Qiangbenhuangsuangai

CalciumDobesilate

本品为2，5-二羟基苯磺酸钙一水合物，按无水与无溶剂物计算，含C₁₂H₁₀CaO₁₀S₂应为99.0%～102.0%。

本品为白色或类白色粉末；无臭；遇光易变质，有吸湿性。

　　本品极易溶于水，易溶于乙醇或丙酮，极微溶于三氯甲烷或乙醚。

用于糖尿病性视网膜病变。

口服①亚临床视网膜病变或预防性用药：一日0.5g,分1～2次服用；②非增生性视网膜病变或隐匿性视网膜病变：一日0.75～1.5g,分2～3次服用；③增生性视网膜病变：一日1.5～2g,分3~～4次服用。

　　轻症疗程为1～3个月，中症疗程为6～12个月，重症疗程为1～2年。

(1)药效学    本品能调整和改善毛细血管壁的通透性和柔韧性，拮抗诱导血管通透性增加的活性物质(如组胺、5-羟色胺、缓激肽、透明质酸酶、前列腺素、血小板激活因子)及防止胶原的改变。对血液高黏稠度，本品通过降低大分子血浆蛋白、纤维蛋白原和球蛋白的水平，调节清蛋白与球蛋白的比值，增强红细胞的柔韧性和降低它们的高聚性。此外，还能激活纤维蛋白溶解，从而使血液黏滞性降低。对血小板高聚性，本品可减少血小板聚集因子的合成和释放，明显抑制多种聚集因子(如β-凝血蛋白、血栓素A₂、血小板激活因子等)引起的聚集反应和血小板自发性聚集反应，还能抑制二磷酸腺苷诱导的血栓形成。此外还能改善淋巴液的回流。

　　(2)药动学    口服给药500mg,血药浓度达峰时间和峰值分别为6小时和8mg/L,血浆蛋白结合率为20%～25%,消除相半衰期为1.23小时。本品除不能通过血-脑屏障外，可全身性分布。口服24小时经尿排出量50%,其中10%以代谢物形式排出，部分经粪便排泄。

长期服用本品通常耐受性较好。

　　(1)较大剂量时，极少数患者可有胃部不适、灼热、恶心、食欲缺乏等胃肠道反应。

　　(2)可见皮肤过敏反应，如荨麻疹。

　　(3)偶见发热、出汗、脸部红热、心脏不适等。

(1)对本品过敏者禁用。

　　(2)儿童禁用。

(1)使用本品需结合降糖药进行治疗，第一次使用本品前应咨询医师。

　　(2)治疗期间应定期到医院检查。

　　(3)妊娠前3个月及哺乳期妇女不推荐使用。

　　(4)胃肠功能障碍者慎用。

　　(5)老年患者慎用。

禁与抗凝血药物联用，以免增强羟苯磺酸钙的作用。

羟苯磺酸钙片：0.5g。

　　羟苯磺酸钙胶囊：(1)0.25g;(2)0.5g。

（1）取本品约0.1g，置试管中，加乙醇2ml溶解，滴加三氯化铁试液2滴，显蓝色，放置后变为蓝紫色。

　　（2）取本品约0.1g，加水2ml溶解，将溶液分为2份，一份加硝酸1ml，水浴中加热15～20分钟，放冷，加氯化钡试液1ml，立即产生白色沉淀；另一份加硝酸1滴，再加氯化钡试液1ml，无沉淀产生。

　　（3）取本品，加水溶解并稀释制成每1ml中约含25μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在221nm与301nm的波长处有最大吸收。

　　（4）本品的水溶液显钙盐的鉴别反应（通则0301）。

酸度    取本品，加水溶解并稀释制成每lml中含0.1g的溶液，依法测定（通则0631），pH值应为4.5～6.0。

　　溶液的澄清度与颜色    取本品1.0g，加水10ml溶解后，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，不得更浓；如显色，与黄色1号标准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深。

　　硫酸盐    取本品1.0g，依法检查（通则0802），与标准硫酸钾溶液3.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.03%）。

　　有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。避光操作。

　　供试品溶液    取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含1mg的溶液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液适量，用水定量稀释制成每1ml中约含1μg的溶液。

　　对照品溶液    取杂质I对照品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含1μg的溶液。

　　系统适用性溶液    取羟苯磺酸钙与杂质I对照品各适量，加水溶解制成每1ml中分别约含100μg与1μg的混合溶液。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.05mol/L磷酸二氢铵溶液（2：98）为流动相；检测波长为300nm；进样体积10μl。

　　系统适用性    要求系统适用性溶液色谱图中，理论板数按羟苯磺酸钙峰计算不低于1000，羟苯磺酸钙峰与杂质I峰之间的分离度应符合要求。

　　测定法    精密量取供试品溶液、对照溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍。

　　限度    供试品溶液色谱图中，如有与杂质I峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过0.1%；其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液的主峰面积（0.1%）；杂质总量不得过0.2%。

　　残留溶剂照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。

　　内标溶液    取正丙醇，用水稀释制成每1ml中约含120μg的溶液。

　　供试品溶液    取本品约0.2g，精密称定，置顶空瓶中，精密加入内标溶液2ml使溶解，密封。

　　对照品溶液    取乙醇、异丙醇和1，2-二氯乙烷各适量，精密称定，加内标溶液定量稀释制成每1ml中约含乙醇500μg、异丙醇500μg和1，2-二氯乙烷0.5μg的混合溶液，精密量取2ml，置顶空瓶中，密封。

　　色谱条件    以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液；起始温度为40℃，维持5分钟，以每分钟10℃的速率升温至150℃，保持2分钟，以每分钟20℃的速率升温至240℃，维持3分钟；进样口温度为230℃；检测器温度为250℃；顶空瓶平衡温度为70℃，平衡时间为30分钟。

　　系统适用性    要求对照品溶液色谱图中，各成分峰之间的分离度均应符合要求。

　　测定法    取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。

　　限度    按内标法以峰面积计算，乙醇、异丙醇与1，2-二氯乙烷的残留量均应符合规定。

　　水分    取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分应为4.0%～6.0%。

　　铁盐    取本品1.0g，依法检查（通则0807），与标准铁溶液1.0ml制成的对照液比较，不得更深（0.001%）。

　　重金属    取本品1.0g，加水适量溶解后，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml，用水稀释至25ml，依法检查（通则0821第一法），含重金属不得过百万分之十五。

取本品约0.2g，精密称定，加水10ml使溶解，加稀硫酸40ml与邻二氮菲指示液2滴，用硫酸铈滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显黄绿色。每1ml硫酸铈滴定液（0.1mol/L）相当于10.46mg的C₁₂H₁₀CaO₁₀S₂。

毛细血管保护药。

密封，在凉暗、干燥处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5