Yituomizhi

Etomidate

C₁₄H₁₆N₂O₂    244.29

　　本品为（+）l（α-甲苄基）咪唑-5-羧酸乙酯。按干燥品计算，含C₁₄H₁₆N₂O₂不得少于99.0%。

本品为白色结晶或结晶性粉末。

　　本品在乙醇或三氯甲烷中极易溶解，在水中不溶；在稀盐酸中易溶。

　　熔点本品的熔点（通则0612第一法）为66～70℃。

　　比旋度    取本品，精密称定，加乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中含10mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为+67°至+72°。

静脉全麻诱导药或麻醉辅助药。适用于对其他静脉麻醉药过敏或心功能受损的患者。

静脉内注射剂量必须个体化。用作静脉全麻诱导，成人按体重静脉注射0.3mg/kg(范围0.2～0.6mg),于30～60秒内注完。术前给以镇静药，或在全麻诱导前1～2分钟静脉注射芬太尼0.1mg,依托咪酯需要量可酌减。

　　【儿科用法与用量】10岁以上小儿用量可参照成人。

(1)药效学    依托咪酯为短效催眠药，具有类似GABA样作用，与巴比妥类药不同，此药在催眠作用开始时导致新皮层睡眠，降低皮质下抑制。动物研究证明依托咪酯的作用有部分可通过对脑干网状系统的抑制和激活作用。此药对心血管和呼吸系统影响小，单次静脉注射量大可引起短期呼吸暂停，无组胺释放，可降低颅内压和眼内压。诱导量静脉注射按体重0.3mg/kg,依托咪酯可降低血浆皮质激素浓度，且可持续6～8小时，使肾上腺皮质对促肾上腺皮质激素(ACTH)失去正常反应。

　　(2)药动学    静脉注射后作用迅速，通常在1分钟以内。保持催眠最低血浆药物浓度一般应在0.23μg/ml以上，单次给药，血药浓度在30分钟内迅速降低。蛋白结合率高(76%),t_1/2β约3小时，在24小时内约有75%由肾排出，一般无明显积蓄作用。

(1)应用依托咪酯术后恶心、呕吐常见，给药后不自主的肌肉活动发生率可达32%(22.7%～63%);注射部位疼痛可达20%(1.2%～42%),但若在肘部较大静脉内注射或用乳剂则发生率较低。

　　(2)诱导时，可有肌阵挛，严重者类似抽搐，有时肌张力显著增强。

(1)有报道依托咪酯具有潜在性卟啉生成作用，故不能用于卟啉病患者。

　　(2)不明原因的癫痫、子痫者禁用。

　　(3)禁用于重症监护病房的患者镇静。

　　(4)10岁以下儿童禁用。

　　(5)美国FDA妊娠期药物安全性分级为肠道外给药C。

(1)依托咪酯可阻碍肾上腺皮质产生可的松和其他皮质激素，引起暂时的肾上腺皮质功能不全，不宜长时间使用，仅用于麻醉诱导。

　　(2)免疫抑制、器官移植、脓毒血症等已有肾上腺皮质功能减退或有减退危险的患者应禁用。

　　(3)老年患者使用本品易发生心脏抑制，应慎用，需要时应减量。肝硬化患者亦应减量。

(1)如将本品作为氟烷的诱导麻醉药，宜将氟烷的用量减少。

　　(2)本品合用芬太尼可增加恶心、呕吐的发生率。

依托咪酯注射液或依托咪酯脂肪乳注射液：10ml:20mg。

（1）取本品适量，加稀盐酸溶解，加碘化铋钾试液数滴，即产生砖红色沉淀。

　　（2）取本品，加乙醇制成每1ml中含10μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在241nm的波长处有最大吸收。

　　（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集253图）一致。

乙醇溶液的澄清度与颜色    取本品0.25g，加无水乙醇25ml溶解后，溶液应澄清无色。

　　有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中含1mg的溶液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液    取依托咪酯与杂质I对照品各适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含依托咪酯1mg与杂质I10μg的溶液。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-0.062%醋酸铵溶液（60∶40）为流动相；检测波长为240nm；柱温为50℃；进样体积5μl。

　　系统适用性    要求系统适用性溶液色谱图中，杂质I峰与依托咪酯峰的分离度应符合要求，理论板数按依托咪酯峰计算不低于2000。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分色谱峰保留时间的2倍。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.3倍（0.3%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%）。

　　干燥失重    取本品，以五氧化二磷为干燥剂，在60℃减压干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

　　硫酸盐    取本品0.50g，加水使成40ml，振摇，加稀盐酸2ml，充分振摇溶解，依法检查（通则0802），与标准硫酸钾溶液1.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.02%）。

　　炽灼残渣    取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

　　重金属    取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。

取本品约0.2g，精密称定，加冰醋酸20ml使溶解，加萘酚苯甲醇指示液2滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于24.43mg的C₁₄H₁₆N₂O₂。

麻醉药。

遮光，密封，在阴凉处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5