成年人t_1/2β为1.5～3.5小时，肾功能损害者为3～4小时，严重肝功能损害者t_1/2β延长（4.6～11.6 小时）;出生2周内新生儿t_1/2β为24小时，2～4周者为12 小时，大于1个月的婴幼儿为4小时。口服量的90%在肝内与葡萄糖醛酸结合为无活性的氯霉素-单葡萄糖醛酸酯。在 24 小时内5%～10%以原形由肾小球滤过排泄，80%以无活性的代谢产物由肾小管分泌排泄。口服后给药量的3%由胆汁分泌排出，1%由粪便中排出。透析对氯霉素的清除无明显影响。

（1）骨髓抑制 是氯霉素最严重的不良反应。有两种不同表现形式∶①与剂量相关的可逆性骨髓抑制，其程度与氯霉素应用的剂量大小及疗程长短均有关，常见于血药浓度超过 25 mg/L的患者。临床表现为贫血，并可伴白细胞和血小板减少。②与剂量无关的骨髓毒性，表现为严重且不可逆性再生障碍性贫血，与个体特异质反应有关，常在用药数周甚至数月后发生。发生率大小不一，多在1∶（20000～50000）之间。病死率高，少数存活者可发展为粒细胞白血病。临床表现有血小板减少引起的出血倾向，如瘀点、瘀斑和鼻出血等;以及由中性粒细胞减少所致感染征象，如高热、咽痛、黄疸、苍白等。大多数再生障碍性贫血患者于口服给药后发生，但也可发生于静脉给药和局部给药后。氯霉素局部使用时如疗程长且反复应用，亦可有一定体内蓄积现象，偶可发生血液系统毒性反应。

　　（2）溶血性贫血 可发生在某些先天性葡萄糖-6-磷酸脱氢酶不足或缺乏的患者。

　　（3）灰婴综合征 典型病例发生在出生后 48 小时内即给予高剂量的氯霉素者，治疗持续3～4日后可发生灰婴综合征，血药浓度可高达 40～200mg/L。临床表现为腹胀、呕吐、进行性苍白、发绀、循环衰竭、体温降低、呼吸不规则，数小时或数日后死亡。常发生在早产儿或新生儿应用大剂量氯霉素（每日按体重超过kg）时，亦可发生在母亲产前使用氯霉素的新生儿以及成人或较大儿童应用更大剂量（约每日按体重 100 mg/kg）时。及早停药，尚可完全恢复。

　　（4）出血倾向 口服氯霉素长程治疗可诱发出血倾向，可能与骨髓抑制、肠道菌群减少致维生素K合成受阻、凝血酶原时间延长等有关。

　　（5）周围神经炎和视神经炎 常在长程治疗时发生，及早停药，常属可逆，但也有发生视神经萎缩而致盲者。其他神经系统症状有精神错乱、谵妄、抑郁和头痛。也可发生耳毒性，尤其是在使用滴耳液之后。

　　（6）消化道反应口服后可有腹泻、恶心、呕吐等。

　　（7）过敏反应 可致各种皮疹、发热、血管神经性水肿，尤其是在局部使用后。类过敏反应罕见。也可发生Jarisch-Herxheimer 反应（赫氏反应）。

　　（8）二重感染 可致变形杆菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、真菌等的口腔、肺、胃肠道及尿路感染。

　　（1）对氯霉素或甲砜霉素有过敏史者禁用。

　　（2）由于氯霉素可透过血-胎盘屏障，对早产儿和足月产新生儿均可能引起毒性反应，导致"灰婴综合征"，因此在妊娠期，尤其是妊娠后期或围产期不宜应用本品。美国FDA妊娠期用药安全性分级为C。

（1）本品自乳汁分泌，有引致乳儿发生不良反应的可能，包括严重的骨髓抑制反应，因此本品不宜用于哺乳期妇女，必须应用时须停止授乳。

　　（2）药物所致不良反应在老年人中多见，老年患者组织、器官大多退化，功能减退，自身免疫功能亦降低，氯霉素可致严重不良反应，故老年患者应慎用。

　　（3）新生儿由于肝药酶系统未发育成熟，肾脏排泄功能又差，药物自肾排泄较成年人缓慢，故氯霉素应用于新生儿易导致血药浓度过高而发生毒性反应（灰婴综合征），故新生儿不宜应用本品，有指征必须应用本品时必须在血药浓度监测下使用。

