Fumaxini

Flumazenil

本品为8-氟-5，6-二氢-5-甲基-6-氧代-4H-咪唑并-[1,5-α][1,4]苯并二氮䓬-3-甲酸乙酯。按干燥品计算，含C₁₅H₁₄FN₃O₃不得少于99.0%。

本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭。

　　本品在三氯甲烷或冰醋酸中易溶，在甲醇中略溶，在水中几乎不溶。

　　熔点 本品的熔点（通则0612第一法）为198～202℃，熔融时同时分解。

①围手术期应用，以拮抗苯二氮草类药残余的镇静和遗忘作用；②苯二氮草类药中毒的诊治。

采取小量分次方法，首次剂量0.1～0.2mg静脉注射，拮抗程度不仅与氟马西尼剂量有关，而且还与苯二氮草类药所用的剂量有关，如未达到清醒程度，可重复注射，直至患者清醒或总量已达1mg。如又出现嗜睡，可静脉滴注0.1～0.4mg/h。

(1)药效学    为选择性的中枢苯二氮草受体拮抗剂，通过对苯二氮草受体的竞争，拮抗苯二氮草药的中枢抑制效应。

　　(2)药动学    氟马西尼静脉注射后1～4分钟即起效。在肝内广泛代谢成无活性的游离羧酸并与葡萄糖醛酸结合后，90%～95%随尿排出，5%～10%见于粪便中。生物利用度约为20%。t_1/2约为54分钟。氟马西尼消除快，作用维持时间短。

(1)有癫痫病史者应避免使用氟马西尼。

　　(2)美国FDA妊娠期药物安全性分级为肠道外给药C。

氟马西尼注射液：(1)10ml:1mg;(2)5ml:0.5mg。

（1）取本品约10mg，滴加冰醋酸使恰能溶解，加稀碘化铋钾试液，即生成橙红色沉淀。

　　（2）取本品，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中含4μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在244nm的波长处有最大吸收，在227nm的波长处有最小吸收。

　　（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集993图）一致。

　　（4）本品显有机氟化物的鉴别反应（通则0301）。

醋酸溶液的澄清度与颜色 取本品0.10g，加醋酸10ml溶解后，溶液应澄清无色。

　　有关物质 照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液 取本品，加流动相溶解并稀释制成每1ml中含1.0mg的溶液。

　　对照溶液 精密量取供试品溶液适量，加流动相定量稀释制成每1ml中含10μg的溶液。

　　色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以稀磷酸溶液（取水1000ml，用磷酸调节pH值至2.0）-甲醇-四氢呋喃（80∶13∶7）为流动相；检测波长为230nm；进样体积20μl。

　　系统适用性要求 理论板数按氟马西尼峰计算不低于3000。

　　测定法 精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。

　　限度 供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.2倍（0.2%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%）。

　　干燥失重 取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.2%（通则0831）。

　　炽灼残渣 取本品1.0g，置铂坩埚中，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

　　重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。

取本品约0.25g，精密称定，加冰醋酸30ml和醋酐20ml溶解后，照电位滴定法（通则0701），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于30.33mg的C₁₅H₁₄FN₃O₃。

苯二氮䓬类药拮抗剂。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5