YansuanZuobubikayin

LevobupivacaineHydrochloride

本品为（2S）-1-丁基-N-（2，6-二甲基苯基）哌啶-2-甲酰胺盐酸盐（或一水合物）。按干燥品计算，含C₁₈H₂₈N₂O·HCl不得少于98.5%。

本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭。

　　本品在乙醇中易溶，在水中溶解，在三氯甲烷中微溶，在乙醚中几乎不溶。

　　比旋度    取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含50mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为-11.0°至-14.0°。

浸润麻醉，外周神经阻滞和硬膜外腔阻滞麻醉。

成人用于神经阻滞或浸润麻醉，一次最大剂量是150mg。外科硬膜外腔阻滞麻醉，0.5%～0.75%溶液，10～20ml。

(1)药效学    酰胺类局麻药，对感觉与运动阻滞顺序不同，与消旋混合体相比，感觉阻滞的选择性及治疗指数明显提高，临床安全范围增大。

　　(2)药动学    硬膜外给药后约30分钟血药浓度达峰值，在血药浓度为0.1～1μg/ml时，约有97%与血浆蛋白结合。在血药浓度为0.1～0.1μg/ml与人的血细胞结合为0～2%,10μg、ml时与血细胞结合增加32%。左布比卡因在肝脏代谢降解，在尿、便中难以查到原形药物。血浆清除率为39L/h,t_1/2β1.3小时。

低血压、恶心、术后疼痛、发热、呕吐、贫血、瘙痒、疼痛、头痛、便秘、眩晕、胎儿窘迫等，可见哮喘、水肿、少动症，不随意肌收缩，痉挛，震颤、晕厥、心律失常、期前收缩、房颤、心搏停止、肠梗阻、胆红素升高、意识模糊、窒息、支气管痉挛、呼吸困难、肺水肿、呼吸功能不全、多汗、皮肤变色等。

(1)肝、肾功能严重不全、低蛋白血症、对本品过敏者或对酰胺类局麻药过敏者禁用。

　　(2)若本品与盐酸肾上腺素混合使用时，禁用于毒性甲状腺肿，严重心脏病或服用三环抗抑郁药等患者。

　　(3)不用于蛛网膜下隙阻滞。

　　(4)不用于12岁以下小儿。

　　(5)不用于产科子宫旁组织的阻滞麻醉。

(1)使用时不得过量，过量可导致低血压、抽搐、心搏骤停、呼吸抑制或惊厥。

　　(2)如果出现严重低血压或心动缓，可静脉注射麻黄碱或阿托品。

　　(3)如果出现肌肉震颤、痉挛可给予巴比妥类药物。

　　(4)给予局部麻醉注射液后须密切观察心血管、呼吸的变化和患者的意识状态，患者出现下列症状可能是中毒迹象：躁动不安、焦虑、语无伦次、口唇麻木与麻刺感，金属异味、耳鸣、头晕、视物模糊、肌肉震颤、抑郁或嗜睡。

　　(5)给予这类药物特别是多剂量给药时，对有肝疾病的患者须慎重。

　　(6)本品不宜静脉内注射用药，所以在注射给药中，回抽吸血液以确认不是血管内注射是必须的。

盐酸左布比卡因注射液：5ml:37.5mg。

（1）取本品，精密称定，按干燥品计算，加0.01mol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.40mg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在263nm与271nm的波长处有最大吸收，吸光度分别为0.53～0.58与0.43～0.48。

　　（2）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（通则0402）。

　　（3）本品的水溶液显氯化物鉴别（1）的反应（通则0301）。

酸度    取本品0.10g，加水10ml使溶解，依法测定（通则0631），pH值应为4.5～6.0。

　　溶液的澄清度与颜色    取本品0.10g，加水10ml使溶解，溶液应澄清无色。

　　有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含2mg的溶液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置10ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液    取杂质Ⅰ对照品10mg，精密称定，加乙腈2ml使溶解，用水定量稀释制成每1ml中约含0.02µg的溶液。

