Conbercept

用于治疗湿性(渗出性)年龄相关性黄斑变性(AMD)。

本品经玻璃体腔内注射给药。本品推荐给药方案为：初始3个月，每个月玻璃体腔内给药0.5mg/(眼·次)(相当于0.05ml的注射量),之后每3个月玻璃体腔内给药1次。

　　或者，在初始3个月连续每月玻璃体腔内给药1次后，按需给药。这种方案需要患者每月随访，由眼科医师

　　根据患者的视力和影像学结果，评估是否因活动性病变而需要再次给药治疗。初始连续给药3次后，按需给药与每3个月给药1次相比，需要更多的随访和检查，但患者可能在更合理的给药次数情况下获得更佳的治疗效果。

　　治疗期间应关注患者视力变化情况，如果出现显著的视力下降，患者应根据眼科医师的评估进一步接受本品注射治疗。两次注射之间的间隔时间不得小于1个月。

(1)药效学    本品是血管内皮生长因子(VEGF)受体与人免疫球蛋白Fc段基因重组的融合蛋白，本品物通过结合VEGF,竞争性抑制VEGF与受体结合并阻止VEGF家族受体的激活，从而抑制内皮细胞增殖和血管新生，达到治疗湿性年龄相关性黄斑变性的目的。

　　(2)药动学    本品眼用注射液通过玻璃体腔注射主要在局部发挥作用。玻璃体腔内的本品剂量很低。而且本品作为142kD的生物大分子，很难透过正常的血眼屏障。

　　在单次给药1期试验中，0.5mg、1.0mg和2.0mg剂量组t_max分别为(19.0±15.4)小时、(68.0±62.9)小时、(75.5±59.8)小时。C_max分别为(5.9±7.2)ng/ml、(10.3±8.1)ng/ml、(13.9±11.1)ng/ml。t_1/2分别为(109.7±85.0)小时、(101.3±81.8)小时和(118.2±129.0)小时。AUC_0~∞分别为(583.8±129.0)ng/(ml·h)、(1804.5±577.4)ng/(ml·h)和(2522.6±1235.3)ng/(ml·h)。

本品临床试验中最常见的不良反应为：注射部位出血、结膜充血和眼内压增高，这3种不良反应均由玻璃体腔内注射引起，且程度较轻，大多数无需治疗即可恢复。其他的不良反应包括结膜炎、玻璃体浑浊、视觉灵敏度减退、前房性闪光、眼炎症、白内障和角膜上皮缺损等，极少数患者出现虹膜睫状体炎、虹膜炎、葡萄膜炎、视网膜破裂、眼充血、眼痛、眼内炎等偶发的不良反应。

　　同所有治疗性蛋白药物一样，接受康柏西普治疗的患者中有潜在出现免疫反应的可能。

(1)对于本品及其成分中任何一种辅料过敏的患者禁用。过敏反应可引发严重的眼内炎症反应。

　　(2)眼部或眼周感染的患者禁用。

　　(3)活动性眼内炎症患者禁用。

2～8℃避光保存和运输。不得冷冻。注射后一周内应监测患者的情况，以便早期发现感染并治疗。眼科医师应指导患者在出现任何提示有眼内炎的症状或任何上述提到的事件时，应立即报告给医师。

　　本品注射后60分钟内可观察到眼内压升高，因此须同时对眼内压和视神经乳头的血流灌注进行监测和适当治疗。

　　在所有治疗性蛋白质药物一样，接受康柏西普治疗的患者中有潜在出现免疫反应的可能。

　　尚未研究双眼同时使用本品治疗的安全性与有效性。如果双眼同时接受治疗，可能会使全身暴露量升高，从而导致全身不良事件的风险升高。

　　本品不得与其他抗血管内皮生长因子(VEGF)药物同时使用(全身或局部使用)。

　　出现下述情况，应暂停给药，且不得在下次计划给药时间之前恢复给药：与上次的视力检查相比，最佳矫正视力(BCVA)的下降≥30字母；眼内压≥30mmHg;视网膜撕裂；涉及中心凹中央的视网膜下出血，或出血面积占病灶面积的50%或更多；在给药前后的28天已接受或计划接受眼内手术。

　　接受抗-VEGF治疗湿性AMD之后，视网膜色素上皮撕裂的风险因素包括大面积的和/或高度隆起的视网膜色素上皮脱离。在具有这些视网膜色素上皮撕裂风险因素的患者中开始本品治疗时应谨慎。

　　在孔源性视网膜脱离或3或4级黄斑裂孔患者中应中断治疗。

　　本品治疗可引起短暂的视觉障碍，这可能影响驾驶或机械操作的能力。出现这些症状的患者在这些暂时性的视觉障碍副作用消退前不能驾驶或进行机械操作。

　　本品不得用于妊娠期妇女，除非预期利益超过对于胎儿的潜在风险时才可考虑使用。

　　作为预防性措施，建议患者在本品治疗期间不要哺乳。

康柏西普眼用注射液：10mg/ml,0.2ml/支。

中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5