Hongmeisu

Erythromycin

本品按无水物计算，每 1mg 的效价不得少于 920 红霉素单位。

本品为白色或类白色的结晶或粉末；无臭；微有引湿性。

　　本品在甲醇、乙醇或丙酮中易溶，在水中极微溶解。

　　比旋度  取本品，精密称定，加无水乙醇溶解并定量稀释制成每 1ml 中约含 20mg 的溶液，放置 30 分钟后依法测定（通则 0621），比旋度为一71°至一78°。

①作为青霉素过敏患者对下列感染的替代选用药∶溶血性链球菌、肺炎链球菌等所致急性扁桃体炎、急性咽炎、鼻窦炎;溶血性链球菌所致猩红热、蜂窝织炎;白喉及白喉带菌者;气性坏疽、炭疽、破伤风;放线菌病;梅毒;李斯特菌病等。也可用于风湿热的预防。②军团菌病。③肺炎支原体肺炎及其他支原体感染。④肺炎衣原体感染及其他衣原体感染。⑤化脓性链球菌、金黄色葡萄球菌青霉素敏感菌株所致皮肤及软组织感染。⑥厌氧菌所致口腔感染。⑦空肠弯曲菌肠炎。⑧百日咳。上述感染中如军团菌病、支原体肺炎、空肠弯曲菌肠炎等，红霉素为首选用药。

（1）成人 一日1～2g，分3～4 次服用。

　　（2）儿童 每日按体重30～40 mg/kg;分3～4 次服用。

　　（3）预防风湿热 一次 250 mg，每日 2次口服。

（4）治疗军团菌病 成人每日 2～4g，分4次服。

（5）治疗沙眼、结膜炎、角膜炎 用眼膏涂于眼睑内，一日多次。

　　【儿科用法与用量】

　　（1）口服 一日30～40 mg/kg，分3～4次服;百日咳患者疗程为14日。

　　（2）静脉滴注 一日 20～30 mg/kg，分2～3次（浓度0.5～1 mg/ml）。

　　【儿科注意事项】

（1）为14元环大环内酯类，对敏感革兰阳性菌及非典型菌有效。

　　（2）口服及静脉滴注，均可引起较严重的胃肠道反应和肝毒性。

　　（3）与耳毒性药物合用，可增加耳毒性。

　　（4）与茶碱类合用，可导致茶碱清除减少，血药浓度增加。

（1）药效学 红霉素属大环内酯类，对甲氧西林敏感葡萄球菌属（包括产酶菌株）、各组链球菌和某些革兰阳性杆菌均具有良好抗菌活性。奈瑟菌属、百日咳鲍特菌等也对本品敏感.流感嗜血杆菌呈中度敏感。本品对除脆弱拟杆菌和校杆菌属以外的各种厌氧菌亦具有抗菌作用;对军团菌属、胎儿弯曲菌、某些螺旋体、肺炎支原体、溶脲脲原体、立克次体属、衣原体属和溶组织阿米巴原虫也有抑制作用。本品系抑菌药，但在高浓度时对某些细菌也有杀菌作用。本品可透过细菌细胞膜.与细菌核糖体的 50S 亚基呈可逆性结合，阻断转肽作用和信使核糖核酸（mRNA）的位移，抑制细菌蛋白质合成。

