Natameisu

Natamycin

本品为（1R,3S,5R,7R,8E,12R,14E,16E,18E,20E,22R,24S,25R,26S）-22-［（3-氨基-3,6-二脱氧-β-D-吡喃甘露糖基）氧基]-1,3,26-三羟基-12-甲基-10-氧代-6,11,28-三氧杂三环［22.3.1.0^5.7］二十八烷基-8，14，16，18，20-五烯-25-羧酸。按无水与无溶剂物计算，含C₃₃H₄₇NO₁₃应为90.0%～102.0%。

本品为类白色至淡黄色结晶性粉末。

　　本品在冰醋酸中溶解，在N,N-二甲基甲酰胺中略溶，在甲醇中微溶，在乙醇和水中几乎不溶。

用于对本品敏感的微生物引起的真菌性外眼感染，如真菌性眼睑炎、结膜炎和角膜炎，包括腐皮镰刀菌角膜炎。

使用前充分摇匀。滴入结膜囊。

　　(1)真菌性角膜炎初始剂量，一次1滴，每1～2小时1次。3～4天后改为一次1滴，一日6～8次。治疗一般要持续14～21天，或者一直持续到活动性真菌性角膜炎消退。

　　(2)真菌性眼睑炎和结膜炎初始剂量，一次1滴，一日4～6次。其他同真菌性角膜炎。

(1)药效学    本品是一种从Natalensis链霉菌中提取的四烯烃类抗生素，是杀灭眼部念珠菌、曲霉菌、镰刀菌的首选治疗药物。本品为广谱真菌抗生素，浓度在1～25mg/L时对曲孢子菌属、芽生菌属、念珠菌属、头孢子菌属、球孢子菌属、隐球菌属、表皮癣菌属、镰刀菌属、组织胞浆菌属、小孢子菌属、青霉属、孢子丝菌属和毛滴虫属等均有抑制作用。

　　本品通过药物分子与真菌细胞膜的固醇部分结合，形成多烯固醇复合物，改变细胞膜的通透性，使真菌细胞内的基本细胞成分外漏，而致细菌死亡。

　　(2)药动学    经眼给药的生物利用度为2%。真菌性角膜炎患者用药后48小时起效，1～3周达最大效应。局部给药可于角膜基质内达有效浓度，前房内注射(家兔)未见药物渗透进玻璃体。

据报道出现过1例球结膜水肿和充血的病例，考虑为过敏引起的。

对本品过敏者禁用。

(1)使用本品7～10天后，若角膜炎没有好转，则提示引起感染的微生物对那他霉素不敏感。应根据临床再次检查和其他实验室检查结果决定是否继续治疗。

　　(2)妊娠期妇女及哺乳期妇女慎用，在确有应用指征时，应权衡利弊后决定是否使用。或哺乳期妇女用药期间宜暂停哺乳。

那他霉素滴眼液：(1)5ml:250mg;(2)10ml:500mg;(3)15ml:750mg。

（1）取本品50mg，加水5ml润湿，再加0.1%冰醋酸甲醇溶液溶解并稀释制成每1ml中约含5μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在317nm、303nm和290nm的波长处有最大吸收。

　　（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

结晶性    取本品，依法检查（通则0981）测定，应符合规定。

　　酸碱度    取本品0.25g，加水制成每1ml中约含10mg的混悬溶液，依法测定（通则0631），pH值应为5.0～7.5。

　　有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。避光操作。

　　供试品溶液    取本品20mg，置100ml量瓶中，加甲醇约20ml，超声约15分钟使溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液    取那他霉素20mg，置100ml量瓶中，加盐酸甲醇溶液（取0.1mol/L盐酸1ml，加甲醇99ml，混匀）适量，摇匀，放置2小时，即得（1小时内使用）。

　　灵敏度溶液    精密量取对照溶液5ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（4.6mm×250mm，5μm或效能相当的色谱柱）；以乙酸铵缓冲液（取乙酸铵3.0g和氯化铵1.0g，加水760ml溶解并混匀）-乙腈-四氢呋喃（76:24:0.5）为流动相；柱温40℃（必要时可适当调节柱温）；检测波长为303nm；进样体积20μl。

　　系统适用性    要求系统适用性溶液色谱图中，那他霉素峰保留时间约为14分钟，那他霉素峰与杂质I峰（相对保留时间约为1.3）之间的分离度应大于2.5；理论板数按那他霉素峰计算不小于3000，那他霉素峰拖尾因子为0.8～1.3。灵敏度溶液色谱图中，那他霉素峰高的信噪比应大于10。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有杂质峰，杂质I峰面积不得大于对照溶液主峰面积的2倍（2.0%），其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），其他杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（2.0%），小于灵敏度溶液主峰面积的峰忽略不计。

　　残留溶剂照残留溶剂测定法（通则0861）测定，应符合规定。

　　水分    取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分应为6.0%～9.0%。

　　炽灼残渣    取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.2%。

　　重金属    取炽灼残渣项下的遗留残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品约20mg，精密称定，置100ml量瓶中，加甲醇约20ml，超声约15分钟使溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液    取那他霉素对照品20mg，精密称定，置100ml量瓶中，加甲醇约20ml，超声约15分钟使溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液与色谱条件见有关物质项下。

　　系统适用性要求除灵敏度要求外，其他见有关物质项下。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算。

抗真菌药。

遮光，密封保存。

(1R,3S,5R,7R,8E,12R,14E,16E,18E,20E,22R,24S,25R,26S)-22-［(3-氨基-3,6-二脱氧-β-D-吡喃甘露糖基)氧基]-1,3,26-三羟基-12-甲基-10-氧代-6,11,28-三氧杂三环［22.3.1.05.7］二十八烷基-8,14,16,18,20-五烯-25-羧酸甲酯（那他霉素甲酯）

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5