Bingbofen

Propofol

本品为2，6-二异丙基苯酚，含C₁₂H₁₈O应为98.0%～102.0%。

本品为白色或类白色结晶固体（15℃以下），常温下为无色至微黄色澄明液体。有特异臭。遇光逐渐变成黄色，遇高温很快变成黄色。

　　本品在乙醇、乙醚或丙酮中极易溶解；在水中极微溶解。

　　相对密度本品的相对密度（通则0601）为0.952～0.956。

　　凝点本品的凝点（通则0613）为18.0～19.0℃。

　　折光率本品的折光率（通则0622）为1.5124～1.5144。

①静脉全麻诱导和维持用药；②诊断操作和手术过程的镇静；③用于ICU进行机械通气患者的镇静。

全麻诱导剂量为1.5～2.5mg/kg,30～45秒内注射完，维持量为每小时4～12mg/kg,静脉滴注或根据需要间断静脉注射25～50mg。辅助椎管内麻醉或重症监护病房患者镇静、催眠用量为每小时0.5～2mg/kg,连续滴注。老年人及体弱患者(ASAⅢ～N)用量酌减且注药速度要减慢。

　　使用靶控输注系统给药时，对于55岁以下成年麻醉患者，一般诱导靶浓度为4～8μg/ml,维持靶浓度为3～6μg/ml,预计苏醒浓度一般为1.0～2.0μg/ml,但可受麻醉性镇痛药剂量的影响。对于55岁以上及ASAⅢ～IN级以上患者应降低初始靶浓度并缓慢滴注。16岁以下儿童不适用靶控输注给药。

　　【儿科用法与用量】(1)诱导麻醉2～2.5mg/kg。

　　(2)维持麻醉0.1～0.2mg/(kg·min)。

　　【儿科注意事项】儿童诱导后会导致呼吸变浅，氧饱和度下降和心率减慢，3岁以下儿童不宜使用。

(1)药效学    丙泊酚对中枢神经系统的作用机制系通过激活GABA受体-氯离子复合物发挥镇静催眠作用。临床剂量时，丙泊酚增加氯离子传导，大剂量时使GABA受体脱敏感，从而抑制中枢神经系统。丙泊酚的麻醉效价为硫喷妥钠的1.8倍。起效快，维持时间短，以2.5mg/kg静脉注射时，起效时间为30～60秒，维持时间约10分钟左右，苏醒较硫喷妥钠快，醒后无头晕、嗜睡感。丙泊酚作全麻诱导时，可引起血压下降，心率增快。其降低血压机制系使外周血管阻力下降、心肌抑制、心输出量减少以及抑制压力感受器对低血压的反应，心率轻度增快系对低血压的代偿反应，其对心脏的直接作用使心率减慢。丙泊酚降低血压程度在有些患者可超过40%,用于年老体弱、心功能不全患者血压下降尤其明显，故剂量应酌减，静脉注射速率应减慢。丙泊酚对呼吸也有明显的抑制作用，可抑制对二氧化碳的通气反应，表现为潮气量减少，清醒状态时可使呼吸频率增加，静脉注射丙泊酚常见呼吸暂停发生，对支气管平滑肌及喉痉挛无明显影响。丙泊酚降低脑血流量、脑代谢率和颅内压，术后恶心呕吐少见。应用丙泊酚可使血浆皮质激素浓度下降，但肾上腺皮质对外源性皮质激素反应正常。

　　(2)药动学    人体研究表明，静脉注射丙泊酚(2.5mg/kg)后，98%与血浆蛋白结合，2分钟后血药浓度达峰值。t_1/2α为2.5分钟。本品代谢迅速，静脉注射放射性标记的丙泊酚，2分钟血药浓度为峰值的94%,10分钟后降至39%,1小时为14%,8小时仅剩5%。由于此药消除快、分布广、受第三室缓慢平衡的影响，因此只有连续静脉滴注才能达到预计的稳态血药浓度，通过调节滴注速度达到不同的血药浓度，从而取得不同程度的镇静、睡眠效果。丙泊酚主要在肝脏代谢，88%以羟化或螯合物的形式从尿中排出。

(1)全麻诱导时，呈剂量依赖性呼吸和循环功能抑制，并与注射速度呈正相关，动脉压和外周阻力下降较硫喷要钠更明显。遇有年老、体弱、心功能不全以及心脏传导阻滞患者应减量、缓慢注射。

