Lamotrigine

单纯及复杂部分性发作及继发性全面强直-阵挛性发作患者单药治疗，以及难治性癫痫的加用治疗。

国内尚未批准双相障碍的适应证。FDA批准用于18岁以上的双相障碍，用于已接受急性期治疗的双相Ⅰ型患者的维持期治疗，可能延缓症状的复发。

口服成人①在服用丙戊酸钠的患者，第1、2周一次25mg,隔日1次；第3、4周开始一次25mg,一日1次；此后每1～2周增加25～50mg,直至达到维持量一日100～150mg,分次服。②不与丙戊酸钠合用者，从一日50mg开始；2周后改为一日100mg,分次服，逐步加到维持量一日300～500mg,分次服。国内经验以100～200mg维持为妥。

　　【儿科用法与用量】口服单药治疗；2～12岁，第1～2周一日300μg/kg,分1～2次，第3～4周剂量增至一日600μg/kg,分1～2次，第5周后每1～2周增加剂量(每日最大增加600μg/kg),至最佳疗效或最大耐受剂量，一般维持量一日1～10mg/kg,分1～2次，最大剂量可至一日15mg/kg;12～18岁，第1～2周一次25mg,一日1次，每1～2周增加剂量，渐增至最佳疗效或最大耐受剂量。一般维持量一日100～200mg,一日1次或分2次服用，最大剂量一日500mg。

　　【儿科注意事项】(1)可见过敏反应，严重者如Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死溶解。

　　(2)和丙戊酸钠合用，剂量应调整，一般应减半服用。

(1)药效学    拉莫三嗪为电压依赖性钠通道阻滞药，通过减少钠内流而稳定神经细胞膜。在体外培养神经元中，可以抑制谷氨酸诱发的燥发性放电；阻滞病灶的异常高频放电和神经细胞膜去极化，但不影响正常神经细胞的兴奋传导。动物实验发现本品可对抗超强电刺激引起的强直性惊厥，此作用比苯妥英钠强。

　　(2)药动学    口服吸收良好，生物利用度(F)可达98%。健康人和癫痛患者单剂量服用后，达峰时间(t_max)为0.5～5.0小时，平均1.0～3.0小时，儿童为1～6小时。体内分布广，可从乳汁中分泌，表观分布容积(V_d)为0.9～1.3L/kg。血浆蛋白结合率为55%。在肝内进行结合代谢，生成失活代谢产物。94%通过肾脏排泄，其中10%为原形药物，2%通过粪便排泄。半衰期(t_1/2)为6.4～30.4小时，平均12.6小时，若在服用丙戊酸钠基础上加服本品者，t_1/2可延长至11.2～51.6小时(平均27小时)。有效血浓度范围1～1.5μg/ml。

(1)最常见的不良反应头痛、头晕、嗜睡、失眠、眩晕、视物模糊、复视、震颤、共济失调、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、消化不良、虚弱、焦虑、抑郁、痛经、鼻炎和皮疹(出现率5%～10%)其中以头痛(29%)、头晕(19%)最为多见。

　　(2)较少见的不良反应变态反应、面部皮肤水肿、肢体坏死、腹胀、光敏性皮炎等。此外，还有胃食欲缺乏、体重减轻等。

　　(3)严重的不良反应多形红斑(罕见)、Stevens-Johnson综合征(儿童出现率1%,成人为1%)、中毒性表皮坏死、贫血、弥散性血管内凝血、嗜酸粒细胞计数上升、白细胞减少、血小板减少、再生障碍性贫血、单纯红细胞再生障碍、肝衰竭、血管性水肿(罕见)、多器官衰竭、癫痫持续状态。

　　(4)与剂量相关的不良反应共济失调、视物模糊、复视、头晕、恶心、呕吐等。

　　(5)剂量过大时，出现严重嗜睡、头痛，甚至昏迷。

(1)对拉莫三嗪或拉莫三嗪药品中的任一成分过敏者。

　　(2)美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药C。

(1)可引起严重的、致命的皮肤反应。与丙戊酸类合用，出现皮肤反应的风险增加。拉莫三嗪相关的致命的皮肤反应在用药开始后的2～8周内发生。一般在皮肤反应最初的体征出现，又未能发现其他的病因时即应停药。

　　(2)哺乳期妇女使用本品可能对乳儿有危害。

　　(3)2岁至16岁的儿科患者使用本品，严重皮疹的发生率较高。

　　(4)对其他抗惊厥药过敏的患者使用本品，出现非严重的皮疹的风险增加。

　　(5)使用本品，自杀的风险增加。

　　(6)避免突然停药，防止癫痫发作增加的可能。

　　(7)肝、肾功能损害者，给药剂量应当减少，因为t_1/2将明显延长。血液透析者t_1/2亦可延长至58小时。

　　(8)年老、体弱者剂量减半开始。

　　(9)能与眼睛及全身其他色素组织结合，使眼睛和皮肤组织中毒。

(1)在服用丙戊酸钠患者中加服拉莫三嗪后，两药对肝脏代谢的竞争，引起丙戊酸钠浓度降低，而拉莫三嗪的代谢减慢，半衰期大幅延长，出现不良反应的风险增加。

　　(2)与苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥和扑米酮合用，拉莫三嗪的代谢加快，血浓度降低。

拉莫三嗪片：(1)25mg;(2)50mg;(3)100mg。

拉莫三嗪分散片：(1)25mg;(2)50mg。

中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5