　　（4）对诊断的干扰采用硫酸铜法测定尿糖时，应用氯霉素患者可产生假阳性反应。

　　（5）对肝功能不全患者，氯霉素与葡萄糖醛酸的结合作用受损，致使未代谢的游离型药物浓度升高，易致血液系统毒性反应发生。因此原有肝损害患者，或肝、肾同时有损害的患者应避免应用本品，确有指征应用时，需权衡利弊后方可决定是否使用，并需在监测血药浓度下减量应用。肾功能损害者亦应慎用或避免使用本品。

　　（6）应用本品患者在治疗过程中应定期检查周围血象，长疗程治疗者尚需查网织红细胞计数，必要时做骨髓检查，以便及时发现与剂量有关的可逆性骨髓抑制，但全血象检查不能预测通常在治疗完成后才发生的再生障碍性贫血。

　　（7）新生儿、肝功能或肾功能损害者，同时接受经肝代谢的其他药物的患者如有指征应用氯霉素时，均需进行血药浓度监测，使其峰浓度控制在 25 mg/L 以下，谷浓度控制在 5mg/L 以下。

　　（8）本品肌内注射常引起较剧烈的疼痛，还可致坐骨神经麻痹而造成下肢瘫痪，故不宜用作肌内注射。

（1）氯霉素可抑制肝微粒体酶的活性，导致抗癫痫药（乙内酰脲类）的代谢降低;或氯霉素置换该类药物的血浆蛋白结合部位，导致游离型药物浓度升高，可使药物的作用增强或毒性增加，故合用或先后应用时需调整此类药物的剂量。

　　（2）氯霉素与降血糖药（如甲苯磺丁脲）或口服抗凝药（如双香豆素、华法林）合用时，由于血浆蛋白结合部位被置换，可增强其降糖作用或抗凝作用，因此需调整剂量。格列吡嗪和格列本脲的非离子结合位点受影响较其他口服降糖药为小，但合用时仍需谨慎。

　　（3）长期口服含雌激素的避孕药期间应用氯霉素，可降低避孕效果，以及增加月经期外出血。

　　（4）由于氯霉素具有维生素 B。拮抗药的作用或使维生素 B。经肾排泄量增加，可导致贫血或周围神经炎的发生，因此两者不宜合用。

　　（5）氯霉素与抗肿瘤药物、秋水仙碱、羟基保泰松、保泰松和青霉胺等能引起骨髓抑制的药物合用时，可加重骨髓抑制作用。同时进行放射治疗时，应用氯霉素亦可加重骨髓抑制作用。因此，需调整骨髓抑制药的用药剂量或放射治疗剂量。

　　（6）氯霉素可抑制肝微粒体酶的作用，降低诱导麻醉药他芬太尼的清除，延长其作用时间。

　　（7）苯巴比妥、利福平等肝药酶诱导药与氯霉素合用时，可增强氯霉素的代谢，使本品血药浓度降低。

　　（8）林可霉素类和大环内酯类可替代或阻止氯霉素与细菌核糖体的 50S亚基相结合，上述药物与氯霉素合用可发生拮抗作用，因此不宜联合应用。

　　氯霉素片∶（1）0.05 g;（2）0.125g;(3)0.25 g。

　　氯霉素胶囊∶（1）0.125g;（2）0.25g。

　　氯霉素注射液∶2 ml∶0.25g。

　　氯霉素眼膏∶（1）1%;（2）3%。

　　氯霉素滴耳液∶（1）5 ml∶0.125 g;（2）10 ml∶0.25 g。

　　氯霉素滴眼液∶（1）5ml∶0.125g;（2）8ml∶20mg;(3)10 ml:25 mg。

（1）取本品10mg，加稀乙醇1ml溶解后，加1%氯化钙溶液3ml与锌粉50mg，置水浴上加热10分钟，倾取上清液，加苯甲酰氯约0.1ml，立即强力振摇1分钟，加三氯化铁试液0.5ml与三氯甲烷2ml，振摇，水层显紫红色。如按同一方法，但不加锌粉试验，应不显色。

