Mifeisitong

Mifepristone

本品为11β-[4-（N,N-二甲氨基）-1-苯基]-17β-羟基-17α-（1-丙炔基）-雌甾-4,9-二烯-3-酮。按干燥品计算，含C₂₉H₃₅NO₂不得少于98.5%。

本品为淡黄色结晶性粉末;无臭，无味。

　　本品在甲醇或二氯甲烷中易溶，在乙醇或乙酸乙酯中溶解，在水中几乎不溶。

　　熔点   本品的熔点（通则0612）为192～196℃。

　　比旋度   取本品，精密称定，加二氯甲烷溶解并定量稀释制成每1ml中约含5mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为+124°至+129°。

本品与前列腺素序贯联合使用，用于终止停经49天内的正常宫内妊娠。

停经≤49 天的健康早妊娠期妇女，于空腹或进食后 2 小时服用米非司酮，服用方案有两种∶①顿服 200mg。②每次 25～50 mg，每天2次，连续2~～3天，总量150mg。服药后禁食2小时。第3或第4天清晨于阴道后穹窿放置卡前列甲酯栓1mg（1枚），或使用其他同类前列腺素药物，卧床休息 1小时后再起床，以免药物流出。如使用米索前列醇口服片，则服用400～600μg（2~3片），在门诊观察6小时。注意用药后出血情况，有无胎囊排出。

（1）药效学  本品为孕激素受体水平的拮抗剂，具有终止早孕、抗着床、诱导月经和促进宫颈成熟的作用。抗早孕机制主要是通过与孕酮竞争受体，使孕酮维持蜕膜发育的作用受到抑制，胚囊从蜕膜剥离。米非司酮能明显增加妊娠子宫对前列腺素的敏感性。米非司酮和前列腺素类药物序贯用药，可提高完全流产率，与糖皮质激素受体亦有一定结合力。

　　（2）药动学  本品吸收迅速，半合成和全合成米非司酮血药浓度达峰值时间分别为15小时和50分钟，血药峰值分别为0.8μg/ml和2.34μg/ml，但有明显个体差异。本品体内消除缓慢，消除半衰期约20～34小时。非妊娠期妇女一般达峰时间较快，血药浓度较高，消除半衰期较长。在人的生物利用度为40%。人血清中a--酸性糖蛋白与米非司酮有高度亲和力，结合达到饱和状态后，其剩余部分和血清白蛋白结合，导致药物动力学发生相应变化。

（1）部分妊娠期妇女有恶心、呕吐、眩晕、乏力和下腹痛。

　　（2）个别妇女可出现一过性肝功能异常。

（3）偶可有皮疹。

（1）有心、肝、肾疾病及肾上腺皮质功能不全者禁用。

　　（2）因本品必须与前列腺素序贯用药，故有前列腺素类药物禁忌证，如青光眼、哮喘、过敏体质时不宜使用。

　　（3）异位妊娠。

（1）早孕有严重反应。恶心、呕吐频繁者不宜用本品，以免加重反应。

　　（2）确诊为早孕者，停经时间不应超过49天。孕期越短，效果越好。

　　（3）用本品和前列腺素序贯用药抗早孕时，少数妇女发生不全流产，能引起大量出血，故必须在医生监护下使用，及时进行处理。

　　（4）服药后，一般会出现少量阴道流血。少数妇女在用前列腺素药物前发生流产;约 80%妊娠期妇女在使用前列腺素类药物后6小时内排出绒毛胎囊;约10%妊娠期妇女在服药后1周内排出胎囊。流产后一般出血时间较长，约2周左右。出血量多时，需及时就诊。

　　（5）服药后8～15天应就诊，确定流产效果，必要时可超声检查或测定血绒毛膜促性腺激素（hCG）。如确诊为流产失败或不全流产.应作负压吸宫术终止妊娠或清理宫腔。如患者出现发热、腹痛、血常规异常，则需除外感染。

米非司酮片∶（1）10 mg;（2）25mg。

米非司酮胶囊∶（1）5mg;（2）25 mg。

（1）取本品，加乙醇溶解并稀释制成每1ml中约含10μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在304nm与260nm的波长处有最大吸收。

　　（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集1141图）一致。

　　有关物质   照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液   取本品适量，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液。

　　对照溶液   精密量取供试品溶液2ml，置100ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件   用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水-三乙胺（75:25:0.05）为流动相；检测波长为304nm；进样体积10μl。

　　系统适用性要求   理论板数按米非司酮峰计算不低于2000。

　　测定法   精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。

　　限度   供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（1.0%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（2.0%）。

　　干燥失重   取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

取本品约0.3g，精密称定，加冰醋酸20ml溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显蓝绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于42.96mg的C₂₉H₃₅NO₂。

抗早孕药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5