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EtomidateInjection

本品为依托咪酯加1，2-丙二醇制成的灭菌水溶液，含依托咪酯（C₁₄H₁₆N₂O₂）应为标示量的90.0%～110.0%。

本品为无色的澄明液体。

静脉全麻诱导药或麻醉辅助药。适用于对其他静脉麻醉药过敏或心功能受损的患者。

静脉内注射剂量必须个体化。用作静脉全麻诱导，成人按体重静脉注射0.3mg/kg(范围0.2～0.6mg),于30～60秒内注完。术前给以镇静药，或在全麻诱导前1～2分钟静脉注射芬太尼0.1mg,依托咪酯需要量可酌减。

　　【儿科用法与用量】10岁以上小儿用量可参照成人。

(1)药效学    依托咪酯为短效催眠药，具有类似GABA样作用，与巴比妥类药不同，此药在催眠作用开始时导致新皮层睡眠，降低皮质下抑制。动物研究证明依托咪酯的作用有部分可通过对脑干网状系统的抑制和激活作用。此药对心血管和呼吸系统影响小，单次静脉注射量大可引起短期呼吸暂停，无组胺释放，可降低颅内压和眼内压。诱导量静脉注射按体重0.3mg/kg,依托咪酯可降低血浆皮质激素浓度，且可持续6～8小时，使肾上腺皮质对促肾上腺皮质激素(ACTH)失去正常反应。

　　(2)药动学    静脉注射后作用迅速，通常在1分钟以内。保持催眠最低血浆药物浓度一般应在0.23μg/ml以上，单次给药，血药浓度在30分钟内迅速降低。蛋白结合率高(76%),t1/2β约3小时，在24小时内约有75%由肾排出，一般无明显积蓄作用。

(1)应用依托咪酯术后恶心、呕吐常见，给药后不自主的肌肉活动发生率可达32%(22.7%～63%);注射部位疼痛可达20%(1.2%～42%),但若在肘部较大静脉内注射或用乳剂则发生率较低。

　　(2)诱导时，可有肌阵挛，严重者类似抽搐，有时肌张力显著增强。

(1)有报道依托咪酯具有潜在性卟啉生成作用，故不能用于卟啉病患者。

　　(2)不明原因的癫痫、子痫者禁用。

　　(3)禁用于重症监护病房的患者镇静。

　　(4)10岁以下儿童禁用。

　　(5)美国FDA妊娠期药物安全性分级为肠道外给药C。

(1)依托咪酯可阻碍肾上腺皮质产生可的松和其他皮质激素，引起暂时的肾上腺皮质功能不全，不宜长时间使用，仅用于麻醉诱导。

　　(2)免疫抑制、器官移植、脓毒血症等已有肾上腺皮质功能减退或有减退危险的患者应禁用。

　　(3)老年患者使用本品易发生心脏抑制，应慎用，需要时应减量。肝硬化患者亦应减量。

(1)如将本品作为氟烷的诱导麻醉药，宜将氟烷的用量减少。

　　(2)本品合用芬太尼可增加恶心、呕吐的发生率。

依托咪酯注射液：10ml:20mg。

（1）取本品1ml，加碘化铋钾试液数滴，即产生砖红色沉淀。

　　（2）取本品与依托咪酯对照品各适量，分别用流动相稀释制成每1ml中约含依托咪酯0.1mg的溶液作为供试品溶液与对照品溶液，照有关物质项下方法试验，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（3）取含量测定项下的供试品溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在241nm的波长处有最大吸收。

pH值应为5.0～6.5（通则0631）。

　　有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品适量，用流动相稀释制成每1ml中含依托咪酯1mg的溶液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液、色谱条件、系统适用性要求与测定法见依托咪酯有关物质项下。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不大于对照溶液主峰面积（1.0%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍（1.5%）。

　　1，2-丙二醇照气相色谱法（通则0521）测定。

　　内标溶液取正辛醇适量，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中含0.2mg的溶液。

　　供试品溶液    精密量取本品1ml，置100ml量瓶中，用内标溶液稀释至刻度，摇匀，再精密量取5ml，置50ml量瓶中，用内标溶液稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液    取1，2-丙二醇对照品适量，精密称定，用内标溶液溶解并定量稀释制成每1ml中含1，2-丙二醇0.35mg的溶液。

　　系统适用性溶液    取1，2-丙二醇、1，3-丙二醇与二甘醇适量，加内标溶液溶解并稀释制成每1ml中分别含0.35mg的混合溶液。

　　色谱条件    以聚乙二醇（或极性相近）为固定液；程序升温：初始温度为120℃，维持3分钟，以每分钟10℃的速率升温至230℃，维持5分钟；进样口温度为220℃；检测器温度为250℃；进样体积1μl。

　　系统适用性    要求系统适用性溶液色谱图中，出峰顺序依次为内标物、1，2-丙二醇、1，3-丙二醇与二甘醇，各相邻峰间的分离度均应大于2.0。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入气相色谱仪，记录色谱图。

　　限度按内标法以峰面积计算。每1ml中含1，2-丙二醇应为315～385mg。

　　二甘醇照气相色谱法（通则0521）测定。

　　供试品溶液    精密量取本品5ml，置100ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液    取二甘醇对照品适量，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中含二甘醇25μg的溶液。

　　系统适用性溶液、色谱条件、系统适用性要求与测定法见1，2-丙二醇项下。

　　限度    按外标法以峰面积计算。含二甘醇不得过0.05%（W/V）。

　　细菌内毒素    取本品，依法检查（通则1143），每1mg依托咪酯中含内毒素的量应小于8.3EU。

　　其他    应符合注射剂项下有关的各项规定（通则0102）。

照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定。

　　供试品溶液    精密量取本品适量，用乙醇定量稀释制成每1ml中含10μg的溶液。

　　对照品溶液    取依托咪酯对照品适量，精密称定，加乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中含10μg的溶液。

　　测定法    取供试品溶液与对照品溶液，在241nm的波长处分别测定吸光度，计算。

麻醉药。

遮光，密闭，在阴凉处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5