YansuanQiangkaotong

OxycodoneHydrochloride

本品为4，5α-环氧基-14-羟基-3-甲氧基-17-甲基吗啡喃-6-酮盐酸盐。按无水与无溶剂物计算，含C₁₈H₂₁NO₄·HCl应为97.0%～103.0%。

本品为白色或类白色结晶或粉末；无臭，有引湿性。

　　本品在水中易溶，在乙醇中微溶。

　　比旋度    取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含25mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为-137°至-149°。

用于急、慢性疼痛，注射针剂主要用于手术后疼痛的治疗，口服控缓释制剂主要用于癌痛的治疗。

注射剂型可静脉注射，静滴或以患者自控方式给药。

　　口服①片剂，每次5～20mg。②缓释剂型，首剂5～10mg,每12小时一次。在以往使用过阿片药物的患者，应参照以往给药剂量或镇痛效果调整剂量。若以往给药镇痛效应不够，则应在原基础上增加25%～50%剂量。

羟考酮是μ受体和κ受体纯激动药。该药口服后生物利用度60%～80%,稳态分布容积2～4ml/kg,消除半衰期3～5小时，清除率10～15ml/min,血浆蛋白结合率40%～45%,主要与白蛋白结合，脂溶性(辛醇/水)为0.7。脂溶性低但起效快(静脉注射后2～3分钟起效),提示进入脑脊液发挥中枢镇痛作用有主动运输机制。

　　口服经胃肠道吸收并有肝脏首关代谢。羟考酮在体内主要通过两种细胞色素(CYP)450酶代谢。一是经CYP2D6代谢为有活性的氢吗啡酮，另一途径是经CYP3A4,N去甲基化代谢为无活性的去甲羟考酮，经肾排出。约9%原药以游离形式经肾排出。

较吗啡等纯μ受体激动药，羟考酮有相同或较轻的副作用。常见为恶心呕吐、头晕、瘙痒、排尿困难等。该药长期使用也可能发生躯体依赖和精神依赖。剂量过大，尤其是与镇静药、呼吸抑制药合用，或在有肺部疾病的患者易导致呼吸抑制。

由于小部分原形药和少量有活性代谢产物需经肾排出，在肾功能不全的患者应减低给药剂量，不推荐用于肌酐清除率低于10%的患者。

　　在肝功能障碍者，羟考酮在肝脏的代谢率下降，血浆清除率甚至可减少50%,半衰期甚至延长3～14小时，故应减量并延长给药间隔时间。女性患者清除率较男性减低25%。65～80岁老年人较年轻人减低35%,相同剂量给药后70～90岁老年人血药浓度比年轻人高50%～80%,故老年人应减量并注意个体化给药，最好滴定剂量。

经CYP3A4代谢的酶诱导剂(如卡马西平、利福平等)可使该药血药浓度降低50%～85%,镇痛效应减低，相反使用CYP3A4的抑制药如伏立康唑、利托那韦的患者血药浓度可增加200%～300%。

　　与其他镇静药或强阿片受体激动药合用，镇痛和呼吸抑制作用均增强。

盐酸羟考酮片：5mg。

　　盐酸羟考酮缓释片：(1)5mg;(2)10mg;(3)15mg;(4)20mg;(5)30mg;(6)40mg;(7)60mg;(8)80mg;(9)120mg。

　　盐酸羟考酮注射液：(1)1ml:10mg;(2)2ml:20mg。

（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（2）取本品250mg，加水25ml溶解后，加6mol/L氢氧化铵溶液适量使呈碱性，摇匀，静置直至沉淀出现，滤过，沉淀用冷水50ml洗涤，并在105℃干燥2小时，其红外光吸收图谱应与同法处理的盐酸羟考酮对照品的图谱一致（通则0402）。

含氯量    取本品约0.3g，精密称定，加甲醇50ml使溶解，加冰醋酸5ml，照电位滴定法（通则0701），用硝酸银滴定液（0.1mol/L）滴定，每1ml硝酸银滴定液（0.1mol/L）相当于3.545mg的Cl。按无水与无溶剂物计算，含氯量应为9.8%～10.4%。

　　有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含1mg的溶液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含5μg的溶液。

　　系统适用性溶液    分别取盐酸羟考酮与磷酸可待因对照品各适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中分别含盐酸羟考酮10μg与磷酸可待因13μg的溶液。

　　色谱条件    用辛基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.005mol/L庚烷磺酸钠溶液-甲醇-磷酸-三乙胺（850∶150∶3∶2），并用50%氢氧化钠溶液调节pH值至2.5±0.1为流动相；检测波长为206nm；柱温为50℃；进样体积10μl。

　　系统适用性    要求系统适用性溶液色谱图中，羟考酮峰与可待因峰之间的分离度应大于3.0。供试品溶液色谱图中，羟考酮峰的拖尾因子应在0.75～1.25之间。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2.5倍。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（1.0%），小于对照溶液主峰面积0.03倍的色谱峰忽略不计。

　　残留溶剂照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。

　　供试品溶液    取本品0.5g，精密称定，置顶空瓶中，精密加水5ml使溶解，密封。

　　对照品溶液    取丙酮约0.25g，精密称定，置100ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，作为贮备溶液（1）；另精密量取三氯甲烷烷（=1.484）40μl，置2000ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，作为贮备溶液（2）；精密量取贮备溶液（1）与贮备溶液（2）各10ml，置同一50ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置顶空瓶中，密封。

　　色谱条件    以100%的二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；起始温度为60℃，维持3分钟，再以每分钟20℃的速率升温至170℃，维持10分钟；进样口温度为200℃；检测器温度为250℃；顶空瓶平衡温度为85℃，平衡时间为30分钟。

　　系统适用性    要求对照品溶液色谱图中，丙酮峰与三氯甲烷峰之间的分离度应符合要求。

　　测定法    取供试品溶液与对照品溶液，分别顶空进样，记录色谱图。

　　限度按外标法以峰面积计算，丙酮与三氯甲烷的残留量均应符合规定。

　　水分    取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过7.0%。

　　炽灼残渣    取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.05%。

　　重金属    取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含50μg的溶液。

　　对照品溶液    取盐酸羟考酮对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含50μg的溶液。

　　系统适用性溶液与色谱条件见有关物质项下。

　　系统适用性要求系统适用性溶液色谱图中，羟考酮峰与可待因峰的分离度应大于3.0。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

镇痛药。

密封，在干燥处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5