　　（2）药动学 口服红霉素不同盐类的生物利用度为30%～65%。口服200～250 mg，达峰时间（t_max）为2～3 小时，血药峰浓度（C_max）一般低于1mg/L。红霉素口服吸收后除脑脊液和脑组织外.广泛分布于各组织和体液中.尤以肝脏、胆汁和脾脏中的药物浓度为高，在肾、肺等组织中的药物浓度亦可高于同期血药浓度数倍，在胆汁中的药物浓度可达血药浓度的10～40 倍以上。在皮下组织、痰及支气管分泌物中的药物浓度也较高，痰中药物浓度与血药浓度相仿;在胸水、腹水、脓液中的药物浓度可达到有效治疗水平。本品有一定量（约为血药浓度的 33%）进入前列腺及精囊中;但不易透过血-脑屏障，脑膜有炎症时脑脊液内浓度仅为同期血药浓度的10%左右。本品可进人胎儿血液循环，也可从乳汁中分泌排出.胎儿血中的药物浓度为母体血药浓度的5%～20%.母乳中药物浓度可达同期血药浓度的 50%以上。表观分布容积为0.9L/kg。血浆蛋白结合率为70%～90%。本品主要在肝脏中代谢灭活.经胆汁排出，并进行肝肠循环。口服及静脉给药后，分别有 2%～5%和10%～15%的药物以原形经肾小球滤过排出，尿药浓度可达10～100mg L。口服 250 mg后粪便中药物含量可达 50～600 μg/g。血液透析和腹膜透析后极少被清除，故透析后无需加量。消除半衰期（t_1/2β）为1.4～2小时，无尿患者的t_1/2β加可延长至4.8～6小时。

（1）胃肠道反应有腹泻、恶心、呕吐、中上腹痛、口舌疼痛、胃纳减退等，其发生率与剂量大小有关。

　　（2）肝毒性少见，患者可有乏力、恶心、呕吐、腹痛、发热及肝功能异常，偶见黄疸。

　　（3）大剂量（≥4g/d）应用于肝、肾疾病患者或老年患者，可引起听力减退，主要与血药浓度过高（>12mg/L)有关，停药后大多可恢复。

　　（4）过敏反应表现为药物热、皮疹、嗜酸性粒细胞增多等，发生率为0.5%～1%。

　　（5）偶有心律不齐、尖端扭转型室性心动过速、口腔或阴道念珠菌感染、幽门狭窄、溶血性贫血、间质性肾炎和急性肾功能衰竭、可逆性X因子缺乏和急性肝功能衰竭的个例报道。

（1）对红霉素及药品中的任何成分过敏，以及对任何其他大环内酯类药物过敏者禁用。

　　（2）本品禁止与特非那定、阿司咪唑、西沙必利、匹莫齐特合用。

（1）红霉素主要由肝脏代谢、胆管排出，肝功能损害者使用本品，发生不良反应的风险增加。肝功能损害患者尽可能避免应用;如确有必要使用红霉素时，需适当减量并密切随访肝功能。肝病患者和妊娠期妇女不宜使用红霉素酯化物。

　　（2）由于红霉素有相当量进入母乳中，哺乳期妇女应用本品时须停止授乳。

　　（3）老年人使用本品，发生尖端扭转型室性心动过速的风险增加。

　　（4）有重症肌无力病史的患者使用本品，有病情加重的风险。

　　（5）对诊断的干扰 红霉素可干扰 Higerty法的荧光测定，使尿儿茶酚胺的测定值出现假性增高。血清碱性磷酸酶、胆红素、ALT 和 AST的测定值均可能增高。

　　（6）美国 FDA 妊娠期用药安全性分级为口服、注射给药 B。

（1）红霉素与氯霉素或林可霉素类合用，因竞争药物的结合位点，可产生拮抗作用。

　　（2）红霉素可抑制 CYP1A2、CYP3A4，与许多经此酶代谢的药物可发生相互作用，导致严重不良反应，如与阿司咪唑、特非那定和西沙必利合用可引起室性心律失常。

　　（3）本品可抑制卡马西平、苯妥英钠和丙戊酸钠等抗癫痫药的代谢，使后者的血药浓度增高而发生毒性反应。与阿芬太尼合用可抑制后者的代谢，延长其作用时间。与环孢素、他克莫司合用可使后者血药浓度增加。与其他经肝脏细胞色素 Ps。代谢的药物如溴隐亭、抗心律失常药丙吡胺合用时，可减少后者的代谢。

　　（4）长期服用抗凝药的患者应用红霉素时可导致凝血酶原时间延长，从而增加出血的危险性，老年患者尤应注意。两者必须合用时，抗凝药的剂量宜适当调整，并严密观察凝血酶原时间。