　　(2)偶见诱导过程中出现肌阵挛，发生率1%左右。

　　(3)苏醒过程偶有角弓反张出现，可用少量硫喷妥钠或咪达唑仑使之缓解。

　　(4)长期持续静脉滴注可能产生横纹肌溶解症。

(1)对本品及赋形剂过敏，对花生和大豆过敏的患者禁用。

　　(2)低血压与休克者慎用。

(1)本品使用前需摇晃，使药物均匀，安瓿打开后不宜贮存再用。此药只能用5%葡萄糖注射液稀释，比例不能超过1:5,稀释后6小时应用完。

　　(2)妊娠及哺乳期妇女应慎用丙泊酚。

　　(3)脂肪代谢紊乱，心脏、呼吸系统、肝肾疾病患者慎用。

　　(4)癫痫及癫痫发作者慎用。

与中枢神经系统抑制剂包括术前药合用时，丙泊酚的镇静、麻醉及心脏呼吸抑制作用加强。丙泊酚与吸入麻醉药、咪达唑仑、右美托咪定及阿片类药物合用时应减少用量。丙泊酚对神经肌肉阻滞药的作用没有影响。

丙泊酚注射液：(1)10ml:0.2g;(2)50ml:1g:

　　丙泊酚乳状注射液：(1)10ml:0.1g;(2)10ml:0.2g;(3)20ml:0.2g;(4)20ml:0.4g;(5)50ml:0.5g;(6)50ml:1g。

　　丙泊酚中/长链脂肪乳注射液：(1)10ml:0.1g;(2)20ml:0.2g;(3)50ml:0.5g;(4)100ml:1g。

（1）取本品0.1ml，用乙醇-水（32:25）10ml溶解后，取溶液5ml，加溴试液，即生成瞬即溶解的白色沉淀，但溴试液过量时，即生成持久的沉淀。

　　（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集707图）一致。

酸度取本品1.0ml，加水25.0ml，充分振摇后，静置5～10分钟，分取水层，滤过，取滤液10ml，加甲基红指示液2滴，不得显红色。

　　乙醇溶液的澄清度与颜色取本品1.0ml，用乙醇稀释至10ml，摇匀，溶液应澄清无色；如显色，与黄色1号标准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深。

　　有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液取本品，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含丙泊酚3mg的溶液。

　　对照溶液精密量取供试品溶液0.5ml，置500ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液取杂质I对照品适量，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中含1.5μg的溶液。

　　系统适用性溶液取丙泊酚对照品与杂质II对照品各适量，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中约含丙泊酚1mg与杂质II3μg的混合溶液。

　　色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸二氢钠溶液（取磷酸二氢钠一水合物2.76g，加水900ml使溶解，用85%磷酸调节pH值至3.0，用水稀释至1000ml）为流动相A，以乙腈为流动相B，按下表进行梯度洗脱；流速为每分钟1.0ml；检测波长为275nm；柱温40℃；进样体积10μl。

　　系统适用性要求系统适用性溶液色谱图中，丙泊酚峰与杂质II峰之间的分离度应符合要求。

　　测定法精密量取供试品溶液、对照溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

　　限度供试品溶液色谱图中如有与杂质I保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，含杂质I不得过0.05%，其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.05%），其他杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（0.2%）。

　　2，6-二异丙基-1，4-苯醌（杂质II）照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　对照品溶液取杂质II对照品适量，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含1.5μg的溶液。

　　色谱条件见有关物质项下。检测波长为254nm。

　　供试品溶液、系统适用性溶液与系统适用性要求见有关物质项下。

　　测定法精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

　　限度供试品溶液色谱图中如有与杂质II保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，含杂质II不得过0.05%。

　　残留溶剂照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。

　　供试品溶液取本品约1.0g，精密称定，置10ml量瓶中，加N，N-二甲基甲酰胺溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置顶空瓶中，再精密加入N，N-二甲基甲酰胺2ml，密封。

　　对照品溶液分别称取甲醇、丙酮、正己烷与甲苯各适量，精密称定，加N，N-二甲基甲酰胺定量稀释制成每1ml中分别含甲醇0.3mg、丙酮0.5mg、正己烷0.029mg与甲苯0.089mg的混合溶液，精密量取1ml，置顶空瓶中，再精密加入N，N-二甲基甲酰胺2ml，密封。

　　色谱条件以聚乙二醇（PEG-20M）（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；起始温度为40℃，维持1分钟，以每分钟15℃的速率升温至150℃，再以每分钟30℃的速率升温至220℃，维持2分钟；进样口温度为180℃；检测器温度为220℃；顶空瓶平衡温度为80℃，平衡时间为30分钟。

　　系统适用性要求对照品溶液色谱图中，各成分峰间的分离度均应符合要求。

　　测定法取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。

　　限度按外标法以峰面积计算，甲醇、丙酮、正己烷与甲苯的残留量均应符合规定。

　　炽灼残渣取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

　　重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821），含重金属不得过百万分之十。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　对照品溶液取丙泊酚对照品，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含3mg的溶液，摇匀。

　　供试品溶液、系统适用性溶液、色谱条件与系统适用性要求见有关物质项下。

　　测定法精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

静脉麻醉药。

充氮，遮光，密封，在15℃以下保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5