　　（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集507图）一致。

结晶性　 取本品少许，依法检查（通则0981），应符合规定。

　　酸碱度　取本品，加水制成每1ml中含25mg的混悬液，依法测定（通则0631），pH值应为4.5-7.5。

　　有关物质　照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液　取本品适量，精密称定，加甲醇适量（每10mg氯霉素加甲醇1ml）使溶解后，用流动相定量稀释制成每lml中含0.5mg的溶液。

　　杂质对照品溶液　取氯霉素二醇物对照品与对硝基苯甲醛对照品适量，精密称定，加甲醇适量（每10mg氯霉素二醇物加甲醇1ml）使溶解，用流动相定量稀释制成每lml中含氯霉素二醇物5µg 与对硝基苯甲醛3µg 的混合溶液。

　　系统适用性溶液　取氯霉素对照品、氯霉素二醇物对照品与对硝基苯甲醛对照品各适量，加甲醇适量（每10mg氯霉素加甲醇1ml）使溶解，用流动相稀释制成每lml中各含50µg 的溶液。

　　色谱条件　用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.01mol/L庚烷磺酸钠缓冲溶液（取磷酸二氢钾6.8g，用0.01mol/L庚烷磺酸钠溶液溶解并稀释至1000ml，再加三乙胺5ml，混匀，用磷酸调节pH值至2.5）-甲醇（68∶32）为流动相；检测波长为277nm；进样体积为10µl。

　　系统适用性要求　系统适用性溶液色谱图中，各相邻峰之间的分离度均应符合要求。

　　测定法　精密量取供试品溶液与杂质对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

　　限度　按外标法以峰面积计算，含氯霉素二醇物不得过1.0%，含对硝基苯甲醛不得过0.5%。

　　残留溶剂　照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。

　　供试品贮备液　取本品约0.5g，精密称定，置10ml量瓶中，加二甲基亚砜溶解并稀释至刻度，摇匀。

　　供试品溶液　精密量取供试品贮备液2ml置顶空瓶中，再精密加二甲基亚砜1ml，摇匀，密封。

　　对照品贮备液　取氯苯约36mg、乙醇约500mg，精密称定，置100ml量瓶中，加二甲基亚砜稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液　精密量取对照品贮备液1ml置顶空瓶中，精密加供试品贮备液2ml，摇匀，密封。

　　系统适用性溶液　精密量取对照品贮备液1ml置顶空瓶中，再精密加二甲基亚砜2ml，摇匀，密封。

　　色谱条件　以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱，起始温度为40℃，维持10分钟，再以每分钟10℃的速率升至200℃，维持4分钟；进样口温度为250℃；检测器温度为300℃；顶空瓶平衡温度为85℃，平衡时间为45分钟。

　　系统适用性要求　系统适用性溶液色谱图中，洗脱顺序依次为：乙醇、氯苯，各色谱峰之间的分离度应符合要求；对照品溶液色谱图中，计算数次连续进样结果，相对标准偏差不得过5.0%。

　　测定法　取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。

　　限度　按标准加入法以峰面积计算，乙醇与氯苯的残留量均应符合规定。

　　干燥失重　取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

　　炽灼残渣　不得过0.1%（通则0841）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液　取本品适量，精密称定，加甲醇适量（每10mg氯霉素加甲醇1ml）使溶解，用流动相定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液，摇匀。

　　对照品溶液　取氯霉素对照品适量，精密称定，加甲醇适量（每10mg氯霉素加甲醇1ml）使溶解，用流动相定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液，摇匀。

　　系统适用性溶液、色谱条件与系统适用性要求　见有关物质项下。

　　测定法　精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

酰胺醇类抗生素。

密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5