　　（5）红霉素与茶碱类药物合用，可使茶碱的肝清除减少，导致茶碱血药浓度升高和（或）毒性反应增加。因此两者合用时，茶碱类药物的剂量应予调整。

　　（6）红霉素与其他肝毒性药物合用可能增强肝脏毒性反应。

　　（7）大剂量红霉素与耳毒性药物合用，尤其对肾功能减退患者可能增加耳毒性。

　　（8）本品与洛伐他汀合用时可抑制后者的代谢，引起横纹肌溶解症;与咪达唑仑或三唑仑合用时可减少二者的清除而增强其作用。

　　（9）与地高辛合用，可使后者的血药浓度升高。

（10）与麦角胺、氢麦角胺合用，个别患者可出现麦角中毒，表现为外周血管痉挛、皮肤感觉迟钝。

红霉素肠溶片∶（1）0.125g（12.5 万U）;（2）0.25g（25万 U）;（3）50mg（5万U）。

　　红霉素肠溶胶囊;（1）0.125 g（12.5万U）;（2）0.25g （25万U）。

　　红霉素眼膏∶0.5%。

红霉素软膏：1%

（1）在红霉素组分项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与标准品溶液主峰的保留时间一致。

　　（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集 167 图）一致。如不一致，取本品与标准品适量，加少量三氯甲烷溶解后，水浴蒸干，置五氧化二磷干燥器中减压干燥后测定，除1980cm-1 至 2050cm-1 波长范围外，应与标准品的图谱一致。

碱度  取本品 0.10g，加水 150ml，振摇，依法测定（通则 0631），pH 值应为 8.0～10.5。

　　有关物质  照高效液相色谱法（通则 0512）测定。

　　磷酸盐溶液  取磷酸氢二钾 11.5g，加水 900ml 使溶解，用 10% 磷酸溶液调节 pH 值至 8.0，用水稀释成 1000ml。

　　供试品溶液取  本品约 40mg，置 10ml 量瓶中，加甲醇 4ml 使溶解，用 pH 8.0 磷酸盐溶液稀释至刻度，摇匀。

　　对照溶液  精密量取供试品溶液 1ml，置 100ml 量瓶中，用 pH 8.0 磷酸盐溶液-甲醇（3：2）稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液（1）  取红霉素标准品约 40mg，置 10ml 量瓶中，加甲醇 4ml 使溶解，用 pH 8.0 磷酸盐溶液稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液（2）  取红霉素系统适用性对照品 40mg，置 10ml 量瓶中，加甲醇 4ml 使溶解，用 pH 8.0 磷酸盐溶液稀释至刻度，摇匀。

　　灵敏度溶液  精密量取对照溶液适量，用 pH 8.0 磷酸盐溶液-甲醇（3：2）定量稀释制成每 1ml 中约含 4μg 的溶液。

　　色谱条件  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（XTerraRP C18 柱，4.6mmx250mm，3.5μm 或效能相当的色谱柱）；以乙腈-0.2mol/L 磷酸氢二钾溶液（用磷酸调节 pH 值至 7.0）-水（35：5：60）为流动相 A，以乙腈-0.2mol/L 磷酸氢二钾溶液（用磷酸调节 pH 值至 7.0）-水（50：5：45）为流动相 B，先以流动相 A 等度洗脱，待红霉素 B 洗脱完毕后立即按下表进行线性梯度洗脱；流速为每分钟 1.0ml；柱温为 65℃；检测波长为 210nm；进样体积 100μl。

　　系统适用性要求  系统适用性溶液（1）色谱图中，红霉素 A 峰的拖尾因子应不大于 2.0。系统适用性溶液（2）色谱图，应与红霉素系统适用性对照品的标准图谱一致，红霉素 A 峰的保留时间约为 23 分钟，杂质 A、杂质 B、杂质 C、杂质 D、杂质 E 与杂质 F 的相对保留时间分别约为 0.4、0.5、0.9、1.6、2.3 和 1.8，红霉素 B 与红霉素 C 的相对保留时间分别约为 1.7 和 0.55，杂质 B 峰与红霉素 C 峰、红霉素 B 峰与杂质 F 峰间的分离度应不小于 1.2，杂质 C 峰与红霉素 A 峰间的分离度应符合要求。灵敏度溶液色谱图中，主成分色谱峰高的信噪比应大于 10。