　　灵敏度溶液    精密量取对照溶液5ml，置10ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液    取杂质Ⅰ对照品与盐酸左布比卡因各适量，加乙腈适量使溶解，用水稀释制成每1ml中约含杂质Ⅰ0.3mg与盐酸左布比卡因1mg的溶液。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（AgelaTechnologiesPromosilC18，4.6mm×250mm，5µm或效能相当的色谱柱），以0.02mol/L磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾2.72g与氢氧化钠0.75g，加水1000ml使溶解，调节pH值为8.0）-乙腈（35∶65）为流动相；检测波长为210nm；进样体积20µl。

　　系统适用性    要求系统适用性溶液色谱图中，主成分色谱峰的保留时间约为12分钟，杂质Ⅰ峰的保留时间约为4分钟。灵敏度溶液色谱图中，主成分峰高的信噪比应大于10。

　　测定法    精密量取供试品溶液、对照溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2.5倍。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有与杂质Ⅰ保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计，不得大于0.001%；其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.1%），其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的5倍（0.5%），除杂质Ⅰ外，小于灵敏度溶液主峰面积的色谱峰忽略不计。

　　光学异构体照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品适量，加水溶解并稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液适量，用水定量稀释制成每1ml中约含0.5µg的溶液。

　　系统适用性溶液    取盐酸布比卡因对照品适量，加水溶解并稀释制成每1ml中约含10µg的溶液。

　　色谱条件    用α1-酸糖蛋白键合硅胶为填充剂；以0.02mol/L磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾2.72g，加水800ml使溶解，用0.1mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，用水稀释至1000ml）-异丙醇（90∶10）为流动相；检测波长为215nm；进样体积20µl。

　　系统适用性    要求系统适用性溶液色谱图中，出峰顺序依次为杂质Ⅱ（右布比卡因）与左布比卡因，左布比卡因峰与杂质Ⅱ峰之间的分离度应符合要求。

　　测定法    精密量取供试品溶液和对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有与杂质Ⅱ保留时间一致的色谱峰，其峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.5%）。

　　残留溶剂照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。

　　内标溶液    称取正丙醇适量，加水溶解并稀释制成每1ml中约含0.05mg的溶液。

　　供试品溶液    取本品约0.3g，精密称定，置顶空瓶中，精密加入内标溶液3ml使溶解，密封。

　　对照品溶液    取异丙醇适量，精密称定，用内标溶液定量稀释制成每1ml中约含0.05mg的溶液，精密量取3ml，置顶空瓶中，密封。

　　色谱条件    以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；起始温度为60℃，维持5分钟，以每分钟20℃的速率升温至200℃，维持5分钟；进样口温度为200℃；检测器温度为250℃。顶空瓶平衡温度为80℃，平衡时间为30分钟。

　　系统适用性    要求对照品溶液色谱图中，异丙醇与内标物峰之间的分离度均应符合要求。

　　测定法    取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。

　　限度    按内标法以峰面积计算，异丙醇的残留量不得过0.05%。

　　干燥失重    取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过1.0%（C₁₈H₂₈N₂O·HCl），或应为4.5%-6.0%（C₁₈H₂₈N₂O·HCl·H₂O。）（通则0831）。

　　炽灼残渣    取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

　　铁盐    取本品1.0g，600℃炽灼至完全炭化，取残渣，加盐酸2ml，置水浴上蒸干，再加稀盐酸4ml，微温溶解后，加水30ml与过硫酸铵50mg，依法检查（通则0807），与标准铁溶液1.0ml用同一方法制成的对照液比较，不得更深（0.001%）。

　　重金属    取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。

取本品约0.2g，精密称定，加冰醋酸20ml与醋酐20ml使溶解，照电位滴定法（通则0701），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于32.49mg的C₁₈H₂₈N₂O·HCl。

局麻药。

遮光，密封保存。

杂质Ⅰ

　　2，6-二甲基苯胺

　　杂质Ⅱ（光学异构体，右布比卡因）

　　（2R）-1-丁基-N-（2，6-二甲基苯基）哌啶-2-甲酰胺

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5