　　测定法   精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

　　限度   供试品溶液色谱图中如有杂质峰，杂质 C 峰面积不得大于对照溶液主峰面积的 3 倍（3.0%），杂质 E 与杂质 F 校正后的峰面积（乘以校正因子 0.08）均不得大于对照溶液主峰面积的 2 倍（2.0%），杂质 D 校正后的峰面积（乘以校正因子 2）不得大于对照溶液主峰面积的 2 倍（2.0%），杂质 A、杂质 B 及其他单个杂质的峰面积均不得大于对照溶液主峰面积的 2 倍（2.0%），各杂质校正后的峰面积之和不得大于对照溶液主峰面积的 7 倍（7.0%），小于灵敏度溶液主峰面积的峰忽略不计。

　　硫氰酸盐  照紫外-可见分光光度法（通则 0401）测定。

　　供试品溶液  取本品约 0.1g，精密称定，置 50ml 棕色瓶中，加甲醇 20ml 溶解，再加三氯化铁试液 1ml，用甲醇稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液  取 105℃干燥 1 小时的硫氰酸钾 2 份，各约 0.1g，精密称定，分别置两个 50ml 量瓶中，加甲醇 20ml 溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取 5ml，置 50ml 量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，再精密量取 5ml，置 50ml 棕色瓶中，加三氯化铁试液 1ml，用甲醇稀释至刻度，摇匀。

　　空白溶液  量取三氯化铁试液 1ml，置 50ml 棕色瓶中，用甲醇稀释至刻度。

　　测定法  取供试品溶液、对照品溶液与空白溶液，在 492nm 的波长处分别测定吸光度（均应在 30 分钟内测定），两份对照品溶液单位重量吸光度的比值应为 0.985~1.015。

　　限度  硫氰酸盐的含量不得过 0.3%。硫氰酸根与硫氰酸钾的分子量分别为 58.08 与 97.18。

　　水分   取本品约 0.2g，加 10%的咪唑无水甲醇溶液使溶解，照水分测定法（通则 0832 第一法 1）测定，含水分不得过 6.0%。

　　炽灼残渣  不得过 0.2%（通则 0841）。

　　红霉素组分  照高效液相色谱法（通则 0512）测定。

　　供试品溶液  取本品约 40mg，精密称定，置 10ml 量瓶中，加甲醇 4ml 使溶解，用 pH 8.0 磷酸盐溶液稀释至刻度，摇匀。

　　标准品溶液（1）  取红霉素标准品约 40mg，精密称定，置 10ml 量瓶中，加甲醇 4ml 使溶解，用 pH 8.0 磷酸盐溶液稀释至刻度，摇匀。

　　标准品溶液（2）  精密量取标准品溶液（1）1ml，置 100ml 量瓶中，用 pH 8.0 磷酸盐溶液-甲醇（3：2）稀释至刻度，摇匀。

　　磷酸盐溶液、系统适用性溶液（1）、系统适用性溶液（2）、色谱条件  见有关物质项下。

　　系统适用性要求  除灵敏度要求外，其他见有关物质项下。

　　测定法  精密量取供试品溶液与标准品溶液（1）、标准品溶液（2），分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

　　限度  按外标法以标准品溶液（1）中红霉素 A 的峰面积计算供试品中红霉素 A 的含量，按无水物计，不得少于 93.0%；按外标法以标准品溶液（2）中红霉素 A 的峰面积计算供试品中红霉素 B 和红霉素 C 的含量，按无水物计，均不得过 3.0%。

精密称取本品适量，加乙醇（10mg 加乙醇 1ml）溶解后，用灭菌水定量稀释制成每 1ml 中约含 1000 单位的溶液，照抗生素微生物检定法（通则 1201）测定，可信限率不得大于 7%。1000 红霉素单位相当于 1mg 的 C₃₇H₆₇NO₁₃。

大环内酯类抗生素。

密封，在干燥处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5